Acompanhamento de um ano do Ferro nos Gânglios da Base - R2*: um Biomarcador da Progressão da Doença de Parkinson? (MPI-R2*)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Use linguagem leiga.
O estudo de biomarcadores não invasivos e confiáveis para rastrear a progressão da doença de Parkinson é essencial enquanto os tratamentos modificadores da doença estão sendo desenvolvidos. Muitos biomarcadores clínicos biológicos ou de imagem foram testados, mas nenhum "padrão ouro" foi encontrado até o momento. Entre eles, a relaxometria por ressonância magnética (MRI) usando a medida R2* (R2* = 1/T2*), que é um marcador validado para estimar a concentração de ferro no cérebro, parece ser uma técnica atraente devido à sua segurança, medida rapidamente em condições clínicas e sua facilidade para garantir o acompanhamento longitudinal individual. Dados atuais de estudos transversais de R2*, que mostraram um aumento de ferro na substância negra, levaram a supor que poderia ser um biomarcador de vulnerabilidade a doenças. Recentemente, realizamos o primeiro acompanhamento longitudinal de R2* (1,5 T MRI), que mostrou um rápido aumento de R2* em ambas as partes do SN e no putâmen caudal. Propomos, aqui, um estudo prospectivo multicêntrico de acompanhamento de coorte de um ano de variações R2* (ΔR2*) em três regiões de interesse (a substância negra, a área tegmental ventral e o putâmen) de 160 pacientes com doença de Parkinson, usando uma ressonância magnética de 3 Tesla, para avaliar o potencial interesse de R2* como um biomarcador de progressão da doença. A variação do R2* (ΔR2*) será correlacionada com marcadores clínicos de evolução da doença, sintomas não motores. 80 controles saudáveis também serão incluídos para avaliar o efeito do envelhecimento nos níveis fisiológicos cerebrais de ferro.
Tipo de estudo: Estudo prospectivo multicêntrico intervencional de acompanhamento de coorte.
Número de centros: 6 (Clermont-Ferrand, Lyon, Grenoble, Paris, Limoges, Lille)
População do estudo:
Recrutamento
160 pacientes com doença de Parkinson divididos em quatro subgrupos de 40 pacientes de acordo com a duração da doença:
- < 5 anos
- Entre 5 e 10 anos
- Entre 10 e 15 anos
- > 15 anos
Paralelamente, 80 indivíduos controles saudáveis pareados por sexo e idade foram distribuídos igualmente nos 4 grupos (n = 20/grupo) com base em um plano estratificado por sexo e idade (proporção 1:2).
Os indivíduos serão avaliados duas vezes, com um ano de intervalo, pelos procedimentos detalhados abaixo. As duas avaliações neurológicas devem ser feitas pelo mesmo neurologista certificado.
Procedimento dos pacientes:
Visita 1 (Dia 0) (duração: 1 dia ou 2 meios dias)
- Assinatura de um termo de consentimento informado (apenas no Dia 0).
- Características demográficas e clínicas (sexo, idade, duração da doença, tratamentos).
- Avaliação neurológica.
- Avaliação neuropsicológica.
- Questionários auto-aplicáveis.
- 1ª aquisição de ressonância magnética.
Visita 2 (Dia 0 + 1 ano) (duração: 1 dia ou 2 meios dias)
- Tratamento(s) atual(is), evento(s) adverso(s), evento(s) adverso(s) grave(s).
- Avaliação neurológica.
- Avaliação neuropsicológica.
- Questionários auto-aplicáveis.
- Aquisição de ressonância magnética 2d.
Procedimento de sujeitos de controles saudáveis pareados:
Visita 1 (Dia 0) (duração: 1 meio dia)
- Assinatura de um termo de consentimento informado (apenas no Dia 0).
- Características demográficas e clínicas (sexo, idade, duração da doença, tratamentos).
- Avaliação neuropsicológica breve.
- 1ª aquisição de ressonância magnética.
Visita 2 (Dia 0 + 1 ano) (duração: 1 meio dia)
- Tratamento(s) atual(is), evento(s) adverso(s), evento(s) adverso(s) grave(s).
- Avaliação neuropsicológica breve.
- Aquisição de ressonância magnética 2d.
Aquisição de ressonância magnética (duração: 45 a 60 min)
O procedimento será realizado em uma ressonância magnética de 3 Tesla, permitindo um ganho substancial na relação sinal-ruído em comparação com o obtido em 1,5 Tesla.
Diferentes sequências serão planejadas:
- Sequência ponderada em T2 * Multieco 3D GRE. Essa sequência gerará mapas R2* de todo o cérebro.
- Sequência ponderada em T1 em 3D de alta resolução. Esta sequência permitirá a caracterização anatômica de diferentes estruturas cerebrais e auxiliará na normalização de T2* em imagens de um espaço anatômico de referência.
- T2* sequência 3D multiple gradientecho (Spoiled Gradient Remember echo sequence). Esta sequência medirá a taxa de decaimento do sinal de NMR de acordo com o tempo de eco.
- Sequência spin eco 2D ponderada em T1 para neuromelanina. Esta sequência exibe a substância negra e o locus coeruleus (sequência opcional).
- Sequência ponderada por difusão opcional. Esta sequência determina os movimentos da molécula de água no cérebro e infere as principais linhas de conexões entre os neurônios (sequência opcional).
O R2* (1/T2*) será medido em três diferentes regiões de interesse (substância negra, área tegmental ventral e putâmen) para as 2 ressonâncias magnéticas para cálculo do ΔR2.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bordeaux, França
- Recrutamento
- CHU Pellegrin
-
Subinvestigador:
- Wassilios MEISSNER
-
Clermont-Ferrand, França, 63003
- Recrutamento
- CHU Clermont-Ferrand
-
Investigador principal:
- Anna Marques
-
Grenoble, França
- Recrutamento
- CHU Grenoble
-
Lille, França
- Recrutamento
- CHU Lille
-
Limoges, França
- Recrutamento
- CHU Dupuytren
-
Lyon, França
- Recrutamento
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Montpellier, França
- Recrutamento
- CHU Montpellier
-
Subinvestigador:
- Christian GENY
-
Nancy, França
- Recrutamento
- CHU Nancy
-
Subinvestigador:
- Solène FRISMAND
-
Paris, França
- Recrutamento
- CHU Pitie Salpetriere
-
Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Henri Mondor
-
Subinvestigador:
- Philippe REMY
-
Potiers, França
- Recrutamento
- CHU Poitiers
-
Subinvestigador:
- Jean-Luc HOUETO
-
Reims, França
- Recrutamento
- CHU Reims
-
Subinvestigador:
- Anne DOE DE MAINDREVILLE
-
Toulouse, França
- Recrutamento
- CHU Toulouse
-
Subinvestigador:
- Olivier RASCOL
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para PACIENTES:
- Doença de Parkinson (Critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido).
- Sem Estimulação Cerebral Profunda (DBS).
- De 40 a 80 anos.
Critérios de inclusão para ASSUNTOS DE CONTROLE SAUDÁVEIS:
- De 40 a 80 anos.
Critérios de exclusão para PACIENTES:
- Demência (MoCA < 24).
- Parkinsonismo atípico (MSA, PSP, …).
- Doença psiquiátrica ou somática atual grave.
- Tratamentos com ferro (Desferal® (deferoxamina), Ferriprox® (deferiprona) et Exjade® (deferasirox), Fumafer® (fumarato ferroso), Tardyferon® (sulfato ferroso (II)),…), Ferinject® (carboximaltose férrica), Venofer® (ferro sacarose),…).
- Contra-indicação para ressonância magnética (claustrofobia, marca-passo,…).
Critérios de exclusão para ASSUNTOS DE CONTROLE SAUDÁVEIS:
- Doença neurológica.
- Doença psiquiátrica ou somática.
- Demência (MoCA < 24).
