Seguimiento de un año del hierro en los ganglios basales - R2*: ¿un biomarcador de la progresión de la enfermedad de Parkinson? (MPI-R2*)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Usa lenguaje laico.
El estudio de biomarcadores no invasivos y confiables para rastrear la progresión de la enfermedad de Parkinson es esencial mientras se desarrollan tratamientos modificadores de la enfermedad. Se han probado muchos biomarcadores biológicos clínicos o de imágenes, pero hasta el momento no se ha encontrado ningún "estándar de oro". Entre estos, la relaxometría por resonancia magnética nuclear (RMN) que utiliza la medición de R2* (R2* = 1/T2*), que es un marcador validado para estimar la concentración de hierro en el cerebro, parece ser una técnica atractiva debido a su seguridad, que se mide rápidamente en condiciones clínicas. y su facilidad para asegurar el seguimiento individual longitudinal. Los datos actuales de estudios transversales de R2*, que han mostrado un aumento de hierro en la sustancia negra, llevaron a suponer que podría ser un biomarcador de vulnerabilidad a enfermedades. Recientemente, hemos realizado el primer seguimiento longitudinal de R2* (RMN 1,5 T), que mostró un rápido aumento de R2* en ambas partes del SN y en el putamen caudal. Proponemos, aquí, un estudio prospectivo multicéntrico de seguimiento de cohorte de un año de variaciones R2* (ΔR2*) en tres regiones de interés (la sustancia negra, el área tegmental ventral y el putamen) de 160 pacientes con enfermedad de Parkinson, utilizando una resonancia magnética de 3 Tesla, para evaluar el interés potencial de R2* como biomarcador de progresión de la enfermedad. La variación de R2* (ΔR2*) se correlacionará con marcadores clínicos de evolución de la enfermedad, síntomas no motores. También se incluirán 80 sujetos de control sanos para evaluar el efecto del envejecimiento en los niveles fisiológicos cerebrales de hierro.
Tipo de estudio: Estudio prospectivo multicéntrico intervencionista de seguimiento de cohortes.
Número de centros : 6 (Clermont-Ferrand, Lyon, Grenoble, París, Limoges, Lille)
Población de estudio:
Reclutamiento
160 pacientes con enfermedad de Parkinson divididos en cuatro subgrupos de 40 pacientes según la duración de la enfermedad:
- < 5 años
- Entre 5 y 10 años
- Entre 10 y 15 años
- > 15 años
Paralelamente, 80 sujetos controles sanos emparejados por sexo y edad se distribuyeron por igual en los 4 grupos (n = 20/grupo) según un plan estratificado por sexo y edad (proporción 1:2).
Las asignaturas se evaluarán dos veces, con un año de diferencia, mediante los procedimientos que se detallan a continuación. Las dos evaluaciones neurológicas deben ser realizadas por el mismo neurólogo certificado.
Procedimiento de los pacientes:
Visita 1 (Día 0) (duración: 1 día o 2 medios días)
- Firma de un formulario de consentimiento informado (solo en el Día 0).
- Características demográficas y clínicas (sexo, edad, duración de la enfermedad, tratamientos).
- Evaluación neurológica.
- Evaluación neuropsicológica.
- Cuestionarios autoadministrados.
- 1ª adquisición de resonancia magnética.
Visita 2 (Día 0 + 1 año) (duración: 1 día o 2 medios días)
- Tratamiento(s) actual(es), evento(s) adverso(s), evento(s) adverso(s) grave(s).
- Evaluación neurológica.
- Evaluación neuropsicológica.
- Cuestionarios autoadministrados.
- Adquisición de resonancia magnética 2d.
Procedimiento de sujetos de controles sanos emparejados:
Visita 1 (Día 0) (duración: 1 medio día)
- Firma de un formulario de consentimiento informado (solo en el Día 0).
- Características demográficas y clínicas (sexo, edad, duración de la enfermedad, tratamientos).
- Breve evaluación neuropsicológica.
- 1ª adquisición de resonancia magnética.
Visita 2 (Día 0 + 1 año) (duración: 1 medio día)
- Tratamiento(s) actual(es), evento(s) adverso(s), evento(s) adverso(s) grave(s).
- Breve evaluación neuropsicológica.
- Adquisición de resonancia magnética 2d.
Adquisición de resonancia magnética (duración: 45 a 60 min)
El procedimiento se realizará en una resonancia magnética de 3 Tesla, lo que permitirá una ganancia sustancial en la relación señal/ruido en comparación con la que se obtiene a 1,5 Tesla.
Se planificarán diferentes secuencias:
- Secuencia potenciada en T2 * Multieco 3D GRE. Esta secuencia generará mapas R2* de todo el cerebro.
- Secuencia potenciada en T1 en 3D de alta resolución. Esta secuencia permitirá la caracterización anatómica de diferentes estructuras cerebrales y ayudará a la normalización de T2* en imágenes un espacio anatómico de referencia.
- Secuencia T2* eco de gradiente múltiple 3D (secuencia de eco recuperada de gradiente estropeado). Esta secuencia medirá la tasa de decaimiento de la señal de RMN según el tiempo de eco.
- Secuencia de eco de espín 2D ponderada en T1 para neuromelanina. Esta secuencia muestra la sustancia negra y el locus coeruleus (secuencia opcional).
- Secuencia ponderada por difusión opcional. Esta secuencia determina los movimientos de la molécula de agua en el cerebro e infiere las principales líneas de conexión entre las neuronas (secuencia opcional).
El R2* (1/T2*) se medirá en tres regiones de interés diferentes (sustancia negra, área tegmental ventral y putamen) para las 2 resonancias magnéticas para calcular el ΔR2.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU Pellegrin
-
Sub-Investigador:
- Wassilios MEISSNER
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Reclutamiento
- Chu Clermont-Ferrand
-
Investigador principal:
- Anna Marques
-
Grenoble, Francia
- Reclutamiento
- CHU Grenoble
-
Lille, Francia
- Reclutamiento
- CHU Lille
-
Limoges, Francia
- Reclutamiento
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Montpellier, Francia
- Reclutamiento
- CHU Montpellier
-
Sub-Investigador:
- Christian GENY
-
Nancy, Francia
- Reclutamiento
- CHU Nancy
-
Sub-Investigador:
- Solène FRISMAND
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- CHU Pitie Salpetriere
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Henri Mondor
-
Sub-Investigador:
- Philippe REMY
-
Potiers, Francia
- Reclutamiento
- CHU Poitiers
-
Sub-Investigador:
- Jean-Luc HOUETO
-
Reims, Francia
- Reclutamiento
- CHU Reims
-
Sub-Investigador:
- Anne DOE DE MAINDREVILLE
-
Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- CHU Toulouse
-
Sub-Investigador:
- Olivier RASCOL
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para PACIENTES:
- Enfermedad de Parkinson (criterios del banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido).
- Sin estimulación cerebral profunda (DBS).
- De 40 a 80 años.
Criterios de inclusión para SUJETOS DE CONTROL SALUDABLE:
- De 40 a 80 años.
Criterios de exclusión para PACIENTES:
- Demencia (MoCA < 24).
- Parkinsonismo atípico (MSA, PSP,…).
- Enfermedad psiquiátrica o somática grave actual.
- Tratamientos con hierro (Desferal® (deferoxamina), Ferriprox® (deferiprona) et Exjade® (deferasirox), Fumafer® (fumarato ferroso), Tardyferon® (sulfato ferroso (II)),…), Ferinject® (carboximaltosa férrica), Venofer® (hierro sacarosa),…).
- Contraindicación de la RM (claustrofobia, marcapasos,…).
Criterios de exclusión para SUJETOS DE CONTROL SALUDABLE:
- Enfermedad neurológica.
- Enfermedad psiquiátrica o somática.
- Demencia (MoCA < 24).
- Tratamientos con hierro (Desferal® (deferoxamina), Ferriprox® (deferiprona) et Exjade® (deferasirox), Fumafer® (fumarato ferroso), Tardyferon® (sulfato ferroso (II)),…), Ferinject® (carboximaltosa férrica), Venofer® (hierro sacarosa),…).
- Contraindicación de la RM (claustrofobia, marcapasos,…).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: <5 años
160 pacientes con EP divididos en cuatro subgrupos de 40 pacientes según la duración de la enfermedad:
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Experimental: Entre 5 y 10 años
160 pacientes con EP divididos en cuatro subgrupos de 40 pacientes según la duración de la enfermedad:
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Experimental: Entre 10 y 15 años
160 pacientes con EP divididos en cuatro subgrupos de 40 pacientes según la duración de la enfermedad:
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Experimental: > 15 años
160 pacientes con EP divididos en cuatro subgrupos de 40 pacientes según la duración de la enfermedad:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el R2 cerebral basal*
Periodo de tiempo: a 1 año
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Cambio desde la cuantificación basal de R2* cerebral a 1 año en tres regiones de interés (sustancia negra, área tegmental ventral y putamen).
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a 1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde los síntomas clínicos basales de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: a 1 año
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- Cambio desde los síntomas clínicos iniciales de la enfermedad de Parkinson al año con la escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS Score.
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a 1 año
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Cambio desde la gravedad inicial de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: a 1 año
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- Cambio desde la gravedad inicial de la enfermedad de Parkinson al año con el estado HOEHN & YAHR.
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a 1 año
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|
Cambio desde la línea de base de las actividades de la vida diaria
Periodo de tiempo: a 1 año
|
- Cambio desde la línea base de actividades de la vida diaria al año con la escala SCHWAB & ENGLAND.
|
a 1 año
|
|
Cambio desde la congelación de referencia
Periodo de tiempo: a 1 año
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- Cambio desde la congelación inicial al año con el Cuestionario de congelación de la marcha (FOG-Q).
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a 1 año
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cambio desde la función cognitiva inicial
Periodo de tiempo: a 1 año
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- Cambio desde la función cognitiva inicial al año con la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
|
a 1 año
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Cambio con respecto a las puntuaciones iniciales de los síntomas hiper e hipodopaminérgicos
Periodo de tiempo: a 1 año
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- Cambio con respecto a las puntuaciones iniciales de los síntomas hiper e hipodopaminérgicos al año con la Escala Ardouin de Comportamiento en la Enfermedad de Parkinson (ASBPD)
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a 1 año
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|
Cambio desde la puntuación de somnolencia inicial
Periodo de tiempo: a 1 año
|
Cambio desde la puntuación inicial de somnolencia al año con la escala de somnolencia de Epworth (ESS).
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a 1 año
|
|
Cambio desde la puntuación inicial de funciones autónomas
Periodo de tiempo: a 1 año
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Cambio desde la puntuación inicial de las funciones autonómicas al año con las SCales for Outcomes in Parkinson's disease (SCOPA-AUT).
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a 1 año
|
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Cambio desde la puntuación inicial de síntomas no motores
Periodo de tiempo: a 1 año
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Cambio desde la puntuación inicial de síntomas no motores al año con la Escala de evaluación de síntomas no motores para la enfermedad de Parkinson (NMSS).
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a 1 año
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|
Cambio desde la puntuación inicial de apatía
Periodo de tiempo: a 1 año
|
- Cambio desde la puntuación de apatía inicial al año con la Escala de calificación de apatía de Lille (LARS).
|
a 1 año
|
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Cambio desde la puntuación de depresión inicial
Periodo de tiempo: a 1 año
|
- Cambio desde la puntuación de depresión inicial al año con la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D).
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a 1 año
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Cambio desde la puntuación de ansiedad inicial
Periodo de tiempo: a 1 año
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- Cambio desde la puntuación de ansiedad inicial al año con la escala de calificación de Hamilton para la ansiedad (HAM-A).
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a 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Atributos de la enfermedad
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad progresiva
- Enfermedad de Parkinson
Otros números de identificación del estudio
- CHU-0268
- 2014-A01184-43 (Otro identificador: 2014-A01184-43)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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