Nintedanib som Switch Maintenance Treatment of Pleural Malignt Mesothelioma (NEMO)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av inoperabelt malignt pleuralt mesothelioma (MPM);
• Respons eller stabil sykdom i henhold til modifiserte RECIST-kriterier [48] etter førstelinje platina-pemetrexed kjemoterapi i 4-6 sykluser;
• Siste platina-kjemoterapidose administrert innen 60 dager (dvs. randomisering må skje innen 60 dager fra siste dose av den siste syklusen av platina-pemetrexed kjemoterapi);
• Alder >18 år;
• ECOG ytelsesstatus (PS) 0-2;
• Forventet levetid på minst 12 uker etter etterforskerens mening;
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav skal utføres innen 7 dager før start av første dose

Ekskluderingskriterier:

• tidligere systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk terapi eller immunsjekkpunkthemmer, for MPM, annet enn førstelinje platinabasert dublettkjemoterapi;
• tidligere ekstrapleural pneumonektomi (andre former for tidligere kirurgi, f.eks. pleurektomi er akseptable);
• tidligere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmere (f.eks. bevacizumab, sorafenib, etc);
• behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller behandling i en annen klinisk intervensjonsstudie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med studien;
• pasienter som, etter etterforskerens mening, har redusert ytelsesstatus med 2 ECOG-nivåer (f. PS 0 til 2 eller PS 1 til 3) fra begynnelse til fullføring av 1. linje kjemoterapi;
• strålebehandling (med unntak av palliativ strålebehandling) under studien eller innen 4 uker etter start av studiemedikamentet;
• kjent hjernemetastase eller lepto-meningeal sykdom. Pasienter med mistenkelige nevrologiske symptomer bør gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser. Ingen aktive hjernemetastaser (f. stabil i < 4 uker;, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling;, symptomatisk, krever behandling med antikonvulsiva; deksametasonbehandling vil være tillatt hvis den administreres som stabil dose i minst én måned før randomisering); pasienter med mistenkelige nevrologiske symptomer bør gjennomgå en CT-skanning/MRI av hjernen for å vurdere hjernemetastaser;
• leptomeningeale metastaser;
• betydelig vekttap (> 10 %) i løpet av de siste 6 ukene før behandling i denne studien;
• allerede eksisterende klinisk signifikant ascites og/eller klinisk signifikant pleural effusjon;
• aktiv eller historie med blødningskomplikasjoner som ville forhindre anti-angiogene terapi
• sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer; typisk mediastinal pleural involvering med mesothelioma forblir kvalifisert;
• klinisk aktiv kreft annen enn mesothelioma innen 5 år før start av studiebehandling;
• radiografisk bevis på kavitatoriske eller nekrotiske svulster;
• ustoppelig bruk av terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs enhet) eller blodplatehemmende terapi (unntatt kronisk lavdosebehandling med acetylsalisylsyre =325 mg per dag);
• klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer (dvs. hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk behandling, ustabil angina, historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene, kongestiv New York Heart Association (NYHA) II, alvorlig hjertearytmi, klinisk signifikant perikardiell effusjon)