- Tratamentos com ferro (Desferal® (deferoxamina), Ferriprox® (deferiprona) et Exjade® (deferasirox), Fumafer® (fumarato ferroso), Tardyferon® (sulfato ferroso (II)),…), Ferinject® (carboximaltose férrica), Venofer® (ferro sacarose),…).
- Contra-indicação para ressonância magnética (claustrofobia, marca-passo,…).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: <5 anos
160 pacientes com DP divididos em quatro subgrupos de 40 pacientes de acordo com a duração da doença:
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|
Experimental: Entre 5 e 10 anos
160 pacientes com DP divididos em quatro subgrupos de 40 pacientes de acordo com a duração da doença:
|
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|
Experimental: Entre 10 e 15 anos
160 pacientes com DP divididos em quatro subgrupos de 40 pacientes de acordo com a duração da doença:
|
|
|
Experimental: > 15 anos
160 pacientes com DP divididos em quatro subgrupos de 40 pacientes de acordo com a duração da doença:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração do R2 cerebral basal*
Prazo: com 1 ano
|
Alteração da quantificação basal de R2* cerebral em 1 ano em três regiões de interesse (Substantia Nigra, Ventral Tegmental Area e Putamen).
|
com 1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração dos sintomas clínicos basais da doença de Parkinson
Prazo: com 1 ano
|
- Mudança dos sintomas clínicos basais da doença de Parkinson em um ano com a Escala de Classificação Unificada da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (Pontuação MDS-UPDRS.
|
com 1 ano
|
|
Alteração da gravidade inicial da doença de Parkinson
Prazo: com 1 ano
|
- Mudança da gravidade da linha de base da doença de Parkinson em um ano com o status HOEHN & YAHR.
|
com 1 ano
|
|
Mudança das atividades básicas da vida diária
Prazo: com 1 ano
|
- Mudança das atividades básicas da vida diária em um ano com a escala SCHWAB & ENGLAND.
|
com 1 ano
|
|
Alteração do congelamento da linha de base
Prazo: com 1 ano
|
- Mudança do congelamento da linha de base em um ano com o Questionário de Congelamento da Marcha (FOG-Q).
|
com 1 ano
|
|
alteração da função cognitiva basal
Prazo: com 1 ano
|
- Alteração da função cognitiva basal em um ano com a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA).
|
com 1 ano
|
|
Alteração dos escores basais de sintomas hiper e hipodopaminérgicos
Prazo: com 1 ano
|
- Alteração dos escores basais de sintomas hiper e hipodopaminérgicos em um ano com a Escala Ardouin de Comportamento na Doença de Parkinson (ASBPD)
|
com 1 ano
|
|
Alteração do escore de sonolência basal
Prazo: com 1 ano
|
Alteração do escore basal de sonolência em um ano com a Escala de Sonolência de Epworth (ESS).
|
com 1 ano
|
|
Alteração do escore de funções autonômicas basais
Prazo: com 1 ano
|
Mudança da pontuação das funções autonômicas basais em um ano com o SCales for Outcomes in Parkinson's disease (SCOPA-AUT).
|
com 1 ano
|
|
Mudança da pontuação de sintomas não motores da linha de base
Prazo: com 1 ano
|
Mudança da pontuação de sintomas não motores da linha de base em um ano com a Escala de avaliação de sintomas não motores para a doença de Parkinson (NMSS).
|
com 1 ano
|
|
Mudança da pontuação de apatia da linha de base
Prazo: com 1 ano
|
- Mudança da pontuação de apatia da linha de base em um ano com a Escala de Avaliação de Apatia de Lille (LARS).
|
com 1 ano
|
|
Alteração do escore de depressão basal
Prazo: com 1 ano
|
- Mudança da pontuação de depressão inicial em um ano com a Escala de Classificação de Hamilton para Depressão (HAM-D).
|
com 1 ano
|
|
Mudança da pontuação de ansiedade da linha de base
Prazo: com 1 ano
|
- Alteração do escore de ansiedade basal em um ano com a Escala de Avaliação de Hamilton para Ansiedade (HAM-A).
|
com 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHU-0268
- 2014-A01184-43 (Outro identificador: 2014-A01184-43)
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