Nintedanib como tratamiento de mantenimiento de cambio del mesotelioma pleural maligno (NEMO)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de mesotelioma pleural maligno irresecable (MPM);
• Respuesta o enfermedad estable según los criterios RECIST modificados [48] después de la quimioterapia de primera línea con platino y pemetrexed durante 4-6 ciclos;
• Última dosis de quimioterapia con platino administrada dentro de los 60 días (es decir, la aleatorización debe ocurrir dentro de los 60 días posteriores a la última dosis del último ciclo de quimioterapia con platino y pemetrexed);
• Edad >18 años;
• estado funcional ECOG (PS) 0-2;
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del investigador;
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días anteriores al inicio de la primera dosis

Criterio de exclusión:

• terapia anticancerosa sistémica previa, incluida la terapia citotóxica o inhibidor del punto de control inmunitario, para MPM, que no sea quimioterapia doble de primera línea basada en platino;
• neumonectomía extrapleural previa (son aceptables otras formas de cirugía previa, por ejemplo, pleurectomía);
• inhibidores anteriores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (p. ej., bevacizumab, sorafenib, etc.);
• tratamiento con otros medicamentos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico de intervención en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con el ensayo;
• pacientes que, en opinión del investigador, tienen un estado funcional reducido en 2 niveles ECOG (p. PS 0 a 2 o PS 1 a 3) desde el comienzo hasta la finalización de la quimioterapia de primera línea;
• radioterapia (con la excepción de la radioterapia paliativa) durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio;
• Metástasis cerebral conocida o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con síntomas neurológicos sospechosos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales. Sin metástasis cerebrales activas (p. estable durante < 4 semanas; sin tratamiento previo adecuado con radioterapia; sintomático, que requiere tratamiento con anticonvulsivos; se permitirá la terapia con dexametasona si se administra como dosis estable durante al menos un mes antes de la aleatorización); los pacientes con síntomas neurológicos sospechosos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para evaluar la metástasis cerebral;
• metástasis leptomeníngeas;
• pérdida de peso significativa (> 10 %) en las últimas 6 semanas antes del tratamiento en el presente ensayo;
• ascitis preexistente clínicamente significativa y/o derrame pleural clínicamente significativo;
• activo o antecedentes de complicaciones hemorrágicas que impedirían la terapia antiangiogénica
• tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos; la afectación pleural mediastínica típica con mesotelioma sigue siendo elegible;
• cáncer clínicamente activo que no sea mesotelioma dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• evidencia radiográfica de tumores cavitatorios o necróticos;
• uso imparable de anticoagulación terapéutica (excepto dosis bajas de heparina y/o heparina enjuague, según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto terapia crónica de dosis bajas con ácido acetilsalicílico = 325 mg por día);
• enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas (es decir, hipertensión no controlada con tratamiento médico, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, congestiva New York Heart Association (NYHA) II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico clínicamente significativo)