Nintedanib como tratamento de manutenção de mudança de mesotelioma maligno pleural (NEMO)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de Mesotelioma Pleural Maligno irressecável (MPM);
• Resposta ou doença estável de acordo com os critérios RECIST modificados [48] após quimioterapia de primeira linha com platina-pemetrexede por 4-6 ciclos;
• Última dose de quimioterapia de platina administrada dentro de 60 dias (i.e. a randomização deve ocorrer em até 60 dias a partir da última dose do último ciclo de quimioterapia com platina-pemetrexede);
• Idade >18 anos;
• status de desempenho ECOG (PS) 0-2;
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na opinião do investigador;
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes do início da primeira dose

Critério de exclusão:

• terapia anticancerígena sistêmica prévia, incluindo terapia citotóxica ou inibidor de checkpoint imunológico, para MPM, além de quimioterapia dupla à base de platina de primeira linha;
• pneumonectomia extrapleural prévia (outras formas de cirurgia prévia, por exemplo, pleurectomia são aceitáveis);
• anteriores inibidores do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) (por exemplo, bevacizumab, sorafenib, etc);
• tratamento com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro ensaio clínico intervencionista nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com o ensaio;
• pacientes que, na opinião do investigador, reduziram o status de desempenho em 2 níveis de ECOG (por exemplo, PS 0 a 2 ou PS 1 a 3) do início ao fim da quimioterapia de 1ª linha;
• radioterapia (com exceção da radioterapia paliativa) durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo;
• metástase cerebral conhecida ou doença lepto-meníngea. Pacientes com sintomas neurológicos suspeitos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir metástases cerebrais Sem metástases cerebrais ativas (p. estável < 4 semanas; sem tratamento prévio adequado com radioterapia; sintomática, necessitando de tratamento com anticonvulsivantes; a terapia com dexametasona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da randomização); pacientes com sintomas neurológicos suspeitos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para avaliar a metástase cerebral;
• metástases leptomeníngeas;
• perda de peso significativa (> 10%) nas últimas 6 semanas antes do tratamento no presente estudo;
• ascite clinicamente significativa preexistente e/ou derrame pleural clinicamente significativo;
• histórico ou ativo de complicações hemorrágicas que impediriam a terapia antiangiogênica
• tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos; o envolvimento pleural mediastinal típico com mesotelioma permanece elegível;
• câncer clinicamente ativo diferente de mesotelioma dentro de 5 anos antes do início do tratamento do estudo;
• evidência radiográfica de tumores cavitatórios ou necróticos;
• uso ininterrupto de anticoagulação terapêutica (exceto heparina em baixa dose e/ou heparina para manutenção de um dispositivo intravenoso permanente) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia crônica em baixa dose com ácido acetilsalicílico = 325mg por dia);
• doenças cardiovasculares clinicamente significativas (ou seja, hipertensão não controlada por terapia médica, angina instável, história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, congestiva New York Heart Association (NYHA) II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico clinicamente significativo)