Erkennung und prognostischer Wert wiederkehrender XPO1-Mutationen bei Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom (XPO1)

Ein Forschungsteam des Centre Henri Becquerel hat kürzlich eine unerwartete wiederkehrende Punktmutation von XPO1 (Exportin 1) (auch als Chromosome Region Maintenance 1 bekannt) in Exon 15 (c.1711G>A) entdeckt, die zur Glu571Lys (p.E571K) Missense führt Substitution bei rezidivierten/refraktären (R/R) Patienten mit primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (PMBL), die in das LYSA LNH03-Studienprogramm aufgenommen wurden, und bei Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom. Es wurden rezidivierende XPO1 E571K-Mutationen in einer großen Kohorte von 94 Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom gefunden. Diese Beobachtung ist neu und könnte neue Informationen über treibende Ereignisse und die Tumorentstehung bei dieser Krankheit liefern. Insgesamt trugen 24,2 % der Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom die XPO1 E571K-Mutation. Bemerkenswert ist, dass 29 % aller XPO1-Mutationen wegen der bekannten Tumorzellsparsität beim Hodgkin-Lymphom nur im Plasma, nicht aber im Tumor gefunden wurden. Bei dieser speziellen Krankheit sind hochempfindliche Techniken wie die digitale Polymerase-Kettenreaktion und die gezielte Sequenzierung der nächsten Generation unerlässlich, um Mutationen mit geringer Häufigkeit hervorzuheben. Das Forschungsteam des Centre Henri Becquerel hat einen Trend zu ungünstigen prognostischen Auswirkungen in Bezug auf das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit nachweisbarer XPO1 E571K-Mutation in plasmazellfreier DNA am Ende der Behandlung identifiziert, was sich als statistisch signifikant erweisen könnte eine größere Kohorte. Es wurde beobachtet, dass 57 % der Patienten, die schließlich einen Rückfall erlitten, nach Beendigung der Therapie im Plasma positiv waren. Es bleibt abzuwarten, ob diese Mutation im Vergleich zum Positronen-Emissions-Tomographie-Scan einen neuen relevanten Mehrwert bringt.