Обнаружение и прогностическое значение рецидивирующих мутаций XPO1 у пациентов с классической лимфомой Ходжкина (XPO1)
29 декабря 2025 г. обновлено: Centre Henri Becquerel
Распространенность, кинетическая и прогностическая ценность обнаружения мутации XPO1 E571K во внеклеточной ДНК плазмы пациентов с классической лимфомой Ходжкина
Целью данного исследования является определение возможности использования мутации XPO1 E571K в качестве биомаркера молекулярного остаточного заболевания при классической лимфоме Ходжкина.
Чтобы определить интерес оценки мутации с помощью цифровой полимеразной цепной реакции, чувствительность и специфичность после 2 курсов химиотерапии (C2) будут сравниваться с deltaSUVmax, определенным с помощью позитронно-эмиссионной томографии после C2 и в конце лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследовательская группа Центра Анри Беккереля недавно обнаружила неожиданную рекуррентную точечную мутацию XPO1 (экспортин 1) (также известную как Поддержание хромосомной области 1), расположенную в экзоне 15 (c.1711G>A), приводящую к миссенс Glu571Lys (p.E571K). заместительная терапия у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (R/R) первичной крупноклеточной B-клеточной лимфомой средостения (PMBL), включенных в программу испытаний LYSA LNH03, и у пациентов с классической лимфомой Ходжкина.
Обнаружены рецидивирующие мутации XPO1 E571K в большой когорте из 94 пациентов с классической лимфомой Ходжкина.
Это наблюдение является новым и может добавить новую информацию о драйверных событиях и онкогенезе при этом заболевании.
В общей сложности 24,2 % пациентов с классической лимфомой Ходжкина имели мутацию XPO1 E571K.
Примечательно, что 29% всех мутаций XPO1 были обнаружены только в плазме, но не в опухоли из-за хорошо известной редкости опухолевых клеток при лимфоме Ходжкина.
При этом конкретном заболевании высокочувствительные методы, такие как цифровая полимеразная цепная реакция и целевое секвенирование следующего поколения, необходимы для выявления низкочастотных мутаций.
Исследовательская группа Центра Анри Беккереля выявила тенденцию к неблагоприятному прогностическому влиянию с точки зрения выживаемости без прогрессирования у пациентов с выявляемой мутацией XPO1 E571K во внеплазматической ДНК в конце лечения, что может оказаться статистически значимым в большая когорта.
Было замечено, что 57% пациентов, у которых в конечном итоге возник рецидив, имели положительный результат в плазме после окончания терапии.
Остается установить, добавляет ли эта мутация новое значение по сравнению с позитронно-эмиссионной томографией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
137
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rouen, Франция, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Патологически подтвержденный недавний диагноз классической лимфомы Ходжкина
- запланированное лечение адриамицином, блеамицином, винбластином, дакарбазином (ABVD) или блеомицином, этопозидом, адриамицином, циклофосфамидом, винкристином, прокарбазином, преднизоном (BEACOPP) (и лучевая терапия, если применимо)
- все этапы (Анн-Арбор I - IV)
- Письменное информированное согласие
- Пациент, связанный или бенефициар системы льгот
- нелеченый пациент (без кортикостероидов или химиотерапии)
Критерий исключения:
- Нет информированного согласия
- Лечение ABVD или BEACOPP не показано
- Ранее леченная лимфома Ходжкина (включая кортикостероиды)
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Активная инфекция гепатита В или гепатита С
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - пациент без социальной защиты
- Пациент под опекой или попечительством
- Пациент, не связанный с бенефициаром системы льгот
- Медицинские противопоказания к ПЭТ/КТ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Определение мутации XPO1 E571K
Определение мутации XPO1571K у пациента с классической лимфомой Ходжкина методом цифровой ПЦР на образцах крови и биопсии
|
Определение мутации XPO1 E571K методом цифровой ПЦР в образце крови пациента с классической лимфомой Ходжкина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Если мутация может быть использована в качестве молекулярного биомаркера минимальной остаточной болезни
Временное ограничение: 56 дней
|
Сравнение чувствительности и специфичности обнаружения мутации между дельта Standard Uptake Value max (SUV max), определяемой с помощью ПЭТ после двух курсов химиотерапии
|
56 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кинетика снижения частоты аллелей
Временное ограничение: 224 дня
|
разница между фракцией вариантного аллеля в конце лечения и при постановке диагноза
|
224 дня
|
|
Вариация шкалы Довиля
Временное ограничение: 224 дня
|
Разница метаболических параметров в ТЭП между окончанием лечения и диагнозом
|
224 дня
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Время между включением и датой прогрессирования или смерти
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fabrice JARDIN, PUPH, Centre Henri Becquerel
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
28 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHB 16.02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .