Nintedanib als Switch-Erhaltungsbehandlung des malignen Pleuramesothelioms (NEMO)

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines inoperablen malignen Pleuramesothelioms (MPM);
• Ansprechen oder stabile Erkrankung nach modifizierten RECIST-Kriterien [48] nach Erstlinien-Chemotherapie mit Platin und Pemetrexed für 4–6 Zyklen;
• Letzte verabreichte Platin-Chemotherapiedosis innerhalb von 60 Tagen (d. h. die Randomisierung muss innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis des letzten Zyklus der Platin-Pemetrexed-Chemotherapie erfolgen);
• Alter >18 Jahre;
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2;
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes;
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis durchgeführt werden müssen

Ausschlusskriterien:

• vorherige systemische Krebstherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitor, für MPM, außer platinbasierter Erstlinien-Doppelchemotherapie;
• frühere extrapleurale Pneumonektomie (andere Formen früherer Operationen, z. B. Pleurektomie, sind akzeptabel);
• früher Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) (z. B. Bevacizumab, Sorafenib usw.);
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Behandlung in einer anderen klinischen Interventionsstudie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zur Studie;
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes einen um 2 ECOG-Werte reduzierten Leistungsstatus haben (z. PS 0 bis 2 oder PS 1 bis 3) vom Beginn bis zum Abschluss der Erstlinien-Chemotherapie;
• Strahlentherapie (mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie) während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation;
• bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung. Patienten mit verdächtigen neurologischen Symptomen sollten sich einer CT/MRT des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen. Keine aktiven Hirnmetastasen (z. stabil für < 4 Wochen;, keine ausreichende vorherige Behandlung mit Strahlentherapie;, symptomatisch, erfordert eine Behandlung mit Antikonvulsiva; eine Dexamethason-Therapie ist zulässig, wenn sie mindestens einen Monat vor der Randomisierung als stabile Dosis verabreicht wird); Patienten mit verdächtigen neurologischen Symptomen sollten sich einem CT-Scan/MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen zu beurteilen;
• leptomeningeale Metastasen;
• signifikanter Gewichtsverlust (> 10 %) innerhalb der letzten 6 Wochen vor der Behandlung in der vorliegenden Studie;
• vorbestehender klinisch signifikanter Aszites und/oder klinisch signifikanter Pleuraerguss;
• aktive oder Vorgeschichte von Blutungskomplikationen, die eine antiangiogenische Therapie verhindern würden
• zentral gelegene Tumore mit röntgenologischem Nachweis (CT oder MRI) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße; typische mediastinale pleurale Beteiligung mit Mesotheliom bleibt förderfähig;
• klinisch aktiver Krebs außer Mesotheliom innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung;
• röntgenologischer Nachweis von kavitierenden oder nekrotischen Tumoren;
• ununterbrochene Anwendung einer therapeutischen Antikoagulation (außer niedrig dosiertem Heparin und/oder Heparinspülung, wie für die Aufrechterhaltung eines intravenösen Dauersystems erforderlich) oder einer Thrombozytenaggregationshemmung (außer einer chronischen niedrig dosierten Therapie mit Acetylsalicylsäure = 325 mg pro Tag);
• klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (d. h. Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate, kongestive New York Heart Association (NYHA) II, schwere Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikanter Perikarderguss)