Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eenjarige follow-up van ijzer in basale ganglia - R2*: een biomarker voor de progressie van de ziekte van Parkinson? (MPI-R2*)

8 maart 2019 bijgewerkt door: University Hospital, Clermont-Ferrand
De studie van niet-invasieve en betrouwbare biomarkers om de progressie van de ziekte van Parkinson (PD) te volgen, is essentieel terwijl ziektemodificerende behandelingen worden ontwikkeld. Er zijn veel klinische biologische of beeldvormende biomarkers getest, maar er is nog geen "gouden standaard" gevonden. Hiervan lijkt Magnetic Resonance Imaging (MRI) relaxometrie met behulp van R2*-meting (R2* = 1/T2*), een gevalideerde marker voor het schatten van de ijzerconcentratie in de hersenen, een aantrekkelijke techniek omdat de veiligheid ervan, snel gemeten onder klinische omstandigheden. en het gemak om een ​​individuele longitudinale follow-up te verzekeren. Huidige gegevens van cross-sectionele studies van R2*, die een ijzertoename in Substantia Nigra (SN) hebben aangetoond, leidden tot de veronderstelling dat het een biomarker van ziektegevoeligheid zou kunnen zijn. Onlangs hebben de onderzoekers de eerste longitudinale follow-up uitgevoerd van R2* (1,5 T MRI), die een snelle toename van R2* liet zien in beide delen van de SN en in het caudale putamen. We stellen hier een multicenter prospectieve studie voor van eenjarige cohort-follow-up van R2*-variaties (ΔR2*) in drie interessegebieden (ROI's) (de SN, de Ventral Tegmental Area (VTA) en de Putamen) van 160 patiënten met PD, met behulp van een 3 Tesla MRI, om het potentiële belang van R2* als biomarker voor ziekteprogressie te evalueren. De variatie van R2* (ΔR2*) zal worden gecorreleerd met klinische markers van ziekteverloop, niet-motorische symptomen. Er zullen ook 80 gezonde controlepersonen worden opgenomen om het effect van veroudering op cerebrale fysiologische ijzerniveaus te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gebruik lekentaal.

De studie van niet-invasieve en betrouwbare biomarkers om de progressie van de ziekte van Parkinson te volgen, is essentieel terwijl ziektemodificerende behandelingen worden ontwikkeld. Er zijn veel klinische biologische of beeldvormende biomarkers getest, maar er is nog geen "gouden standaard" gevonden. Hiervan lijkt Magnetic Resonance Imaging (MRI) relaxometrie met behulp van R2*-meting (R2* = 1/T2*), een gevalideerde marker voor het schatten van de ijzerconcentratie in de hersenen, een aantrekkelijke techniek omdat de veiligheid ervan, snel gemeten onder klinische omstandigheden. en het gemak om een ​​individuele longitudinale follow-up te verzekeren. Huidige gegevens van cross-sectionele studies van R2*, die een ijzertoename in substantia nigra hebben aangetoond, leidden tot de veronderstelling dat het een biomarker van ziektegevoeligheid zou kunnen zijn. Onlangs hebben we de eerste longitudinale follow-up uitgevoerd van R2* (1,5 T MRI), die een snelle toename van R2* liet zien in beide delen van de SN en in het caudale putamen. We stellen hier een multicenter prospectieve studie voor van eenjarige cohort-follow-up van R2*-variaties (ΔR2*) in drie interessegebieden (de substantia nigra, het ventrale tegmentale gebied en het putamen) van 160 patiënten met de ziekte van Parkinson, met behulp van een MRI van 3 Tesla, om het potentiële belang van R2* als biomarker voor ziekteprogressie te evalueren. De variatie van R2* (ΔR2*) zal worden gecorreleerd met klinische markers van ziekteverloop, niet-motorische symptomen. Er zullen ook 80 gezonde controlepersonen worden opgenomen om het effect van veroudering op cerebrale fysiologische ijzerniveaus te beoordelen.

Type studie: Interventionele multicenter prospectieve studie van cohort follow-up.

Aantal centra : 6 (Clermont-Ferrand, Lyon, Grenoble, Parijs, Limoges, Lille)

Studiepopulatie:

Werving

160 patiënten met de ziekte van Parkinson verdeeld in vier subgroepen van 40 patiënten volgens ziekteduur:

  • < 5 jaar
  • Tussen 5 en 10 jaar
  • Tussen 10 en 15 jaar
  • > 15 jaar

Tegelijkertijd kwamen 80 qua leeftijd overeenkomende gezonde controlepersonen gelijk verdeeld over de 4 groepen (n = 20/groep) op basis van een gestratificeerd plan naar geslacht en leeftijd (verhouding 1:2).

