Suivi à un an du fer dans les ganglions de la base - R2* : un biomarqueur de la progression de la maladie de Parkinson ? (MPI-R2*)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Utilisez un langage vulgaire.
L'étude de biomarqueurs non invasifs et fiables pour suivre la progression de la maladie de Parkinson est essentielle pendant que des traitements modificateurs de la maladie sont en cours de développement. De nombreux biomarqueurs cliniques biologiques ou d'imagerie ont été testés mais aucun "gold standard" n'a encore été trouvé. Parmi celles-ci, la relaxométrie par Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) utilisant la mesure R2* (R2* = 1/T2*), qui est un marqueur validé pour estimer la concentration cérébrale en fer, apparaît comme une technique intéressante car sa sécurité, rapidement mesurée en conditions cliniques et sa facilité à assurer un suivi longitudinal individuel. Les données actuelles des études transversales du R2*, qui ont montré une augmentation du fer dans la substantia nigra, laissent supposer qu'il pourrait être un biomarqueur de vulnérabilité à la maladie. Récemment, nous avons effectué le premier suivi longitudinal de R2* (IRM 1,5 T), qui a montré une augmentation rapide de R2* dans les deux parties du SN et dans le putamen caudal. Nous proposons ici une étude prospective multicentrique de suivi de cohorte sur un an des variations de R2* (ΔR2*) dans trois régions d'intérêt (la substantia nigra, l'aire tegmentale ventrale et le putamen) de 160 patients atteints de la maladie de Parkinson, à l'aide d'une IRM 3 Tesla, pour évaluer l'intérêt potentiel du R2* comme biomarqueur de la progression de la maladie. La variation de R2* (ΔR2*) sera corrélée avec des marqueurs cliniques d'évolution de la maladie, des symptômes non moteurs. 80 sujets témoins sains seront également inclus pour évaluer l'effet du vieillissement sur les niveaux physiologiques cérébraux de fer.
Type d'étude : Etude prospective multicentrique interventionnelle de suivi de cohorte.
Nombre de centres : 6 (Clermont-Ferrand, Lyon, Grenoble, Paris, Limoges, Lille)
Population étudiée :
Recrutement
160 patients atteints de la maladie de Parkinson répartis en quatre sous-groupes de 40 patients selon l'ancienneté de la maladie :
- < 5 ans
- Entre 5 et 10 ans
- Entre 10 et 15 ans
- > 15 ans
En parallèle, 80 sujets témoins sains appariés sexe-âge appariés équitablement répartis dans les 4 groupes (n = 20/groupe) selon un plan stratifié par sexe et âge (ratio 1:2).
Les sujets seront évalués deux fois, à un an d'intervalle, selon les procédures détaillées ci-dessous. Les deux évaluations neurologiques doivent être faites par le même neurologue certifié.
Procédure des patients :
Visite 1 (Jour 0) (durée : 1 journée ou 2 demi-journées)
- Signature d'un formulaire de consentement éclairé (uniquement au jour 0).
- Caractéristiques démographiques et cliniques (sexe, âge, durée de la maladie, traitements).
- Évaluation neurologique.
- Évaluation neuropsychologique.
- Questionnaires auto-administrés.
- 1ère acquisition IRM.
Visite 2 (Jour 0 + 1 an) (durée : 1 journée ou 2 demi-journées)
- Traitement(s) actuel(s), événement(s) indésirable(s), événement(s) indésirable(s) grave(s).
- Évaluation neurologique.
- Évaluation neuropsychologique.
- Questionnaires auto-administrés.
- Acquisition IRM 2d.
Procédure des sujets témoins sains appariés :
Visite 1 (Jour 0) (durée : 1 demi-journée)
- Signature d'un formulaire de consentement éclairé (uniquement au jour 0).
- Caractéristiques démographiques et cliniques (sexe, âge, durée de la maladie, traitements).
- Brève évaluation neuropsychologique.
