A vas egyéves nyomon követése a bazális ganglionban - R2*: a Parkinson-kór progressziójának biomarkere? (MPI-R2*)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Használjon laikus nyelvet.
A nem invazív és megbízható biomarkerek tanulmányozása a Parkinson-kór progressziójának nyomon követése érdekében elengedhetetlen a betegségmódosító kezelések kidolgozása során. Számos klinikai biológiai vagy képalkotó biomarkert teszteltek, de "arany standardot" még nem találtak. Ezek közül a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) relaxometria R2* méréssel (R2* = 1/T2*), amely validált marker az agyi vaskoncentráció becslésére, vonzó technikának tűnik, mert biztonságossága klinikai körülmények között gyorsan mérhető. és könnyű az egyéni longitudinális követés. Az R2* keresztmetszeti vizsgálatainak jelenlegi adatai, amelyek a substantia nigra vasszintjének növekedését mutatták ki, arra a feltételezésre vezettek, hogy ez a betegség sebezhetőségének biomarkere lehet. Nemrég elvégeztük az R2* első longitudinális követését (1,5 T MRI), amely gyors R2* növekedést mutatott az SN mindkét részén és a caudalis putamenben. Az alábbiakban egy többközpontú prospektív vizsgálatot javasolunk az R2* variációk (ΔR2*) egyéves kohorsz követésére három érdekes régióban (a substantia nigra, a ventrális tegmentális terület és a putamen) 160 Parkinson-kórban szenvedő betegen. 3 Tesla MRI-vel, hogy értékeljük az R2* potenciális érdeklődését a betegség progressziójának biomarkereként. Az R2* variációja (ΔR2*) korrelál a betegség progressziójának klinikai markereivel, a nem motoros tünetekkel. 80 egészséges kontroll alany is részt vesz majd az öregedés agyi fiziológiás vasszintre gyakorolt hatásának felmérésére.
Vizsgálat típusa: Intervenciós multicentrikus prospektív vizsgálat a kohorsz követésről.
Központok száma: 6 (Clermont-Ferrand, Lyon, Grenoble, Párizs, Limoges, Lille)
Vizsgált populáció:
Toborzás
160 Parkinson-kóros beteg, a betegség időtartama szerint négy 40 betegből álló alcsoportra osztva:
- < 5 év
- 5 és 10 év között
- 10 és 15 év között
- > 15 év
Ezzel párhuzamosan 80 nem és életkor szerinti egészséges kontrollalany egyenlően oszlott el a 4 csoportban (n = 20/csoport) nem és életkor szerinti rétegzett terv alapján (1:2 arány).
A tantárgyakat kétszer, egy év különbséggel értékelik az alábbiakban részletezett eljárások szerint. A két neurológiai vizsgálatot ugyanannak az okleveles neurológusnak kell elvégeznie.
A betegek eljárása:
1. látogatás (0. nap) (időtartam: 1 nap vagy 2 fél nap)
- Tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása (csak a 0. napon).
- Demográfiai és klinikai jellemzők (nem, életkor, betegség időtartama, kezelések).
- Neurológiai értékelés.
- Neuropszichológiai értékelés.
- Önkitöltős kérdőívek.
- 1. MRI felvétel.
2. látogatás (0. nap + 1 év) (időtartam: 1 nap vagy 2 fél nap)
- Jelenlegi kezelés(ek), nemkívánatos esemény(ek), súlyos nemkívánatos esemény(ek).
- Neurológiai értékelés.
- Neuropszichológiai értékelés.
- Önkitöltős kérdőívek.
- 2d MRI felvétel.
A megfelelő egészséges kontroll alanyok eljárása:
1. látogatás (0. nap) (időtartam: 1 fél nap)
- Tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása (csak a 0. napon).
- Demográfiai és klinikai jellemzők (nem, életkor, betegség időtartama, kezelések).
- Rövid neuropszichológiai értékelés.
- 1. MRI felvétel.
2. látogatás (0. nap + 1 év) (időtartam: 1 fél nap)
- Jelenlegi kezelés(ek), nemkívánatos esemény(ek), súlyos nemkívánatos esemény(ek).
- Rövid neuropszichológiai értékelés.
- 2d MRI felvétel.
MRI felvétel (időtartam: 45-60 perc)
Az eljárást 3 Tesla MRI-n hajtják végre, ami jelentős jel-zaj arány növekedést tesz lehetővé az 1,5 teslával elérthez képest.
Különböző sorozatokat terveznek:
- T2 súlyozott sorozat * 3D GRE multi-echo. Ez a szekvencia egy R2* térképet generál az egész agyról.
- T1 súlyozott sorozat nagy felbontású 3D-ben. Ez a szekvencia lehetővé teszi a különböző agyi struktúrák anatómiai jellemzését, és elősegíti a T2* normalizálását képeken egy anatómiai referenciatérben.
- T2* sorozat 3D többszörös gradiens visszhang (Spoiled Gradient Recorded echo series). Ez a szekvencia méri az NMR-jel csillapítási sebességét a visszhangidő szerint.
- 2D spin echo szekvencia neuromelaninra súlyozva T1. Ez a szekvencia a substantia nigra és a locus coeruleus megtekintésére szolgál (opcionális szekvencia).
- Opcionális diffúziós súlyozott sorozat. Ez a szekvencia határozza meg a vízmolekulák mozgását az agyban, és következtet a neuronok közötti kapcsolatok főbb vonalaira (opcionális szekvencia).
Az R2*-t (1/T2*) három különböző érdeklődésre számot tartó területen (substantia nigra, ventrális tegmentális terület és putamen) mérjük a 2 MRI-nél a ΔR2 kiszámítása érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- Toborzás
- CHU Pellegrin
-
Alkutató:
- Wassilios MEISSNER
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
- Toborzás
- CHU clermont-ferrand
-
Kutatásvezető:
- Anna Marques
-
Grenoble, Franciaország
- Toborzás
- Chu Grenoble
-
Lille, Franciaország
- Toborzás
- CHU Lille
-
Limoges, Franciaország
- Toborzás
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Franciaország
- Toborzás
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Montpellier, Franciaország
- Toborzás
- CHU Montpellier
-
Alkutató:
- Christian GENY
-
Nancy, Franciaország
- Toborzás
- CHU Nancy
-
Alkutató:
- Solène FRISMAND
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- CHU Pitie Salpetriere
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Hopital Henri Mondor
-
Alkutató:
- Philippe REMY
-
Potiers, Franciaország
- Toborzás
- CHU Poitiers
-
Alkutató:
- Jean-Luc HOUETO
-
Reims, Franciaország
- Toborzás
- CHU Reims
-
Alkutató:
- Anne DOE DE MAINDREVILLE
-
Toulouse, Franciaország
- Toborzás
- CHU Toulouse
-
Alkutató:
- Olivier RASCOL
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok BETEGEK számára:
- Parkinson-kór (az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Brain Bank kritériumai).
- Nincs mély agystimuláció (DBS).
- 40-80 éves korig.
Felvételi kritériumok EGÉSZSÉGES ELLENŐRZÉSI TÉMÁKHOZ:
- 40-80 éves korig.
Kizárási kritériumok BETEGEKRE:
- Demencia (MoCA < 24).
- Atipikus parkinsonizmus (MSA, PSP,…).
- Súlyos jelenlegi pszichiátriai vagy szomatikus betegség.
- Vaskezelések (Desferal® (deferoxamin), Ferriprox® (deferipron) és Exjade® (deferasirox), Fumafer® (vas-fumarát), Tardyferon® (vas-szulfát (II)),…), Ferinject® (vas-karboximaltóz), Venofer® (vas-szacharóz),…).
- Az MRI ellenjavallata (klausztrofóbia, pacemaker stb.).
Kizárási kritériumok EGÉSZSÉGES ELLENŐRZÉSI ALANYOKHOZ:
- Neurológiai betegség.
- Pszichiátriai vagy szomatikus betegség.
- Demencia (MoCA < 24).
- Vaskezelések (Desferal® (deferoxamin), Ferriprox® (deferipron) és Exjade® (deferasirox), Fumafer® (vas-fumarát), Tardyferon® (vas-szulfát (II)),…), Ferinject® (vas-karboximaltóz), Venofer® (vas-szacharóz),…).
- Az MRI ellenjavallata (klausztrofóbia, pacemaker stb.).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: <5 év
160 PD beteg a betegség időtartama szerint négy 40 betegből álló alcsoportra osztva:
|
|
|
Kísérleti: 5 és 10 év között
160 PD beteg a betegség időtartama szerint négy 40 betegből álló alcsoportra osztva:
|
|
|
Kísérleti: 10 és 15 év között
160 PD beteg a betegség időtartama szerint négy 40 betegből álló alcsoportra osztva:
|
|
|
Kísérleti: > 15 év
160 PD beteg a betegség időtartama szerint négy 40 betegből álló alcsoportra osztva:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási agyi R2-hez képest
Időkeret: 1 évesen
|
Változás a kiindulási agyi R2* kvantifikációhoz képest 1 év után három érdekes régióban (Substantia Nigra, Ventral Tegmental Area és Putamen).
|
1 évesen
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a Parkinson-kór klinikai tüneteinek kiindulási állapotához képest
Időkeret: 1 évesen
|
- Változás a Parkinson-kór klinikai tüneteinek kiindulási állapotához képest egy év elteltével a Mozgászavar Társaság Egységes Parkinson-kór értékelési skálájával (MDS-UPDRS Score).
|
1 évesen
|
|
A Parkinson-kór kiindulási súlyosságának változása
Időkeret: 1 évesen
|
- A Parkinson-kór kiindulási súlyosságának változása egy év elteltével a HOEHN & YAHR státusz mellett.
|
1 évesen
|
|
Változás a mindennapi élet alaptevékenységeihez képest
Időkeret: 1 évesen
|
- Változás a mindennapi élet alaptevékenységeihez képest egy év elteltével a SCHWAB & ENGLAND skálán.
|
1 évesen
|
|
Változás az alapszinthez képest
Időkeret: 1 évesen
|
- Változás a kiindulási állapothoz képest egy év után a járás lefagyása kérdőívével (FOG-Q).
|
1 évesen
|
|
változás a kiindulási kognitív funkcióhoz képest
Időkeret: 1 évesen
|
- Változás a kiindulási kognitív funkciókhoz képest egy év elteltével a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) segítségével.
|
1 évesen
|
|
Változás a kiindulási hiper- és hipodopaminerg tünetek pontszámaihoz képest
Időkeret: 1 évesen
|
- Változás a kiindulási hiper- és hipodopaminerg tünetek pontszámaihoz képest egy év elteltével az Ardouin-féle viselkedési skála Parkinson-kórban (ASBPD) alapján
|
1 évesen
|
|
Változás a kiindulási álmossági pontszámhoz képest
Időkeret: 1 évesen
|
Változás a kiindulási álmossági pontszámhoz képest egy év után az Epworth Sleepiness Scale (ESS) segítségével.
|
1 évesen
|
|
Változás az autonóm funkciók alapértékéhez képest
Időkeret: 1 évesen
|
Változás a kiindulási autonóm funkciók pontszámához képest egy év elteltével a Parkinson-kórban elért eredmények SCales (SCOPA-AUT) segítségével.
|
1 évesen
|
|
Változás a kiindulási nem-motoros tünetek pontszámához képest
Időkeret: 1 évesen
|
Változás a nem motoros tünetek kiindulási értékéhez képest egy év elteltével a Parkinson-kór nem motoros tünetértékelési skálájával (NMSS).
|
1 évesen
|
|
Változás a kiindulási apátia pontszámhoz képest
Időkeret: 1 évesen
|
- Változás a kiindulási apátia pontszámhoz képest egy év elteltével a Lille-i apátia értékelési skálával (LARS).
|
1 évesen
|
|
Változás az alapszintű depressziós pontszámhoz képest
Időkeret: 1 évesen
|
- Változás a kiindulási depressziós pontszámhoz képest egy év után a Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) alapján.
|
1 évesen
|
|
Változás az alapvonal szorongásos pontszámához képest
Időkeret: 1 évesen
|
- Változás a kiindulási szorongásos pontszámhoz képest egy év elteltével a Hamilton szorongásértékelési skálával (HAM-A).
|
1 évesen
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anna MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHU-0268
- 2014-A01184-43 (Egyéb azonosító: 2014-A01184-43)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .