Nintedanib als schakelonderhoudsbehandeling van maligne mesothelioom van de pleura (NEMO)

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van inoperabel maligne pleuraal mesothelioom (MPM);
• Respons of stabiele ziekte volgens gewijzigde RECIST-criteria [48] na eerstelijns chemotherapie met platina-pemetrexed gedurende 4-6 cycli;
• Laatste platina-chemotherapiedosis toegediend binnen 60 dagen (d.w.z. randomisatie moet plaatsvinden binnen 60 dagen na de laatste dosis van de laatste cyclus van platina-pemetrexed-chemotherapie);
• Leeftijd >18 jaar;
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0-2;
• Levensverwachting van ten minste 12 weken naar het oordeel van de onderzoeker;
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis

Uitsluitingscriteria:

• eerdere systemische antikankertherapie inclusief cytotoxische therapie of immuun-checkpointremmer, voor MPM, anders dan eerstelijns platina-gebaseerde doublet-chemotherapie;
• eerdere extra-pleurale pneumonectomie (andere vormen van eerdere chirurgie, bijv. pleurectomie zijn acceptabel);
• eerdere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers (bijv. bevacizumab, sorafenib, enz.);
• behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een andere klinische interventiestudie in de afgelopen 4 weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met de studie;
• patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, een verminderde prestatiestatus hebben met 2 ECOG-niveaus (bijv. PS 0 t/m 2 of PS 1 t/m 3) van begin tot afronding van eerstelijnschemotherapie;
• radiotherapie (met uitzondering van palliatieve radiotherapie) tijdens studie of binnen 4 weken na start van studiegeneesmiddel;
• bekende hersenmetastasen of lepto-meningeale ziekte. Patiënten met verdachte neurologische symptomen dienen een CT-scan/MRI van de hersenen te ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten. stabiel gedurende < 4 weken;, geen adequate eerdere behandeling met radiotherapie;, symptomatisch, behandeling met anticonvulsiva vereist; behandeling met dexamethason is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste één maand vóór randomisatie); patiënten met verdachte neurologische symptomen dienen een CT-scan/MRI van de hersenen te ondergaan om hersenmetastasen vast te stellen;
• leptomeningeale metastasen;
• aanzienlijk gewichtsverlies (> 10 %) in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan de behandeling in het huidige onderzoek;
• reeds bestaande klinisch significante ascites en/of klinisch significante pleurale effusie;
• actieve of voorgeschiedenis van bloedingscomplicaties die anti-angiogene therapie zouden voorkomen
• centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten; typische mediastinale pleurale betrokkenheid bij mesothelioom blijft in aanmerking komen;
• klinisch actieve kanker anders dan mesothelioom binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
• radiografisch bewijs van cavitatie of necrotische tumoren;
• niet te stoppen gebruik van therapeutische anticoagulantia (behalve lage dosis heparine en/of heparinespoeling zoals nodig voor onderhoud van een inwendig intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve chronische lage dosis therapie met acetylsalicylzuur = 325 mg per dag);
• klinisch significante hart- en vaatziekten (d.w.z. hypertensie die niet onder controle is met medische therapie, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestieve New York Heart Association (NYHA) II, ernstige hartritmestoornissen, klinisch significante pericardiale effusie)