- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02865785
Effet de la perfusion intralipidique chez les patients présentant un échec d'implantation récurrent
Effet de la perfusion intralipidique chez les patients présentant un échec d'implantation récurrent (un essai contrôlé randomisé)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude inclura 300 femmes présentant un échec d'implantation récurrent inexpliqué subissant un cycle de FIV/ICSI.
Randomisation:
Les patients remplissant les critères d'inclusion seront randomisés en deux groupes.
Groupe d'étude:
Ce groupe comprendra 160 femmes présentant un échec d'implantation récurrent inexpliqué subissant un essai de FIV/ICSI. Ce groupe recevra une perfusion intraveineuse d'intralipide à 20 %, une fois entre les jours 4 et 9 de la stimulation ovarienne, et de nouveau dans les 7 jours suivant un test de grossesse positif.
Groupe de contrôle:
Ce groupe comprendra 160 femmes présentant un échec d'implantation récurrent inexpliqué subissant un essai de FIV/ICSI. Ce groupe recevra une perfusion intraveineuse de placebo, une fois entre les jours 4 et 9 de la stimulation ovarienne, et de nouveau dans les 7 jours suivant un test de grossesse positif.
Génération de séquence d'allocation aléatoire :
Une liste générée par ordinateur via le logiciel MedCalc®, version 13.2.2 sera utilisée, attribuant chaque numéro de participant à l'un ou l'autre des groupes d'étude.
Dissimulation d'attribution :
L'attribution se fera par enveloppes scellées numérotées séquentiellement, sinon identiques (SNOSE), chacune contenant un papier de 2 pouces sur 2 pouces avec un code écrit désignant le groupe attribué. Ces papiers seront placés dans une feuille de papier d'aluminium pliée insérée à l'intérieur de l'enveloppe. Des efforts seront faits pour garantir l'absence de toute différence détectable de taille ou de poids entre les enveloppes d'intervention et de contrôle. Les enveloppes seront choisies opaques et doublées à l'intérieur de papier carbone. Les enveloppes ne seront ouvertes séquentiellement qu'après avoir écrit les informations de suivi du sujet sur l'enveloppe afin que le papier carbone serve de piste d'audit.
Aveuglant:
Le médicament avec ingrédient actif et le placebo seront fournis par la pharmacie de l'hôpital dans des contenants opaques scellés identiques, de poids égal, d'apparence similaire et inviolables. Le médicament avec les contenants d'ingrédients actifs sera étiqueté Groupe A ou Groupe B par le pharmacien en chef et l'affectation sera gardée secrète pour être révélée après la fin de l'étude.
Les médicaments seront administrés aux patients par un goutte-à-goutte opaque scellé.
Une biopsie de l'endomètre (Wallach endocell sampler ® ) sera réalisée pendant la phase lutéale du cycle menstruel et mise dans du formol. La biopsie sera incluse dans de la paraffine, découpée en sections et l'immunohistochimie sera utilisée pour identifier les cellules UNK à l'aide d'un anticorps anti-CD56 et CD16 (NCL-CD56-16 ; Novacastra ® ). Un seuil de normalité de 5 % de densité de cellules uNK sera utilisé.
Le cycle de FIV/ICSI sera effectué en utilisant le LLP standard dans les deux groupes.
le résultat principal sera le taux de naissances vivantes.
les résultats secondaires seront les taux de grossesse biochimiques et cliniques.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte, 002
- Recrutement
- AinShams Maternity Hospital
-
Contact:
- Khaled Afifi, MBBCH
- Numéro de téléphone: 01009981222
- E-mail: DrKhaledAfifi@hotmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 20-38 ans.
Échec d'implantation récurrent, défini comme l'incapacité à obtenir un sac gestationnel intra-utérin reconnaissable par échographie après transfert d'au moins quatre embryons de bonne qualité dans un minimum de trois cycles de FIV frais ou congelés (Coughlan et al, 2014).
Les embryons de bonne qualité seront définis comme ceux caractérisés par l'absence de blastomères multinucléés, quatre ou cinq blastomères le jour 2, sept cellules ou plus le jour 3 et ≤ 20 % de fragments anucléés (Van Royen et al, 1999).
- Échographie transvaginale normale
- Hystéroscopie de bureau normale.
- Hystérosalpingographie normale.
- Absence de tout résultat pathologique structurel en laparoscopie.
- Caryotype masculin et féminin normal.