- 1ère acquisition IRM.
Visite 2 (Jour 0 + 1 an) (durée : 1 demi-journée)
- Traitement(s) actuel(s), événement(s) indésirable(s), événement(s) indésirable(s) grave(s).
- Brève évaluation neuropsychologique.
- Acquisition IRM 2d.
Acquisition IRM (durée : 45 à 60 min)
L'intervention sera réalisée sur une IRM 3 Tesla, permettant un gain substantiel de rapport signal sur bruit par rapport à celui obtenu à 1,5 Tesla.
Différentes séquences seront prévues :
- Séquence pondérée en T2 * Multi-écho GRE 3D. Cette séquence va générer une cartographie R2* de l'ensemble du cerveau.
- Séquence pondérée T1 en 3D haute résolution. Cette séquence permettra la caractérisation anatomique de différentes structures cérébrales et aidera à la normalisation de T2* en images un espace de référence anatomique.
- Séquence T2* Écho de gradient multiple 3D (Spoiled Gradient Recalled echo sequence). Cette séquence mesurera le taux de décroissance du signal RMN en fonction du temps d'écho.
- Séquence d'écho de spin 2D pondérée en T1 pour la neuromélanine. Cette séquence affiche la substantia nigra et le locus coeruleus (séquence facultative).
- Séquence pondérée en diffusion facultative. Cette séquence détermine les mouvements de la molécule d'eau dans le cerveau et en déduit les grandes lignes de connexions entre les neurones (séquence optionnelle).
Le R2* (1/T2*) sera mesuré dans trois régions d'intérêt différentes (la substance noire, l'aire tegmentale ventrale et le putamen) pour les 2 IRM afin de calculer ΔR2.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bordeaux, France
- Recrutement
- CHU Pellegrin
-
Sous-enquêteur:
- Wassilios MEISSNER
-
Clermont-Ferrand, France, 63003
- Recrutement
- CHU Clermont-Ferrand
-
Chercheur principal:
- Anna Marques
-
Grenoble, France
- Recrutement
- CHU Grenoble
-
Lille, France
- Recrutement
- CHU Lille
-
Limoges, France
- Recrutement
- CHU Dupuytren
-
Lyon, France
- Recrutement
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Montpellier, France
- Recrutement
- CHU Montpellier
-
Sous-enquêteur:
- Christian GENY
-
Nancy, France
- Recrutement
- CHU Nancy
-
Sous-enquêteur:
- Solène FRISMAND
-
Paris, France
- Recrutement
- CHU Pitie Salpetriere
-
Paris, France
- Recrutement
- Hôpital Henri Mondor
-
Sous-enquêteur:
- Philippe REMY
-
Potiers, France
- Recrutement
- CHU Poitiers
-
Sous-enquêteur:
- Jean-Luc HOUETO
-
Reims, France
- Recrutement
- CHU Reims
-
Sous-enquêteur:
- Anne DOE DE MAINDREVILLE
-
Toulouse, France
- Recrutement
- CHU Toulouse
-
Sous-enquêteur:
- Olivier RASCOL
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion des PATIENTS :
- Maladie de Parkinson (critères de la banque de cerveaux de la société britannique de la maladie de Parkinson).
- Pas de stimulation cérébrale profonde (DBS).
- De 40 à 80 ans.
Critères d'inclusion des SUJETS TÉMOINS SAIN :
- De 40 à 80 ans.
Critères d'exclusion pour les PATIENTS :
- Démence (MoCA < 24).
- Parkinsonisme atypique (MSA, PSP, …).
- Maladie psychiatrique ou somatique actuelle grave.
- Traitements au fer (Desferal® (déféroxamine), Ferriprox® (défériprone) et Exjade® (déférasirox), Fumafer® (fumarate ferreux), Tardyferon® (sulfate ferreux (II)),…), Ferinject® (carboxymaltose ferrique), Venofer® (fer saccharose),…).
