Nintedanib come trattamento sostitutivo di mantenimento del mesotelioma pleurico maligno (NEMO)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di Mesotelioma Pleurico Maligno (MPM) non resecabile;
• Risposta o malattia stabile secondo i criteri RECIST modificati [48] dopo chemioterapia di prima linea con platino-pemetrexed per 4-6 cicli;
• Ultima dose di chemioterapia a base di platino somministrata entro 60 giorni (es. la randomizzazione deve avvenire entro 60 giorni dall'ultima dose dell'ultimo ciclo di chemioterapia platino-pemetrexed);
• Età >18 anni;
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-2;
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo il parere dello sperimentatore;
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da eseguire entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose

Criteri di esclusione:

• precedente terapia antitumorale sistemica inclusa terapia citotossica o inibitore del checkpoint immunitario, per MPM, diversa dalla doppietta chemioterapica a base di platino di prima linea;
• precedente pneumonectomia extrapleurica (sono accettabili altre forme di precedente intervento chirurgico, ad esempio la pleurectomia);
• precedenti inibitori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) (es. bevacizumab, sorafenib, ecc.);
• trattamento con altri farmaci sperimentali o trattamento in un altro studio clinico interventistico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con lo studio;
• pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno un performance status ridotto di 2 livelli ECOG (ad es. PS da 0 a 2 o PS da 1 a 3) dall'inizio al completamento della chemioterapia di prima linea;
• radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa) durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio;
• metastasi cerebrali note o malattia lepto-meningea. I pazienti con sintomi neurologici sospetti devono essere sottoposti a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali. Nessuna metastasi cerebrale attiva (ad es. stabile per < 4 settimane;, nessun precedente trattamento adeguato con radioterapia;, sintomatico, richiedente trattamento con anticonvulsivanti; la terapia con desametasone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione); i pazienti con sintomi neurologici sospetti devono essere sottoposti a TAC/MRI del cervello per valutare le metastasi cerebrali;
• metastasi leptomeningee;
• significativa perdita di peso (> 10%) nelle ultime 6 settimane prima del trattamento nel presente studio;
• ascite clinicamente significativa preesistente e/o versamento pleurico clinicamente significativo;
• attivo o anamnesi di complicanze emorragiche che impedirebbero la terapia anti-angiogenica
• tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni; il tipico coinvolgimento pleurico mediastinico con mesotelioma rimane idoneo;
• cancro clinicamente attivo diverso dal mesotelioma entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio;
• evidenza radiografica di tumori cavitatori o necrotici;
• uso inarrestabile di anticoagulanti terapeutici (eccetto eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (eccetto per terapia cronica a basso dosaggio con acido acetilsalicilico = 325 mg al giorno);
• malattie cardiovascolari clinicamente significative (es. ipertensione non controllata da terapia medica, angina instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, congestione New York Heart Association (NYHA) II, aritmia cardiaca grave, versamento pericardico clinicamente significativo)