- Profil endocrinologique normal pendant la stimulation ovarienne
- Anticorps normaux anti-cardiolipine IgG, IgM et anticoagulant lupique.
- Dépistage normal de la thrombophilie sous forme de protéine C, protéine S, anti thrombine III, mutations du facteur V et leiden du facteur V.
- Densité élevée de cellules tueuses naturelles utérines (uNK) dans la biopsie de l'endomètre en phase lutéale, définie comme ≥ 5 % de cellules CD16+ CD56+ dans le stroma sous-jacent à l'épithélium luminal (Tang et al, 2013 ; Quenby et al, 2005).
- Paramètres normaux de l'analyse du sperme masculin selon les critères de l'OMS 2010.
- Consentement éclairé écrit et signé par le patient pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Âge supérieur à 38 ans.
- Moins de 3 cycles de FIV échoués.
- Mauvaise qualité des embryons dans les précédents essais de FIV.
- Résultat échographique anormal, par ex. polypes endométriaux, fibromes ou kystes ovariens.
- Résultats hystéroscopiques anormaux, par ex. polypes endométriaux, hyperplasie endométriale ou fibrome.
- Résultats hystérosalpingographiques anormaux, par ex. hydrosalpinx ou adhérences péritonéales.
- Caryotype masculin ou féminin anormal.
- Profil endocrinologique anormal pendant la stimulation ovarienne, par ex. hyperprolactinémie
Mauvaises réponses ovariennes attendues selon les critères de Bologne (Ferraretti et al, 2011), c'est-à-dire présence d'au moins deux des trois caractéristiques suivantes :
- Présence d'un facteur de risque de mauvaise réponse ovarienne (POR) représenté par un âge maternel avancé (≥ 40 ans) ou toute autre condition génétique ou acquise éventuellement liée à une quantité réduite de follicules au repos.
- Un ROP antérieur, représenté par un cycle annulé (suite au développement de moins de trois follicules en croissance) ou la collecte de moins de quatre ovocytes en réponse à un protocole de stimulation ovarienne d'au moins 150 UI de FSH par jour.
- Un test de réserve ovarienne anormal (c.-à-d. AFC < 5-7 follicules ou AMH < 0,5-1,1 ng/ml).
- Anticorps anti-cardiolipine ou anticoagulant lupique positif.
- Dépistage positif de la thrombophilie.
- Densité normale des cellules tueuses naturelles utérines (uNK) dans la biopsie de l'endomètre en phase lutéale, définie comme < 5 % de cellules CD16+ CD56+ dans le stroma sous-jacent à l'épithélium luminal (Tang et al, 2013 ; Quenby et al, 2005).
- Paramètres d'analyse du sperme anormaux selon les critères de l'OMS 2010.
- Tout trouble médical chronique, par ex. hypertension, maladies auto-immunes, … etc.
- Allergie connue à l'un des constituants intralipidiques.
- État mental rendant les patients incapables de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe d'étude
Ce groupe comprendra 160 femmes présentant un échec d'implantation récurrent inexpliqué subissant un essai de FIV/ICSI.
Ce groupe recevra une perfusion intraveineuse d'intralipide à 20 % (100 mL d'intralipide à 20 % dilués dans 250 mL stériles i.v.
solution saline administrée i.v. pendant deux heures), une fois entre les jours 4 et 9 de la stimulation ovarienne, et de nouveau dans les 7 jours suivant un test de grossesse positif.
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intralipidique D4-9 de l'induction de l'ovulation à répéter dans les 7 jours suivant un test de grossesse positif.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Ce groupe comprendra 160 femmes présentant un échec d'implantation récurrent inexpliqué subissant un essai de FIV/ICSI.
Ce groupe recevra une perfusion intraveineuse de placebo, une fois entre les jours 4 et 9 de la stimulation ovarienne, et de nouveau dans les 7 jours suivant un test de grossesse positif.
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perfusion saline J4-9 d'induction de l'ovulation à renouveler dans les 7 jours suivant un test de grossesse positif.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de naissances vivantes
Délai: 38 semaines de gestation
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38 semaines de gestation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de grossesse clinique
Délai: 6 semaines de gestation
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6 semaines de gestation
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Taux de grossesse chimique
Délai: 6 semaines de gestation
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6 semaines de gestation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Khaled Afifi, MBBCH, Resident of O&G
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Intralipid-RIF
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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