Nintedanib som Switch Maintenance Treatment of Pleural Malignt Mesotheliom (NEMO)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af inoperabelt malignt pleuralt mesotheliom (MPM);
• Respons eller stabil sygdom i henhold til modificerede RECIST-kriterier [48] efter første linje platin-pemetrexed kemoterapi i 4-6 cyklusser;
• Sidste platin-kemoterapidosis administreret inden for 60 dage (dvs. randomisering skal ske inden for 60 dage fra den sidste dosis af den sidste cyklus af platin-pemetrexed kemoterapi);
• Alder >18 år;
• ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-2;
• Forventet levetid på mindst 12 uger efter efterforskerens mening;
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav skal udføres inden for 7 dage før start af første dosis

Ekskluderingskriterier:

• tidligere systemisk anticancerterapi, herunder cytotoksisk terapi eller immun-checkpoint-hæmmer, for MPM, bortset fra førstelinjes platinbaseret dublet-kemoterapi;
• tidligere ekstra-pleural pneumonektomi (andre former for tidligere operation, f.eks. pleurektomi er acceptable);
• tidligere Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-hæmmere (f.eks. bevacizumab, sorafenib osv.);
• behandling med andre forsøgslægemidler eller behandling i et andet klinisk interventionelt forsøg inden for de seneste 4 uger før start af terapi eller samtidig med forsøget;
• patienter, der efter investigatorens mening har nedsat præstationsstatus med 2 ECOG-niveauer (f. PS 0 til 2 eller PS 1 til 3) fra begyndelsen til afslutningen af ​​1. linje kemoterapi;
• strålebehandling (med undtagelse af palliativ strålebehandling) under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter start af undersøgelseslægemidlet;
• kendt hjernemetastaser eller lepto-meningeal sygdom. Patienter med mistænkelige neurologiske symptomer bør gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser. Ingen aktive hjernemetastaser (f. stabil i < 4 uger;, ingen tilstrækkelig tidligere behandling med strålebehandling;, symptomatisk, kræver behandling med antikonvulsiva; dexamethasonbehandling vil være tilladt, hvis den administreres som stabil dosis i mindst en måned før randomisering); patienter med mistænkelige neurologiske symptomer bør gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at vurdere hjernemetastaser;
• leptomeningeale metastaser;
• betydeligt vægttab (> 10 %) inden for de seneste 6 uger før behandling i dette forsøg;
• allerede eksisterende klinisk signifikant ascites og/eller klinisk signifikant pleural effusion;
• aktiv eller historie med blødningskomplikationer, der ville forhindre anti-angiogene behandling
• centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MRI) for lokal invasion af større blodkar; typisk mediastinal pleural involvering med lungehindekræft forbliver berettiget;
• klinisk aktiv cancer bortset fra lungehindekræft inden for 5 år før start af studiebehandling;
• radiografisk tegn på kavitatoriske eller nekrotiske tumorer;
• ustoppelig brug af terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af en indlagt intravenøs anordning) eller trombocythæmmende behandling (undtagen kronisk lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre = 325 mg pr. dag);
• klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme (dvs. hypertension ikke kontrolleret af medicinsk behandling, ustabil angina, anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv New York Heart Association (NYHA) II, alvorlig hjertearytmi, klinisk signifikant perikardiel effusion)