Onderwerpen worden twee keer beoordeeld, met een tussenpoos van een jaar volgens de hieronder beschreven procedures. De twee neurologische beoordelingen moeten worden uitgevoerd door dezelfde gecertificeerde neuroloog.

Werkwijze patiënten:

Bezoek 1 (Dag 0) (duur: 1 dag of 2 dagdelen)

  • Ondertekening van een geïnformeerd toestemmingsformulier (alleen op dag 0).
  • Demografische en klinische kenmerken (geslacht, leeftijd, ziekteduur, behandelingen).
  • Neurologische evaluatie.
  • Neuropsychologische evaluatie.
  • Zelf ingevulde vragenlijsten.
  • 1e MRI-opname.

Bezoek 2 (Dag 0 + 1 jaar) (duur: 1 dag of 2 dagdelen)

  • Huidige behandeling(en), bijwerking(en), ernstige bijwerking(en).
  • Neurologische evaluatie.
  • Neuropsychologische evaluatie.
  • Zelf ingevulde vragenlijsten.
  • 2D MRI-acquisitie.

Gematchte procedure voor proefpersonen bij gezonde controles:

Bezoek 1 (Dag 0) (duur: 1 dagdeel)

  • Ondertekening van een geïnformeerd toestemmingsformulier (alleen op dag 0).
  • Demografische en klinische kenmerken (geslacht, leeftijd, ziekteduur, behandelingen).
  • Korte neuropsychologische evaluatie.
  • 1e MRI-opname.

Bezoek 2 (Dag 0 + 1 jaar) (duur: 1 dagdeel)

  • Huidige behandeling(en), bijwerking(en), ernstige bijwerking(en).
  • Korte neuropsychologische evaluatie.
  • 2D MRI-acquisitie.

MRI-acquisitie (duur: 45 tot 60 min)

De procedure zal worden uitgevoerd op een MRI van 3 Tesla, waardoor een aanzienlijke verbetering van de signaal-ruisverhouding mogelijk is in vergelijking met die verkregen bij 1,5 Tesla.

Er worden verschillende reeksen gepland:

  • T2-gewogen reeks * 3D GRE multi-echo. Deze reeks genereert een R2*-kaart van de hele hersenen.
  • T1-gewogen reeks in 3D met hoge resolutie. Deze sequentie zal de anatomische karakterisering van verschillende hersenstructuren mogelijk maken en zal de normalisatie van T2* in afbeeldingen en anatomische referentieruimte helpen.
  • T2*-reeks 3D meervoudige gradiënt-echo (Spoiled Gradient Recall-echoreeks). Deze reeks meet de vervalsnelheid van het NMR-signaal volgens de echotijd.
  • 2D spin-echosequentie T1-gewogen voor neuromelanine. Deze reeks bekijkt de substantia nigra en locus coeruleus (optionele reeks).
  • Optionele diffusiegewogen reeks. Deze volgorde bepaalt de bewegingen van het watermolecuul in de hersenen en om de hoofdlijnen van verbindingen tussen neuronen af ​​te leiden (optionele volgorde).

De R2* (1/T2*) zal worden gemeten in drie verschillende interessegebieden (substantia nigra, ventrale tegmentale gebied en het putamen) voor de 2 MRI's om ΔR2 te berekenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

160

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Pellegrin
        • Onderonderzoeker:
          • Wassilios MEISSNER
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Werving
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anna Marques
      • Grenoble, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Lille
      • Limoges, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Montpellier
        • Onderonderzoeker:
          • Christian GENY
      • Nancy, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Nancy
        • Onderonderzoeker:
          • Solène FRISMAND
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Henri Mondor
        • Onderonderzoeker:
          • Philippe REMY
      • Potiers, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Poitiers
        • Onderonderzoeker:
          • Jean-Luc HOUETO
      • Reims, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Reims
        • Onderonderzoeker:
          • Anne DOE DE MAINDREVILLE
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Toulouse
        • Onderonderzoeker:
          • Olivier RASCOL

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

36 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor PATIËNTEN:

  • Ziekte van Parkinson (UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Criteria).
  • Geen diepe hersenstimulatie (DBS).
  • Van 40 tot 80 jaar.

Inclusiecriteria voor GEZONDE CONTROLEONDERWERPEN:

- Van 40 tot 80 jaar oud.

Uitsluitingscriteria voor PATIËNTEN:

  • Dementie (MoCA < 24).
  • Atypisch parkinsonisme (MSA, PSP, …).
  • Ernstige huidige psychiatrische of somatische aandoening.
  • IJzerbehandelingen (Desferal® (deferoxamine), Ferriprox® (deferipron) et Exjade® (deferasirox), Fumafer® (ferrofumaraat), Tardyferon® (ferrosulfaat (II)),...), Ferinject® (ijzercarboxymaltose), Venofer® (ijzersucrose),…).
  • Contra-indicatie voor MRI (claustrofobie, pacemaker,…).

Uitsluitingscriteria voor GEZONDE CONTROLEPERSONEN:

  • Neurologische aandoening.
  • Psychiatrische of somatische ziekte.
  • Dementie (MoCA < 24).
  • IJzerbehandelingen (Desferal® (deferoxamine), Ferriprox® (deferipron) et Exjade® (deferasirox), Fumafer® (ferrofumaraat), Tardyferon® (ferrosulfaat (II)),...), Ferinject® (ijzercarboxymaltose), Venofer® (ijzersucrose),…).
  • Contra-indicatie voor MRI (claustrofobie, pacemaker,…).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: <5 jaar

160 PD-patiënten verdeeld in vier subgroepen van 40 patiënten volgens ziekteduur:

  • < 5 jaar
  • Tussen 5 en 10 jaar
  • Tussen 10 en 15 jaar
  • > 15 jaar
Procedure: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Experimenteel: Tussen 5 en 10 jaar

160 PD-patiënten verdeeld in vier subgroepen van 40 patiënten volgens ziekteduur:

  • < 5 jaar
  • Tussen 5 en 10 jaar
  • Tussen 10 en 15 jaar
  • > 15 jaar
Procedure: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Experimenteel: Tussen 10 en 15 jaar

160 PD-patiënten verdeeld in vier subgroepen van 40 patiënten volgens ziekteduur:

  • < 5 jaar
  • Tussen 5 en 10 jaar
  • Tussen 10 en 15 jaar
  • > 15 jaar
Procedure: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Experimenteel: > 15 jaar

160 PD-patiënten verdeeld in vier subgroepen van 40 patiënten volgens ziekteduur:

  • < 5 jaar
  • Tussen 5 en 10 jaar
  • Tussen 10 en 15 jaar
  • > 15 jaar
Procedure: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline cerebrale R2*
Tijdsspanne: op 1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline cerebrale R2*-kwantificering na 1 jaar in drie van belang zijnde regio's (Substantia Nigra, Ventral Tegmental Area en Putamen).
op 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline klinische symptomen van de ziekte van Parkinson
Tijdsspanne: op 1 jaar
- Verandering ten opzichte van baseline van de klinische symptomen van de ziekte van Parkinson na één jaar met de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS Score).
op 1 jaar
Verandering ten opzichte van de baseline-ernst van de ziekte van Parkinson
Tijdsspanne: op 1 jaar
- Verandering ten opzichte van baseline-ernst van de ziekte van Parkinson na één jaar met de HOEHN & YAHR-status.
op 1 jaar
Verandering van basislijnactiviteiten van het dagelijks leven
Tijdsspanne: op 1 jaar
- Verandering ten opzichte van baseline activiteiten van het dagelijks leven na één jaar met de SCHWAB & ENGLAND-schaal.
op 1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline bevriezing
Tijdsspanne: op 1 jaar
- Verandering van baseline-freezing na één jaar met de Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q).
op 1 jaar
verandering van baseline cognitieve functie
Tijdsspanne: op 1 jaar
- Verandering ten opzichte van baseline cognitieve functie na één jaar met de Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
op 1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline hyper- en hypodopaminerge symptomenscores
Tijdsspanne: op 1 jaar
- Verandering ten opzichte van baseline hyper- en hypodopaminerge symptomenscores na één jaar met de Ardouin Scale of Behavior in Parkinson's Disease (ASBPD)
op 1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline slaperigheidsscore
Tijdsspanne: op 1 jaar
Verandering van baseline slaperigheidsscore na één jaar met de Epworth Sleepiness Scale (ESS).
op 1 jaar
Verandering ten opzichte van de baseline score voor autonome functies
Tijdsspanne: op 1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline autonome functies scoren na één jaar met de SCales for Outcomes in Parkinson's disease (SCOPA-AUT).
op 1 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangsscore voor niet-motorische symptomen
Tijdsspanne: op 1 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangsscore voor niet-motorische symptomen na één jaar met de niet-motorische symptoombeoordelingsschaal voor de ziekte van Parkinson (NMSS).
op 1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline apathiescore
Tijdsspanne: op 1 jaar
- Verandering ten opzichte van baseline apathiescore na één jaar met de Lille Apathy Rating Scale (LARS).
op 1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline depressiescore
Tijdsspanne: op 1 jaar
- Verandering ten opzichte van baseline depressiescore na één jaar met de Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
op 1 jaar
Verandering ten opzichte van de baseline angstscore
Tijdsspanne: op 1 jaar
- Verandering ten opzichte van de baseline angstscore na één jaar met de Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A).
op 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Medewerkers

France Parkinson Association
Federation for Brain Research
NS-PARK Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

15 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHU-0268
  • 2014-A01184-43 (Andere identificatie: 2014-A01184-43)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren