Le nintédanib comme traitement d'entretien de substitution du mésothéliome malin pleural (NEMO)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique du mésothéliome pleural malin (MPM) non résécable ;
• Réponse ou maladie stable selon les critères RECIST modifiés [48] après une première ligne de chimiothérapie au platine-pemetrexed pendant 4 à 6 cycles ;
• Dernière dose de chimiothérapie à base de platine administrée dans les 60 jours (c.-à-d. la randomisation doit avoir lieu dans les 60 jours suivant la dernière dose du dernier cycle de chimiothérapie platine-pemetrexed);
• Âge >18 ans ;
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 ;
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines selon l'avis de l'investigateur ;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les 7 jours avant le début de la première dose

Critère d'exclusion:

• un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris un traitement cytotoxique ou un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, pour le MPM, autre qu'une chimiothérapie doublet à base de platine de première intention ;
• une pneumonectomie extra-pleurale antérieure (d'autres formes de chirurgie antérieure, par exemple une pleurectomie, sont acceptables) ;
• les précédents inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (par exemple bevacizumab, sorafenib, etc.);
• traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique interventionnel au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que l'essai ;
• les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ont un indice de performance réduit de 2 niveaux ECOG (par ex. PS 0 à 2 ou PS 1 à 3) du début à la fin de la chimiothérapie de 1ère ligne ;
• radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative) pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude ;
• métastase cérébrale connue ou maladie lepto-méningée. Les patients présentant des symptômes neurologiques suspects doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure des métastases cérébralesAucune métastase cérébrale active (par ex. stable pendant < 4 semaines ; aucun traitement antérieur adéquat par radiothérapie ; symptomatique nécessitant un traitement par anticonvulsivants ; le traitement par la dexaméthasone sera autorisé s'il est administré à une dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation) ; les patients présentant des symptômes neurologiques suspects doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour évaluer les métastases cérébrales ;
• métastases leptoméningées;
• perte de poids significative (> 10 %) au cours des 6 dernières semaines précédant le traitement dans le présent essai ;
• ascite préexistante cliniquement significative et/ou épanchement pleural cliniquement significatif ;
• actif ou antécédents de complications hémorragiques qui empêcheraient un traitement anti-angiogénique
• tumeurs situées au centre avec des preuves radiographiques (CT ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins ; l'atteinte pleurale médiastinale typique avec mésothéliome reste éligible ;
• cancer cliniquement actif autre que le mésothéliome dans les 5 ans précédant le début du traitement à l'étude ;
• preuves radiographiques de tumeurs cavitaires ou nécrotiques ;
• recours ininterrompu à une anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou à un traitement antiplaquettaire (sauf pour un traitement chronique à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique = 325 mg par jour) ;
• maladies cardiovasculaires cliniquement significatives (c.-à-d. hypertension non maîtrisée par un traitement médical, angor instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, état congestif de la New York Heart Association (NYHA) II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique cliniquement significatif)