Detekce a prognostická hodnota rekurentních mutací XPO1 u pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem (XPO1)
20. července 2018 aktualizováno: Centre Henri Becquerel
Prevalence, kinetická a prognostická hodnota detekce mutace XPO1 E571K v plazmatické bezbuněčné DNA od pacientů Xith klasický Hodgkinův lymfom
Účelem této studie je určit, zda by mutace XPO1 E571K mohla být použita jako biomarker molekulárního reziduálního onemocnění u klasického Hodgkinova lymfomu.
Aby bylo možné stanovit význam hodnocení mutace pomocí digitální polymerázové řetězové reakce, bude porovnána senzitivita a specificita po 2 cyklech chemoterapie (C2) s deltaSUVmax stanovenou pozitronovou emisní tomografií po C2 a na konci léčby.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumný tým Centra Henri Becquerel nedávno detekoval neočekávanou opakující se bodovou mutaci XPO1 (exportin 1) (také známou jako Chromosome Region Maintenance 1) nacházející se v exonu 15 (c.1711G>A), což vede k Glu571Lys (p.E571K) missense substituce u pacientů s relabujícím/refrakterním (R/R) primárním mediastinálním velkobuněčným B-lymfomem (PMBL) zařazených do programu studie LYSA LNH03 au pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem.
U velkého souboru 94 pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem byly nalezeny recidivující mutace XPO1 E571K.
Toto pozorování je nové a mohlo by přidat nové informace o událostech řidiče a tumorigenezi u tohoto onemocnění.
Mutaci XPO1 E571K mělo celkem 24,2 % pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem.
Je pozoruhodné, že 29 % všech mutací XPO1 bylo nalezeno pouze v plazmě, ale ne v nádoru kvůli dobře známé vzácnosti nádorových buněk u Hodgkinova lymfomu.
U tohoto konkrétního onemocnění jsou pro zvýraznění nízkofrekvenčních mutací nezbytné vysoce citlivé techniky, jako je digitální polymerázová řetězová reakce a cílené sekvenování nové generace.
Výzkumný tým Centra Henri Becquerel identifikoval trend k nepříznivému prognostickému dopadu z hlediska přežití bez progrese u pacientů s detekovatelnou mutací XPO1 E571K v bezplazmatické DNA na konci léčby, což by se mohlo ukázat jako statisticky významné v větší kohortu.
Bylo pozorováno, že 57 % pacientů, kteří nakonec relabovali, bylo pozitivních v plazmě po ukončení terapie.
Zbývá zjistit, zda tato mutace přidává novou relevantní hodnotu ve srovnání s pozitronovou emisní tomografií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
130
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rouen, Francie, 76000
- Nábor
- Centre Henri Becquerel
-
Kontakt:
- Fabrice JARDIN, PUPH
- Telefonní číslo: +33232082465
- E-mail: fabrice.jardin@chb.unicancer.fr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Patologicky potvrzená nedávná diagnóza klasického Hodgkinova lymfomu
- léčba plánovaná režimem Adriamycin Bleamycin Vinblastin Dacarbazin (ABVD) nebo Bleomycin Etoposid Adriamycin Cyklofosfamid Vinkristin Prokarbazin Prednison (BEACOPP) (a případně radioterapie)
- všechny fáze (Ann Arbor I - IV)
- Písemný informovaný souhlas
- Přidružený pacient nebo příjemce systému dávek
- neléčený pacient (bez kortikosteroidů nebo chemoterapie)
Kritéria vyloučení:
- Žádný informovaný souhlas
- Léčba pomocí ABVD nebo BEACOPP není indikována
- Dříve léčený Hodgkinův lymfom (včetně kortikosteroidů)
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) – pacient bez sociální ochrany
- Pacient pod doučováním nebo kurátorstvím
- Pacient, který není přidružen k příjemci systému dávek
- Lékařská kontraindikace PET/CT
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Detekce mutace XPO1 E571K
Stanovení mutace XPO1571K u pacienta s klasickým hodgkinským lymfomem digitální PCR na vzorcích krve a biopsii
|
Stanovení mutace XPO1 E571K digitální PCR ve vzorku krve pacienta s klasickým Hodgkinovým lymfomem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pokud lze mutaci použít jako biomarker molekulárního minimálního reziduálního onemocnění
Časové okno: 56 dní
|
Porovnání senzitivity a specificity detekce mutace mezi delta Standard Uptake Value max (SUV max) stanovenou PET po dvou cyklech chemoterapie
|
56 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kinetika snížení frekvence alel
Časové okno: 224 dní
|
rozdíl mezi variantní frakcí alel na konci léčby a při diagnóze
|
224 dní
|
|
Variace Deauvilleovy stupnice
Časové okno: 224 dní
|
Rozdíl metabolického parametru v TEP mezi koncem léčby a diagnózou
|
224 dní
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
Doba mezi zařazením a datem progrese nebo úmrtí
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fabrice JARDIN, PUPH, Centre Henri Becquerel
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. června 2016
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2018
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. června 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. června 2016
První zveřejněno (ODHAD)
28. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
23. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHB 16.02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .