Nintedanib som Switch Maintenance Treatment of Pleural Malignt Mesotelioma (NEMO)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av inoperabelt malignt pleuralt mesoteliom (MPM);
• Respons eller stabil sjukdom enligt modifierade RECIST-kriterier [48] efter första linjens platina-pemetrexed kemoterapi under 4-6 cykler;
• Sista platinakemoterapidosen administrerad inom 60 dagar (dvs. randomisering måste ske inom 60 dagar från den sista dosen av den sista cykeln av platina-pemetrexed-kemoterapi);
• Ålder >18 år;
• ECOG-prestandastatus (PS) 0-2;
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens uppfattning;
• Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före start av den första dosen

Exklusions kriterier:

• tidigare systemisk anticancerterapi inklusive cytotoxisk terapi eller immuncheckpoint-hämmare, för MPM, annat än första linjens platinabaserad dublettkemoterapi;
• tidigare extra-pleural pneumonektomi (andra former av tidigare operation, t.ex. pleurektomi är acceptabla);
• tidigare vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare (t.ex. bevacizumab, sorafenib, etc);
• behandling med andra prövningsläkemedel eller behandling i en annan klinisk interventionell prövning inom de senaste 4 veckorna före terapistart eller samtidigt med prövningen;
• patienter som, enligt utredarens åsikt, har nedsatt prestationsstatus med 2 ECOG-nivåer (t. PS 0 till 2 eller PS 1 till 3) från början till slutförandet av första linjens kemoterapi;
• strålbehandling (med undantag för palliativ strålbehandling) under studien eller inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet;
• känd hjärnmetastas eller lepto-meningeal sjukdom. Patienter med misstänkta neurologiska symtom bör genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser Inga aktiva hjärnmetastaser (t.ex. stabil i < 4 veckor;, ingen adekvat tidigare behandling med strålbehandling;, symptomatisk, kräver behandling med antikonvulsiva medel; dexametasonbehandling kommer att tillåtas om den administreras som stabil dos i minst en månad före randomisering); patienter med misstänkta neurologiska symtom bör genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att bedöma hjärnmetastaser;
• leptomeningeala metastaser;
• signifikant viktminskning (> 10 %) under de senaste 6 veckorna före behandling i denna studie;
• redan existerande kliniskt signifikant ascites och/eller kliniskt signifikant pleurautgjutning;
• aktiv eller historia av blödningskomplikationer som skulle förhindra anti-angiogen terapi
• centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) för lokal invasion av stora blodkärl; typisk mediastinal pleural involvering med mesoteliom förblir kvalificerad;
• kliniskt aktiv cancer annan än mesoteliom inom 5 år före start av studiebehandling;
• radiografiska bevis på kavitatoriska eller nekrotiska tumörer;
• ostoppbar användning av terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en innesluten intravenös anordning) eller trombocythämmande behandling (förutom för kronisk lågdosbehandling med acetylsalicylsyra =325 mg per dag);
• kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar (dvs. hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi, instabil angina, historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, kongestiv New York Heart Association (NYHA) II, allvarlig hjärtarytmi, kliniskt signifikant perikardiell utgjutning)