Nintedanib jako přepínací udržovací léčba pleurálního maligního mezoteliomu (NEMO)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika neresekabilního maligního mezoteliomu pleury (MPM);
• Odpověď nebo stabilní onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST [48] po první linii chemoterapie platina-pemetrexed po dobu 4–6 cyklů;
• Poslední dávka platinové chemoterapie podaná během 60 dnů (tj. k randomizaci musí dojít do 60 dnů od poslední dávky posledního cyklu chemoterapie platina-pemetrexed);
• Věk >18 let;
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2;
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů podle názoru zkoušejícího;
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny během 7 dnů před zahájením první dávky

Kritéria vyloučení:

• předchozí systémová protinádorová terapie včetně cytotoxické terapie nebo inhibitoru imunitního kontrolního bodu pro MPM, jiná než první linie dubletové chemoterapie na bázi platiny;
• předchozí extrapleurální pneumonektomie (jiné formy předchozí operace, např. pleurektomie, jsou přijatelné);
• předchozí inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (např. bevacizumab, sorafenib atd.);
• léčba jinými hodnocenými léky nebo léčba v jiné klinické intervenční studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně se studií;
• pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího snížený výkonnostní stav o 2 úrovně ECOG (např. PS 0 až 2 nebo PS 1 až 3) od začátku do dokončení chemoterapie 1. linie;
• radioterapie (s výjimkou paliativní radioterapie) během studie nebo do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem;
• známé mozkové metastázy nebo lepto-meningeální onemocnění. Pacienti s podezřelými neurologickými příznaky by měli podstoupit CT/MRI mozku, aby se vyloučily mozkové metastázy Žádné aktivní mozkové metastázy (např. stabilní po dobu < 4 týdny;, žádná předchozí adekvátní léčba radioterapií;, symptomatická, vyžadující léčbu antikonvulziv; léčba dexamethasonem bude povolena, pokud bude podávána ve stabilní dávce alespoň jeden měsíc před randomizací); pacienti s podezřelými neurologickými příznaky by měli podstoupit CT sken/MRI mozku k posouzení mozkových metastáz;
• leptomeningeální metastázy;
• významný úbytek hmotnosti (> 10 %) během posledních 6 týdnů před léčbou v této studii;
• preexistující klinicky významný ascites a/nebo klinicky významný pleurální výpotek;
• aktivní nebo anamnéza krvácivých komplikací, které by bránily antiangiogenní léčbě
• centrálně lokalizované nádory s radiografickým průkazem (CT nebo MRI) lokální invaze velkých krevních cév; typické mediastinální pleurální postižení s mezoteliomem zůstává způsobilé;
• klinicky aktivní rakovina jiná než mezoteliom během 5 let před zahájením studijní léčby;
• radiografický důkaz kavitačních nebo nekrotických nádorů;
• nezastavitelné užívání terapeutické antikoagulace (kromě nízké dávky heparinu a/nebo heparinového výplachu podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičkové terapie (kromě chronické nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou = 325 mg denně);
• klinicky významná kardiovaskulární onemocnění (tj. hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, městnavá městnavá New York Heart Association (NYHA) II, závažná srdeční arytmie, klinicky významný perikardiální výpotek)