Detectie en prognosewaarde van terugkerende XPO1-mutaties bij patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom (XPO1)
29 december 2025 bijgewerkt door: Centre Henri Becquerel
Prevalentie, kinetische en prognostische waarde van XPO1 E571K-mutatiedetectie in celvrij DNA in plasma van patiënten Xth Klassiek Hodgkin-lymfoom
Het doel van deze studie is om te bepalen of de XPO1 E571K-mutatie kan worden gebruikt als biomarker voor moleculaire residuele ziekte bij klassiek Hodgkin-lymfoom.
Om het belang van de mutatiebeoordeling door digitale polymerasekettingreactie te bepalen, zullen sensitiviteit en specificiteit na 2 kuren chemotherapie (C2) worden vergeleken met de deltaSUVmax bepaald door positronemissietomografie na C2 en aan het einde van de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een onderzoeksteam van Centre Henri Becquerel ontdekte onlangs een onverwachte terugkerende puntmutatie van XPO1 (exportin 1) (ook bekend als Chromosome Region Maintenance 1) gelokaliseerd in exon 15 (c.1711G>A) leidend tot de Glu571Lys (p.E571K) missense substitutie bij recidiverende/refractaire (R/R) patiënten met primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBL) die deelnamen aan het LYSA LNH03-onderzoeksprogramma en bij patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom.
Er werden terugkerende XPO1 E571K-mutaties gevonden in een groot cohort van 94 patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom.
Deze waarneming is nieuw en zou nieuwe informatie kunnen toevoegen over bestuurdergebeurtenissen en tumorvorming bij deze ziekte.
In totaal had 24,2% van de patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom de XPO1 E571K-mutatie.
Het is opmerkelijk dat 29% van alle XPO1-mutaties alleen in het plasma werd gevonden, maar niet in de tumor vanwege de bekende schaarste aan tumorcellen in het Hodgkin-lymfoom.
Bij deze specifieke ziekte zijn zeer gevoelige technieken zoals digitale Polymerase Chain Reaction en gerichte Next-Generation Sequencing essentieel om laagfrequente mutaties te markeren.
Het onderzoeksteam van het Centre Henri Becquerel heeft een trend vastgesteld in de richting van een ongunstige prognostische impact in termen van progressievrije overleving bij patiënten met een detecteerbare XPO1 E571K-mutatie in plasmacelvrij DNA aan het einde van de behandeling, die statistisch significant zou kunnen blijken te zijn in een grotere cohort.
Er werd waargenomen dat 57% van de patiënten die uiteindelijk terugvielen positief waren in het plasma na beëindiging van de therapie.
Het moet nog worden vastgesteld of deze mutatie nieuwe relevante waarde toevoegt ten opzichte van Positron Emission Tomography-scan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
137
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rouen, Frankrijk, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Pathologisch bevestigde, recente diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom
- geplande behandeling met Adriamycine Bleamycine Vinblastine Dacarbazine (ABVD) of Bleomycine Etoposide Adriamycine Cyclofosfamide Vincristine Procarbazine Prednison (BEACOPP) regime (en radiotherapie indien van toepassing)
- alle stadia (Ann Arbor I - IV)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Patiënt aangesloten of begunstigde van een uitkeringssysteem
- onbehandelde patiënt (geen corticosteroïden of chemotherapie)
Uitsluitingscriteria:
- Geen geïnformeerde toestemming
- Behandeling door ABVD of BEACOPP niet geïndiceerd
- Eerder behandeld Hodgkin-lymfoom (inclusief corticosteroïden)
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) - Patiënt zonder sociale bescherming
- Patiënt onder curatele of curatele
- Patiënt niet aangesloten of uitkeringsgerechtigde
- Medische contra-indicatie voor PET/CT
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: XPO1 E571K-mutatiedetectie
Bepaling van de mutatie XPO1571K bij een patiënt met klassiek Hodgkin-lymfoom door middel van digitale PCR op bloedmonsters en biopsie
|
Bepaling van mutatie van XPO1 E571K door digitale PCR in bloedmonster van patiënt met klassiek hodgkinlymfoom
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Als de mutatie kan worden gebruikt als biomarker voor moleculaire minimale restziekte
Tijdsspanne: 56 dagen
|
Vergelijking van de sensitiviteit en specificiteit van de detectie van de mutatie tussen delta Standard Uptake Value max (SUV max) bepaald door PET na twee kuren chemotherapie
|
56 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kinetiek van afname van allelfrequentie
Tijdsspanne: 224 dagen
|
verschil tussen de variante allelfractie aan het einde van de behandeling en bij de diagnose
|
224 dagen
|
|
Variatie van de schaal van Deauville
Tijdsspanne: 224 dagen
|
Verschil van metabole parameter in TEP tussen het einde van de behandeling en de diagnose
|
224 dagen
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Tijd tussen de opname en de datum van progressie of overlijden
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fabrice JARDIN, PUPH, Centre Henri Becquerel
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juni 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
28 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
2 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHB 16.02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .