Detecção e Valor Prognóstico de Mutações XPO1 Recorrentes de Pacientes com Linfoma de Hodgkin Clássico (XPO1)
29 de dezembro de 2025 atualizado por: Centre Henri Becquerel
Prevalência, Valor Cinético e Prognóstico da Detecção da Mutação XPO1 E571K em DNA Livre de Células Plasmáticas de Pacientes com Linfoma de Hodgkin Clássico Xith
O objetivo deste estudo é determinar se a mutação XPO1 E571K pode ser usada como biomarcador molecular de doença residual no linfoma de Hodgkin clássico.
Para determinar o interesse da avaliação da mutação por Reação em Cadeia da Polimerase digital, a sensibilidade e especificidade após 2 ciclos de quimioterapia (C2) serão comparadas com o deltaSUVmax determinado pela Tomografia por Emissão de Pósitrons após C2 e ao final do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma equipe de pesquisa do Centro Henri Becquerel detectou recentemente uma mutação pontual recorrente inesperada de XPO1 (exportina 1) (também conhecida como manutenção da região cromossômica 1) localizada no exon 15 (c.1711G>A) levando ao erro Glu571Lys (p.E571K) substituição em pacientes recidivantes/refratários (R/R) com linfoma primário de grandes células B do mediastino (PMBL) incluídos no programa de teste LYSA LNH03 e em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico.
Foram encontradas mutações XPO1 E571K recorrentes em uma grande coorte de 94 pacientes com linfoma de Hodgkin clássico.
Esta observação é nova e pode acrescentar novas informações sobre eventos condutores e tumorigênese nesta doença.
No total, 24,2% dos pacientes com linfoma de Hodgkin clássico apresentavam a mutação XPO1 E571K.
É notável que 29% de todas as mutações XPO1 foram encontradas apenas no plasma, mas não no tumor, devido à conhecida dispersão de células tumorais no linfoma de Hodgkin.
Nesta doença em particular, técnicas altamente sensíveis, como a Reação em Cadeia da Polimerase digital e o Sequenciamento de Próxima Geração direcionado, são essenciais para destacar as mutações de baixa frequência.
A equipe de pesquisa do Centro Henri Becquerel identificou uma tendência de impacto prognóstico desfavorável em termos de sobrevida livre de progressão em pacientes com mutação XPO1 E571K detectável no DNA livre de células plasmáticas no final do tratamento, o que pode ser estatisticamente significativo em uma coorte maior.
Observou-se que 57% dos pacientes que tiveram recaída foram positivos no plasma após o término da terapia.
Resta estabelecer se esta mutação adiciona um novo valor relevante em comparação com a Tomografia por Emissão de Pósitrons.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
137
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Rouen, França, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Patologicamente confirmado, diagnóstico recente de linfoma de Hodgkin clássico
- tratamento planejado com Adriamicina Bleamicina Vinblastina Dacarbazina (ABVD) ou Bleomicina Etoposido Adriamicina Ciclofosfamida Vincristina Procarbazina Prednisona (BEACOPP) (e radioterapia se aplicável)
- todas as fases (Ann Arbor I - IV)
- Consentimento informado por escrito
- Paciente filiado ou beneficiário de um sistema de benefícios
- paciente não tratado (sem corticosteroides ou quimioterapia)
Critério de exclusão:
- Sem consentimento informado
- Tratamento por ABVD ou BEACOPP não indicado
- Linfoma de Hodgkin previamente tratado (incluindo corticosteróides)
- Pacientes grávidas ou lactantes
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) - Paciente sem proteção social
- Paciente sob tutela ou curadoria
- Paciente não filiado a beneficiário de sistema de benefícios
- Contra-indicação médica para PET/CT
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Detecção da mutação XPO1 E571K
Determinação da mutação XPO1571K em doente com Linfoma de Hodgkin clássico por PCR digital em amostras de sangue e biópsia
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Determinação da mutação de XPO1 E571K por PCR digital em amostra de sangue de paciente com linfoma de Hodgkin clássico
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Se a mutação puder ser usada como um biomarcador molecular de doença residual mínima
Prazo: 56 dias
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Comparação da sensibilidade e especificidade da detecção da mutação entre delta Standard Uptake Value max (SUV max) determinado por PET após dois ciclos de quimioterapia
|
56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cinética da diminuição da frequência alélica
Prazo: 224 dias
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diferença entre a fração alélica variante no final do tratamento e no diagnóstico
|
224 dias
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Variação da escala de Deauville
Prazo: 224 dias
|
Diferença de parâmetro metabólico em TEP entre o final do tratamento e o diagnóstico
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224 dias
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos
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Tempo entre a inclusão e a data de progressão ou óbito
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabrice JARDIN, PUPH, Centre Henri Becquerel
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
7 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
8 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
28 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
2 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHB 16.02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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