- Contre-indication à l'IRM (claustrophobie, pace maker,…).
Critères d'exclusion pour les SUJETS TÉMOINS SAIN :
- Maladie neurologique.
- Maladie psychiatrique ou somatique.
- Démence (MoCA < 24).
- Traitements au fer (Desferal® (déféroxamine), Ferriprox® (défériprone) et Exjade® (déférasirox), Fumafer® (fumarate ferreux), Tardyferon® (sulfate ferreux (II)),…), Ferinject® (carboxymaltose ferrique), Venofer® (fer saccharose),…).
- Contre-indication à l'IRM (claustrophobie, pace maker,…).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: <5 ans
160 patients parkinsoniens répartis en quatre sous-groupes de 40 patients selon la durée de la maladie :
|
|
|
Expérimental: Entre 5 et 10 ans
160 patients parkinsoniens répartis en quatre sous-groupes de 40 patients selon la durée de la maladie :
|
|
|
Expérimental: Entre 10 et 15 ans
160 patients parkinsoniens répartis en quatre sous-groupes de 40 patients selon la durée de la maladie :
|
|
|
Expérimental: > 15 ans
160 patients parkinsoniens répartis en quatre sous-groupes de 40 patients selon la durée de la maladie :
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport au R2 cérébral initial*
Délai: à 1 an
|
Changement par rapport à la quantification cérébrale R2 * de base à 1 an dans trois régions d'intérêt (Substantia Nigra, Ventral Tegmental Area et Putamen).
|
à 1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport aux symptômes cliniques de base de la maladie de Parkinson
Délai: à 1 an
|
- Changement par rapport aux symptômes cliniques de base de la maladie de Parkinson à un an avec l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (score MDS-UPDRS).
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport à la gravité initiale de la maladie de Parkinson
Délai: à 1 an
|
- Changement par rapport à la gravité initiale de la maladie de Parkinson à un an avec le statut HOEHN & YAHR.
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport aux activités de base de la vie quotidienne
Délai: à 1 an
|
- Changement par rapport aux activités de base de la vie quotidienne à un an avec l'échelle SCHWAB & ENGLAND.
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport au gel de référence
Délai: à 1 an
|
- Changement par rapport au gel initial à un an avec le Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q).
|
à 1 an
|
|
changement par rapport à la fonction cognitive de base
Délai: à 1 an
|
- Changement de la fonction cognitive de base à un an avec le Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport aux scores de symptômes hyper et hypo dopaminergiques de base
Délai: à 1 an
|
- Changement par rapport aux scores de symptômes hyper et hypo dopaminergiques de base à un an avec l'échelle de comportement d'Ardouin dans la maladie de Parkinson (ASBPD)
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport au score de somnolence de base
Délai: à 1 an
|
Changement par rapport au score de somnolence de base à un an avec l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS).
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport au score de base des fonctions autonomes
Délai: à 1 an
|
Changement par rapport au score initial des fonctions autonomes à un an avec les SCales for Outcomes in Parkinson's disease (SCOPA-AUT).
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport au score de base des symptômes non moteurs
Délai: à 1 an
|
Changement par rapport au score initial des symptômes non moteurs à un an avec l'échelle d'évaluation des symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson (NMSS).
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport au score d'apathie de base
Délai: à 1 an
|
- Changement du score d'apathie de base à un an avec l'échelle d'évaluation de l'apathie de Lille (LARS).
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport au score de dépression de base
Délai: à 1 an
|
- Changement par rapport au score de dépression de base à un an avec l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D).
|
à 1 an
|
|
Changement par rapport au score d'anxiété de base
Délai: à 1 an
|
- Changement par rapport au score d'anxiété de base à un an avec l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A).
|
à 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Attributs de la maladie
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Évolution de la maladie
- Maladie de Parkinson
Autres numéros d'identification d'étude
- CHU-0268
- 2014-A01184-43 (Autre identifiant: 2014-A01184-43)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .