Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ett års oppfølging av jern i basalganglia - R2*: en biomarkør for Parkinsons sykdomsprogresjon? (MPI-R2*)

8. mars 2019 oppdatert av: University Hospital, Clermont-Ferrand
Studiet av ikke-invasive og pålitelige biomarkører for å spore progresjon av Parkinsons sykdom (PD) er avgjørende mens sykdomsmodifiserende behandlinger utvikles. Mange kliniske biologiske eller bildedannende biomarkører har blitt testet, men ingen "gullstandard" er funnet ennå. Blant disse ser magnetisk resonansavbildning (MRI)-relaksometri ved bruk av R2*-måling (R2* = 1/T2*), som er en validert markør for å estimere jernkonsentrasjon i hjernen, ut til å være en attraktiv teknikk fordi dens sikkerhet, raskt målt under kliniske forhold og det er enkelt å sikre individuell langsgående oppfølging. Aktuelle data fra tverrsnittsstudier av R2*, som har vist en jernøkning i Substantia Nigra (SN), førte til å anta at det kan være en biomarkør for sykdomssårbarhet. Nylig har etterforskerne utført den første longitudinelle oppfølgingen av R2* (1,5 T MRI), som viste en rask R2* økning i begge deler av SN og i kaudal putamen. Vi foreslår her en multisenter prospektiv studie av ettårig kohortoppfølging av R2* variasjoner (ΔR2*) i tre regioner av interesse (ROIs) (SN, Ventral Tegmental Area (VTA) og Putamen) på 160 pasienter med PD, ved å bruke en 3 Tesla MR, for å evaluere den potensielle interessen til R2* som en biomarkør for sykdomsprogresjon. Variasjonen av R2* (ΔR2*) vil være korrelert med kliniske markører for sykdomsforløp, ikke-motoriske symptomer. 80 friske kontrollpersoner vil også bli inkludert for å vurdere effekten av aldring på cerebrale fysiologiske jernnivåer.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bruk lekmannsspråk.

Studiet av ikke-invasive og pålitelige biomarkører for å spore progresjon av Parkinsons sykdom er avgjørende mens sykdomsmodifiserende behandlinger utvikles. Mange kliniske biologiske eller bildedannende biomarkører har blitt testet, men ingen "gullstandard" er funnet ennå. Blant disse ser magnetisk resonansavbildning (MRI)-relaksometri ved bruk av R2*-måling (R2* = 1/T2*), som er en validert markør for å estimere jernkonsentrasjon i hjernen, ut til å være en attraktiv teknikk fordi dens sikkerhet, raskt målt under kliniske forhold og det er enkelt å sikre individuell langsgående oppfølging. Aktuelle data fra tverrsnittsstudier av R2*, som har vist en jernøkning i substantia nigra, førte til å anta at det kan være en biomarkør for sykdomssårbarhet. Nylig har vi gjennomført den første longitudinelle oppfølgingen av R2* (1,5 T MRI), som viste en rask R2* økning i begge deler av SN og i kaudal putamen. Vi foreslår her en multisenter prospektiv studie av ett års kohortoppfølging av R2*-variasjoner (ΔR2*) i tre områder av interesse (substantia nigra, det ventrale tegmentale området og putamen) av 160 pasienter med Parkinsons sykdom, ved å bruke en 3 Tesla MR, for å evaluere den potensielle interessen til R2* som en biomarkør for sykdomsprogresjon. Variasjonen av R2* (ΔR2*) vil være korrelert med kliniske markører for sykdomsforløp, ikke-motoriske symptomer. 80 friske kontrollpersoner vil også bli inkludert for å vurdere effekten av aldring på cerebrale fysiologiske jernnivåer.

Type studie : Intervensjonell multisenter prospektiv studie av kohortoppfølging.

Antall sentre: 6 (Clermont-Ferrand, Lyon, Grenoble, Paris, Limoges, Lille)

Studiepopulasjon:

Rekruttering

160 pasienter med Parkinsons sykdom fordelt på fire undergrupper på 40 pasienter etter sykdomsvarighet:

  • < 5 år
  • Mellom 5 og 10 år
  • Mellom 10 og 15 år
  • > 15 år

Parallelt matchet 80 friske kontrollpersoner likt fordelt i de 4 gruppene (n = 20/gruppe) basert på en stratifisert plan etter kjønn og alder (forhold 1:2).

Emner vil bli vurdert to ganger, med ett års mellomrom ved prosedyrene beskrevet nedenfor. De to nevrologiske vurderingene bør gjøres av samme sertifiserte nevrolog.

Pasientens prosedyre:

Besøk 1 (dag 0) (varighet: 1 dag eller 2 halve dager)

  • Signatur på et informert samtykkeskjema (kun på dag 0).
  • Demografiske og kliniske karakteristika (kjønn, alder, sykdomsvarighet, behandlinger).
  • Nevrologisk utredning.
  • Nevropsykologisk evaluering.
  • Selvadministrerte spørreskjemaer.
  • 1. MR-anskaffelse.

Besøk 2 (dag 0 + 1 år) (varighet: 1 dag eller 2 halve dager)

  • Gjeldende behandling(er), bivirkning(er), alvorlig(e) bivirkning(er).
  • Nevrologisk utredning.
  • Nevropsykologisk evaluering.
  • Selvadministrerte spørreskjemaer.
  • 2d MR-innsamling.

Prosedyre for matchede friske kontrollpersoner:

Besøk 1 (dag 0) (varighet: 1 halv dag)

  • Signatur på et informert samtykkeskjema (kun på dag 0).
  • Demografiske og kliniske karakteristika (kjønn, alder, sykdomsvarighet, behandlinger).
  • Kort nevropsykologisk evaluering.
  • 1. MR-anskaffelse.

Besøk 2 (dag 0 + 1 år) (varighet: 1 halv dag)

  • Gjeldende behandling(er), bivirkning(er), alvorlig(e) bivirkning(er).
  • Kort nevropsykologisk evaluering.
  • 2d MR-innsamling.

MR-innsamling (varighet: 45 til 60 min)

Prosedyren vil bli utført på en 3 Tesla MR, noe som gir en betydelig økning i signal-til-støy-forhold sammenlignet med den oppnådd ved 1,5 Tesla.

Ulike sekvenser vil bli planlagt:

  • T2-vektet sekvens * 3D GRE multi-ekko. Denne sekvensen vil generere et R2* kart over hele hjernen.
  • T1-vektet sekvens i høyoppløselig 3D. Denne sekvensen vil tillate anatomisk karakterisering av forskjellige hjernestrukturer og vil hjelpe normaliseringen av T2* i bilder et anatomisk referanserom.
  • T2* sekvens 3D multippel gradient ekko (spoiled gradient recalled echo sequence). Denne sekvensen vil måle nedbrytningshastigheten til NMR-signalet i henhold til ekkotiden.
  • 2D spin ekkosekvens T1-vektet for neuromelanin. Denne sekvensen viser substantia nigra og locus coeruleus (valgfri sekvens).
  • Valgfri Diffusjonsvektet sekvens. Denne sekvensen bestemmer bevegelsene til vannmolekylet i hjernen og for å utlede hovedlinjene for forbindelser mellom nevroner (valgfri sekvens).

R2* (1/T2*) vil bli målt i tre forskjellige områder av interesse (substantia nigra, ventral tegmental område og putamen) for de 2 MR-ene for å beregne ΔR2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

160

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Pellegrin
        • Underetterforsker:
          • Wassilios MEISSNER
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Rekruttering
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Marques
      • Grenoble, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Lille
      • Limoges, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Underetterforsker:
          • Christian GENY
      • Nancy, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Nancy
        • Underetterforsker:
          • Solène FRISMAND
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Henri Mondor
        • Underetterforsker:
          • Philippe REMY
      • Potiers, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Poitiers
        • Underetterforsker:
          • Jean-Luc HOUETO
      • Reims, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Reims
        • Underetterforsker:
          • Anne DOE DE MAINDREVILLE
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Toulouse
        • Underetterforsker:
          • Olivier RASCOL

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for PASIENTER:

  • Parkinsons sykdom (UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Criteria).
  • Ingen dyp hjernestimulering (DBS).
  • Fra 40 til 80 år.

Inkluderingskriterier for SUNNE KONTROLLEMNER:

– Fra 40 til 80 år.

Ekskluderingskriterier for PASIENTER:

  • Demens (MoCA < 24).
  • Atypisk parkinsonisme (MSA, PSP, …).
  • Alvorlig nåværende psykiatrisk eller somatisk sykdom.
  • Jernbehandlinger (Desferal® (deferoksamin), Ferriprox® (deferipron) og Exjade® (deferasirox), Fumafer® (jernholdig fumarat), Tardyferon® (jernholdig sulfat (II)), ...), Ferinject® (jernholdig karboksymaltose), Venofer® (jernsukrose),...).
  • Kontraindikasjon til MR (klaustrofobi, pacemaker,...).

