Påvisning og prognostisk verdi av tilbakevendende XPO1-mutasjoner hos pasienter med klassisk Hodgkin-lymfom (XPO1)
29. desember 2025 oppdatert av: Centre Henri Becquerel
Prevalens, kinetisk og prognostisk verdi av XPO1 E571K-mutasjonsdeteksjon i plasmacellefritt DNA fra pasienter med klassisk Hodgkin-lymfom
Hensikten med denne studien er å finne ut om XPO1 E571K-mutasjonen kan brukes som biomarkør for molekylær restsykdom ved klassisk Hodgkins lymfom.
For å bestemme interessen for mutasjonsvurderingen ved hjelp av digital polymerasekjedereaksjon, vil sensitivitet og spesifisitet etter 2 kurer med kjemoterapi (C2) bli sammenlignet med deltaSUVmax bestemt ved Positron Emission Tomography etter C2 og ved behandlingsslutt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et forskerteam ved Centre Henri Becquerel oppdaget nylig en uventet tilbakevendende punktmutasjon av XPO1 (eksportin 1) (også kjent som Chromosome Region Maintenance 1) lokalisert i exon 15 (c.1711G>A) som fører til Glu571Lys (p.E571K) missense substitusjon hos pasienter med residiverende/refraktær (R/R) primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBL) inkludert i LYSA LNH03-studieprogrammet og hos pasienter med klassisk Hodgkins lymfom.
Det ble funnet tilbakevendende XPO1 E571K-mutasjoner i en stor kohort på 94 pasienter med klassisk Hodgkins lymfom.
Denne observasjonen er ny og kan legge til ny informasjon om førerhendelser og tumorgenese i denne sykdommen.
Totalt hadde 24,2 % av pasientene med klassisk Hodgkins lymfom XPO1 E571K-mutasjonen.
Det er bemerkelsesverdig at 29 % av alle XPO1-mutasjoner bare ble funnet i plasma, men ikke i svulsten på grunn av den velkjente tumorcellesparheten i Hodgkins lymfom.
I denne spesielle sykdommen er svært sensitive teknikker som digital polymerasekjedereaksjon og målrettet neste generasjons sekvensering avgjørende for å fremheve lavfrekvente mutasjoner.
Forskerteamet ved Centre Henri Becquerel har identifisert en trend mot ugunstig prognostisk innvirkning når det gjelder progresjonsfri overlevelse hos pasienter med påvisbar XPO1 E571K-mutasjon i plasmacellefritt DNA ved slutten av behandlingen, som kan vise seg å være statistisk signifikant i en større kohort.
Det ble observert at 57 % av pasientene som til slutt fikk tilbakefall var positive i plasma etter endt behandling.
Det gjenstår å fastslå om denne mutasjonen tilfører ny relevant verdi sammenlignet med Positron Emission Tomography-skanning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
137
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Patologisk bekreftet, nylig diagnose av klassisk Hodgkin-lymfom
- behandling planlagt med Adriamycin Bleamycin Vinblastine Dacarbazine (ABVD) eller Bleomycin Etoposide Adriamycin Cyclophosphamid Vincristine Procarbazine Prednison (BEACOPP)-regime (og strålebehandling hvis aktuelt)
- alle stadier (Ann Arbor I - IV)
- Skriftlig informert samtykke
- Pasienttilknyttet eller mottaker av et ytelsessystem
- ubehandlet pasient (ingen kortikosteroider eller kjemoterapi)
Ekskluderingskriterier:
- Ingen informert samtykke
- Behandling med ABVD eller BEACOPP er ikke indisert
- Tidligere behandlet Hodgkin lymfom (inkludert kortikosteroider)
- Pasienter som er gravide eller ammende
- Aktiv Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) - Pasient uten sosial beskyttelse
- Pasient under veiledning eller kuratorskap
- Pasient som ikke er tilknyttet mottaker av et ytelsessystem
- Medisinsk kontraindikasjon mot PET/CT
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: XPO1 E571K mutasjonsdeteksjon
Bestemmelse av mutasjon av XPO1571K hos pasient med klassisk hodgkinlymfom ved digital PCR på blodprøver og biopsi
|
Bestemmelse av mutasjon av XPO1 E571K ved digital PCR i blodprøve fra pasient med klassisk hodgkin lymfom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvis mutasjonen kan brukes som en molekylær minimal biomarkør for restsykdom
Tidsramme: 56 dager
|
Sammenligning av sensitiviteten og spesifisiteten til påvisningen av mutasjonen mellom delta Standard opptaksverdi maks (SUV max) bestemt av PET etter to kurer med kjemoterapi
|
56 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kinetisk av allelfrekvensreduksjon
Tidsramme: 224 dager
|
forskjell mellom variant allelfraksjonen ved slutten av behandlingen og ved diagnosen
|
224 dager
|
|
Variasjon av Deauville-skalaen
Tidsramme: 224 dager
|
Forskjell på metabolsk parameter i TEP mellom behandlingsslutt og diagnose
|
224 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Tid mellom inkludering og dato for progresjon eller død
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fabrice JARDIN, PUPH, Centre Henri Becquerel
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
7. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
8. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2016
Først lagt ut (Antatt)
28. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
2. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHB 16.02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .