Ettårsuppföljning av järn i basala ganglier - R2*: en biomarkör för Parkinsons sjukdomsprogression? (MPI-R2*)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Använd lekmannaspråk.
Studiet av icke-invasiva och pålitliga biomarkörer för att spåra utvecklingen av Parkinsons sjukdom är avgörande medan sjukdomsmodifierande behandlingar utvecklas. Många kliniska biologiska eller avbildningsbiomarkörer har testats men ingen "guldstandard" har hittats än. Bland dessa tycks magnetisk resonanstomografi (MRT)-relaxometri med R2*-mätning (R2* = 1/T2*), som är en validerad markör för att uppskatta järnkoncentrationen i hjärnan, vara en attraktiv teknik eftersom dess säkerhet, snabbt mäts under kliniska förhållanden. och dess lätthet att säkerställa individuell longitudinell uppföljning. Aktuella data från tvärsnittsstudier av R2*, som har visat en järnökning i substantia nigra, ledde till att anta att det kan vara en biomarkör för sjukdomssårbarhet. Nyligen har vi genomfört den första longitudinella uppföljningen av R2* (1,5 T MRI), som visade en snabb R2*-ökning i båda delarna av SN och i kaudal putamen. Vi föreslår här en multicenter prospektiv studie av ettårig kohortuppföljning av R2*-variationer (ΔR2*) i tre intressanta regioner (substantia nigra, det ventrala tegmentala området och putamen) av 160 patienter med Parkinsons sjukdom, med hjälp av en 3 Tesla MRT, för att utvärdera det potentiella intresset av R2* som en biomarkör för sjukdomsprogression. Variationen av R2* (ΔR2*) kommer att korreleras med kliniska markörer för sjukdomsförlopp, icke-motoriska symtom. 80 friska kontrollpersoner kommer också att inkluderas för att bedöma effekten av åldrande på cerebrala fysiologiska järnnivåer.
Typ av studie: Interventionell multicenter prospektiv studie av kohortuppföljning.
Antal centra: 6 (Clermont-Ferrand, Lyon, Grenoble, Paris, Limoges, Lille)
Studera befolkning :
Rekrytering
160 patienter med Parkinsons sjukdom uppdelade i fyra undergrupper om 40 patienter efter sjukdomens varaktighet:
- < 5 år
- Mellan 5 och 10 år
- Mellan 10 och 15 år
- > 15 år
Parallellt matchade 80 könsåldersmatchade friska kontrollpersoner jämnt fördelade i de 4 grupperna (n = 20/grupp) baserat på en stratifierad plan efter kön och ålder (förhållande 1:2).
Ämnen kommer att bedömas två gånger, med ett års mellanrum enligt procedurerna nedan. De två neurologiska bedömningarna bör göras av samma legitimerade neurolog.
Patienternas procedur:
Besök 1 (dag 0) (längd: 1 dag eller 2 halvdagar)
- Underskrift av ett informerat samtycke (endast dag 0).
- Demografiska och kliniska egenskaper (kön, ålder, sjukdomslängd, behandlingar).
- Neurologisk utvärdering.
- Neuropsykologisk utvärdering.
- Självadministrerade frågeformulär.
- Första MRT-förvärvet.
Besök 2 (dag 0 + 1 år) (längd: 1 dag eller 2 halvdagar)
- Aktuell(a) behandling(er), biverkning(er), allvarlig(a) biverkning(er).
- Neurologisk utvärdering.
- Neuropsykologisk utvärdering.
- Självadministrerade frågeformulär.
- 2d MRI-insamling.
Procedur för matchade friska kontrollpersoner:
Besök 1 (dag 0) (längd: 1 halv dag)
- Underskrift av ett informerat samtycke (endast dag 0).
- Demografiska och kliniska egenskaper (kön, ålder, sjukdomslängd, behandlingar).
- Kort neuropsykologisk utvärdering.
- Första MRT-förvärvet.
Besök 2 (dag 0 + 1 år) (längd: 1 halv dag)
- Aktuell(a) behandling(er), biverkning(er), allvarlig(a) biverkning(er).
- Kort neuropsykologisk utvärdering.
- 2d MRI-insamling.
MRT-insamling (längd: 45 till 60 min)
Proceduren kommer att utföras på en 3 Tesla MRI, vilket möjliggör en betydande ökning av signal-brusförhållandet jämfört med den som erhålls vid 1,5 Tesla.
Olika sekvenser kommer att planeras:
- T2-vägd sekvens * 3D GRE multi-eko. Denna sekvens kommer att generera en R2*-karta över hela hjärnan.
- T1-viktad sekvens i högupplöst 3D. Denna sekvens kommer att möjliggöra anatomisk karakterisering av olika hjärnstrukturer och kommer att hjälpa normaliseringen av T2* i bilder ett anatomiskt referensutrymme.
- T2*-sekvens 3D-multipel gradienteko (spoiled Gradient Recalled ekosekvens). Denna sekvens kommer att mäta avklingningshastigheten för NMR-signalen enligt ekotiden.
- 2D spin ekosekvens T1-viktad för neuromelanin. Denna sekvens visar substantia nigra och locus coeruleus (valfri sekvens).
- Valfri Diffusionsviktad sekvens. Denna sekvens bestämmer vattenmolekylernas rörelser i hjärnan och för att sluta sig till huvudlinjerna för kopplingar mellan neuroner (valfri sekvens).
R2* (1/T2*) kommer att mätas i tre olika regioner av intresse (substantia nigra, ventral tegmental area och putamen) för de 2 MRI:erna för att beräkna ΔR2.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Pellegrin
-
Underutredare:
- Wassilios MEISSNER
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Rekrytering
- CHU clermont-ferrand
-
Huvudutredare:
- Anna Marques
-
Grenoble, Frankrike
- Rekrytering
- Chu Grenoble
-
Lille, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Lille
-
Limoges, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Frankrike
- Rekrytering
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Montpellier, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Montpellier
-
Underutredare:
- Christian GENY
-
Nancy, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Nancy
-
Underutredare:
- Solène FRISMAND
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Pitie Salpetriere
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Hopital Henri Mondor
-
Underutredare:
- Philippe REMY
-
Potiers, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Poitiers
-
Underutredare:
- Jean-Luc HOUETO
-
Reims, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Reims
-
Underutredare:
- Anne DOE DE MAINDREVILLE
-
Toulouse, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Toulouse
-
Underutredare:
- Olivier RASCOL
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för PATIENTER:
- Parkinsons sjukdom (UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Criteria).
- Ingen djup hjärnstimulering (DBS).
- Från 40 till 80 år.
Inklusionskriterier för FRISKA KONTROLLÄMNEN:
– Från 40 till 80 år.
Uteslutningskriterier för PATIENTER:
- Demens (MoCA < 24).
- Atypisk parkinsonism (MSA, PSP, …).
- Allvarlig aktuell psykiatrisk eller somatisk sjukdom.
- Järnbehandlingar (Desferal® (deferoxamin), Ferriprox® (deferipron) och Exjade® (deferasirox), Fumafer® (järnfumarat), Tardyferon® (järnsulfat (II)),...), Ferinject® (järnkarboxymaltos), Venofer® (järnsackaros),...).
- Kontraindikation för MRT (klaustrofobi, pacemaker,...).
Uteslutningskriterier för FRISKA KONTROLLÄMNEN:
- Neurologisk sjukdom.
- Psykiatrisk eller somatisk sjukdom.
- Demens (MoCA < 24).
- Järnbehandlingar (Desferal® (deferoxamin), Ferriprox® (deferipron) och Exjade® (deferasirox), Fumafer® (järnfumarat), Tardyferon® (järnsulfat (II)),...), Ferinject® (järnkarboxymaltos), Venofer® (järnsackaros),...).
- Kontraindikation för MRT (klaustrofobi, pacemaker,...).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: <5 år
160 PD-patienter indelade i fyra undergrupper om 40 patienter efter sjukdomslängd:
|
|
|
Experimentell: Mellan 5 och 10 år
160 PD-patienter indelade i fyra undergrupper om 40 patienter efter sjukdomslängd:
|
|
|
Experimentell: Mellan 10 och 15 år
160 PD-patienter indelade i fyra undergrupper om 40 patienter efter sjukdomslängd:
|
|
|
Experimentell: > 15 år
160 PD-patienter indelade i fyra undergrupper om 40 patienter efter sjukdomslängd:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen cerebral R2*
Tidsram: vid 1 år
|
Förändring från baslinjen cerebral R2* kvantifiering efter 1 år i tre intressanta regioner (Substantia Nigra, Ventral Tegmental Area och Putamen).
|
vid 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjens kliniska symptom på Parkinsons sjukdom
Tidsram: vid 1 år
|
- Förändring från baslinjens kliniska symptom på Parkinsons sjukdom efter ett år med Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS Score).
|
vid 1 år
|
|
Förändring från baslinjens svårighetsgrad av Parkinsons sjukdom
Tidsram: vid 1 år
|
- Förändring från baslinjens svårighetsgrad av Parkinsons sjukdom efter ett år med HOEHN & YAHR-status.
|
vid 1 år
|
|
Förändring från baslinjeaktiviteter i det dagliga livet
Tidsram: vid 1 år
|
- Ändring från baslinjeaktiviteter i det dagliga livet efter ett år med SCHWAB & ENGLAND-skalan.
|
vid 1 år
|
|
Ändring från baslinjefrysning
Tidsram: vid 1 år
|
- Ändra från baslinjefrysning vid ett år med Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q).
|
vid 1 år
|
|
förändring från baslinjens kognitiv funktion
Tidsram: vid 1 år
|
- Förändring från baslinjens kognitiv funktion efter ett år med Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
|
vid 1 år
|
|
Förändring från baslinjen för hyper- och hypodopaminerga symtompoäng
Tidsram: vid 1 år
|
- Förändring från baslinjen för hyper- och hypodopaminerga symptom efter ett år med Ardouin-skalan för beteende vid Parkinsons sjukdom (ASBPD)
|
vid 1 år
|
|
Förändring från baslinjen för sömnighetspoäng
Tidsram: vid 1 år
|
Ändring från baslinjen för sömnighetspoäng vid ett år med Epworth Sleepiness Scale (ESS).
|
vid 1 år
|
|
Förändring från baslinjen för autonoma funktioners poäng
Tidsram: vid 1 år
|
Förändring från baslinjen för autonoma funktioner efter ett år med SCales for Outcomes in Parkinsons sjukdom (SCOPA-AUT).
|
vid 1 år
|
|
Förändring från baslinjen för icke-motoriska symtompoäng
Tidsram: vid 1 år
|
Förändring från baslinjen för icke-motoriska symptom efter ett år med den icke-motoriska symptombedömningsskalan för Parkinsons sjukdom (NMSS).
|
vid 1 år
|
|
Ändring från baslinjen för apatipoäng
Tidsram: vid 1 år
|
- Ändring från baslinjen för apatipoäng vid ett år med Lille Apathy Rating Scale (LARS).
|
vid 1 år
|
|
Förändring från baslinjen för depressionspoäng
Tidsram: vid 1 år
|
- Ändring från baslinjen för depressionspoäng vid ett år med Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
|
vid 1 år
|
|
Ändring från baslinjen för ångestpoäng
Tidsram: vid 1 år
|
- Ändring från baslinjen för ångestpoäng vid ett år med Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A).
|
vid 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Anna MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHU-0268
- 2014-A01184-43 (Annan identifierare: 2014-A01184-43)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .