Нинтеданиб в качестве переключающего поддерживающего лечения злокачественной мезотелиомы плевры (NEMO)

Критерии включения:

• Гистологический диагноз нерезектабельной злокачественной мезотелиомы плевры (MPM);
• Ответ или стабильное заболевание в соответствии с модифицированными критериями RECIST [48] после первой линии химиотерапии платина-пеметрексед в течение 4-6 циклов;
• Последняя доза платиновой химиотерапии введена в течение 60 дней (т.е. рандомизация должна быть проведена в течение 60 дней с момента введения последней дозы последнего цикла химиотерапии платина-пеметрексед);
• Возраст >18 лет;
• Состояние производительности ECOG (PS) 0-2;
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по мнению исследователя;
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований должна быть проведена в течение 7 дней до начала приема первой дозы.

Критерий исключения:

• предшествовавшая системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию или ингибитор иммунных контрольных точек, для MPM, кроме двухкомпонентной химиотерапии на основе платины первой линии;
• экстраплевральная пневмонэктомия в анамнезе (приемлемы другие формы предшествующей операции, например плеврэктомия);
• предшествующие ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (например, бевацизумаб, сорафениб и т. д.);
• лечение другими исследуемыми препаратами или лечение в другом клиническом интервенционном исследовании в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с исследованием;
• пациенты, у которых, по мнению исследователя, работоспособность снижена на 2 уровня по шкале ECOG (напр. PS от 0 до 2 или от PS 1 до 3) от начала до завершения химиотерапии 1-й линии;
• лучевая терапия (за исключением паллиативной лучевой терапии) во время исследования или в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата;
• известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание. Пациентам с подозрительными неврологическими симптомами следует провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг Отсутствие активных метастазов в головной мозг (например, стабильный в течение < 4 недель; отсутствие адекватного предшествующего лечения лучевой терапией; симптоматический, требующий лечения противосудорожными препаратами; терапия дексаметазоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца до рандомизации); пациенты с подозрительными неврологическими симптомами должны пройти КТ/МРТ головного мозга для оценки метастазов в головной мозг;
• лептоменингеальные метастазы;
• значительная потеря веса (> 10 %) в течение последних 6 недель до лечения в настоящем исследовании;
• ранее существовавший клинически значимый асцит и/или клинически значимый плевральный выпот;
• активные кровотечения или осложнения в анамнезе, которые могли бы помешать антиангиогенной терапии
• центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов; типичное поражение медиастинальной плевры при мезотелиоме остается приемлемым;
• клинически активный рак, отличный от мезотелиомы, в течение 5 лет до начала исследуемого лечения;
• рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей;
• непрекращающееся использование терапевтических антикоагулянтов (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарной терапии (за исключением длительной терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты = 325 мг в день);
• клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (т. артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность II типа по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжелая сердечная аритмия, клинически значимый перикардиальный выпот)