Effetto dell'infusione intralipidica in pazienti con fallimento di impianto ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Età 20-38 anni.

2. Fallimento ricorrente dell'impianto, definito come mancato raggiungimento di un sacco gestazionale intrauterino riconoscibile mediante ecografia dopo il trasferimento di almeno quattro embrioni di buona qualità in un minimo di tre cicli di fecondazione in vitro freschi o congelati (Coughlan et al, 2014).

   Gli embrioni di buona qualità saranno definiti come quelli caratterizzati dall'assenza di blastomeri multinucleati, quattro o cinque blastomeri il giorno 2, sette o più cellule il giorno 3 e ≤ 20% di frammenti anucleati (Van Royen et al, 1999).

3. Ecografia transvaginale normale
4. Normale isteroscopia ambulatoriale.
5. Isterosalpingografia normale.
6. Assenza di reperti patologici strutturali in laparoscopia.
7. Cariotipo maschile e femminile normale.
8. Profilo endocrinologico normale durante la stimolazione ovarica
9. Normale anticorpo anti-cardiolipina IgG, IgM e lupus anticoagulante.
10. Normale screening della trombofilia sotto forma di proteina C, proteina S, antitrombina III, mutazioni del fattore V e fattore V leiden.
11. Elevata densità di cellule killer naturali uterine (uNK) nella biopsia endometriale in fase luteale, definita come ≥ 5% di cellule CD16+ CD56+ nello stroma sottostante l'epitelio luminale (Tang et al, 2013; Quenby et al, 2005).
12. Parametri normali dell'analisi del seme maschile secondo i criteri dell'OMS 2010.
13. Consenso informato scritto e firmato dal paziente a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Età superiore a 38 anni.
2. Meno di 3 cicli di fecondazione in vitro falliti.
3. Scarsa qualità dell'embrione in precedenti studi di fecondazione in vitro.
4. Reperto ecografico anomalo, ad es. polipi endometriali, fibromi o cisti ovariche.
5. Reperto isteroscopico anomalo, ad es. polipi endometriali, iperplasia endometriale o fibroma.
6. Reperto isterosalpingografico anomalo, ad es. idrosalpinge o aderenze peritoneali.
7. Cariotipo maschile o femminile anormale.
8. Profilo endocrinologico anomalo durante la stimolazione ovarica, ad es. iperprolattinemia

9. Scarsa risposta ovarica prevista secondo i criteri di Bologna (Ferraretti et al, 2011), ovvero presenza di almeno due delle seguenti tre caratteristiche:

   • Presenza di fattore di rischio per scarsa risposta ovarica (POR) rappresentato dall'età materna avanzata (≥ 40 anni) o da qualsiasi altra condizione genetica o acquisita eventualmente legata a una ridotta quantità di follicoli a riposo.
   • Un precedente POR, rappresentato da un ciclo annullato (a seguito dello sviluppo di meno di tre follicoli in crescita) o dalla raccolta di meno di quattro ovociti in risposta a un protocollo di stimolazione ovarica di almeno 150 UI FSH al giorno.
   • Un test di riserva ovarica anormale (es. AFC < 5-7 follicoli o AMH < 0,5-1,1 ng/ml).
10. Anticorpi anticardiolipina o lupus anticoagulante positivi.
11. Screening positivo per la trombofilia.
12. Normale densità di cellule natural killer (uNK) uterine nella biopsia endometriale in fase luteale, definita come <5% di cellule CD16+ CD56+ nello stroma sottostante l'epitelio luminale (Tang et al, 2013; Quenby et al, 2005).
13. Parametri anormali dell'analisi del seme secondo i criteri dell'OMS 2010.
14. Qualsiasi disturbo medico cronico, ad es. ipertensione, malattie autoimmuni, … ecc.
15. Allergia nota a uno qualsiasi dei costituenti intralipidici.
16. Condizione mentale che rende i pazienti incapaci di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.