Ekskluderingskriterier for SUNNE KONTROLLEMNER:

  • Nevrologisk sykdom.
  • Psykiatrisk eller somatisk sykdom.
  • Demens (MoCA < 24).
  • Jernbehandlinger (Desferal® (deferoksamin), Ferriprox® (deferipron) og Exjade® (deferasirox), Fumafer® (jernholdig fumarat), Tardyferon® (jernholdig sulfat (II)), ...), Ferinject® (jernholdig karboksymaltose), Venofer® (jernsukrose),...).
  • Kontraindikasjon til MR (klaustrofobi, pacemaker,...).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: <5 år

160 PD-pasienter fordelt på fire undergrupper på 40 pasienter etter sykdomsvarighet:

  • < 5 år
  • Mellom 5 og 10 år
  • Mellom 10 og 15 år
  • > 15 år
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
Eksperimentell: Mellom 5 og 10 år

160 PD-pasienter fordelt på fire undergrupper på 40 pasienter etter sykdomsvarighet:

  • < 5 år
  • Mellom 5 og 10 år
  • Mellom 10 og 15 år
  • > 15 år
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
Eksperimentell: Mellom 10 og 15 år

160 PD-pasienter fordelt på fire undergrupper på 40 pasienter etter sykdomsvarighet:

  • < 5 år
  • Mellom 5 og 10 år
  • Mellom 10 og 15 år
  • > 15 år
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
Eksperimentell: > 15 år

160 PD-pasienter fordelt på fire undergrupper på 40 pasienter etter sykdomsvarighet:

  • < 5 år
  • Mellom 5 og 10 år
  • Mellom 10 og 15 år
  • > 15 år
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline cerebral R2*
Tidsramme: ved 1 år
Endring fra baseline cerebral R2* kvantifisering ved 1 år i tre regioner av interesse (Substantia Nigra, Ventral Tegmental Area og Putamen).
ved 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline kliniske symptomer på Parkinsons sykdom
Tidsramme: ved 1 år
- Endring fra baseline kliniske symptomer på Parkinsons sykdom etter ett år med Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS Score.
ved 1 år
Endring fra baseline alvorlighetsgrad av Parkinsons sykdom
Tidsramme: ved 1 år
- Endring fra baseline alvorlighetsgrad av Parkinsons sykdom etter ett år med HOEHN & YAHR status.
ved 1 år
Endring fra grunnleggende aktiviteter i dagliglivet
Tidsramme: ved 1 år
- Endring fra baseline aktiviteter i dagliglivet på ett år med SCHWAB & ENGLAND-skalaen.
ved 1 år
Endring fra baseline frysing
Tidsramme: ved 1 år
- Endring fra baseline-frysing etter ett år med Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q).
ved 1 år
endring fra baseline kognitiv funksjon
Tidsramme: ved 1 år
- Endring fra baseline kognitiv funksjon etter ett år med Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
ved 1 år
Endring fra baseline hyper- og hypodopaminerge symptomer
Tidsramme: ved 1 år
- Endring fra baseline hyper- og hypodopaminerge symptomer etter ett år med Ardouin-skalaen for atferd ved Parkinsons sykdom (ASBPD)
ved 1 år
Endring fra baseline søvnighetsscore
Tidsramme: ved 1 år
Endring fra baseline søvnighetspoeng etter ett år med Epworth Sleepiness Scale (ESS).
ved 1 år
Endring fra baseline score for autonome funksjoner
Tidsramme: ved 1 år
Endring fra baseline autonome funksjoner skårer etter ett år med SCales for Outcomes in Parkinsons sykdom (SCOPA-AUT).
ved 1 år
Endring fra baseline score for ikke-motoriske symptomer
Tidsramme: ved 1 år
Endring fra baseline ikke-motoriske symptomer skårer etter ett år med ikke-motorisk symptomvurderingsskala for Parkinsons sykdom (NMSS).
ved 1 år
Endring fra baseline apati score
Tidsramme: ved 1 år
- Endring fra baseline apati score ved ett år med Lille Apathy Rating Scale (LARS).
ved 1 år
Endring fra baseline depresjonsscore
Tidsramme: ved 1 år
- Endring fra baseline depresjonsscore etter ett år med Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
ved 1 år
Endring fra baseline angstscore
Tidsramme: ved 1 år
- Endring fra baseline angstscore etter ett år med Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A).
ved 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Samarbeidspartnere

France Parkinson Association
Federation for Brain Research
NS-PARK Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2015

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2020

Studiet fullført (Forventet)

15. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

28. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHU-0268
  • 2014-A01184-43 (Annen identifikator: 2014-A01184-43)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Magnetisk resonanstomografi (MR)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere