Efeito da Infusão de Intralipídios em Pacientes com Falha de Implantação Recorrente

Critério de inclusão:

1. Idade 20-38 anos de idade.

2. Falha de implantação recorrente, definida como falha em atingir um saco gestacional intrauterino reconhecível por ultrassonografia após a transferência de pelo menos quatro embriões de boa qualidade em um mínimo de três ciclos de fertilização in vitro frescos ou congelados (Coughlan et al, 2014).

   Embriões de boa qualidade serão definidos como aqueles caracterizados pela ausência de blastômeros multinucleados, quatro ou cinco blastômeros no dia 2, sete ou mais células no dia 3 e ≤ 20% de fragmentos anucleados (Van Royen et al, 1999).

3. Ultrassonografia transvaginal normal
4. Histeroscopia normal de consultório.
5. Histerossalpingografia normal.
6. Ausência de achados patológicos estruturais na laparoscopia.
7. Cariótipo masculino e feminino normais.
8. Perfil endocrinológico normal durante a estimulação ovariana
9. Anticorpo anticardiolipina IgG, IgM normal e anticoagulante lúpico.
10. Triagem de trombofilia normal na forma de proteína C, proteína S, antitrombina III, mutações do fator V e fator V Leiden.
11. Densidade elevada de células assassinas naturais uterinas (uNK) na biópsia endometrial da fase lútea, definida como ≥ 5% de células CD16+ CD56+ no estroma subjacente ao epitélio luminal (Tang et al, 2013; Quenby et al, 2005).
12. Parâmetros normais de análise de sêmen masculino de acordo com os critérios da OMS 2010.
13. Consentimento informado por escrito e assinado pelo paciente para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Idade superior a 38 anos.
2. Menos de 3 ciclos de fertilização in vitro falharam.
3. Má qualidade do embrião em testes anteriores de fertilização in vitro.
4. Achados ultrassonográficos anormais, por ex. pólipos endometriais, miomas ou cistos ovarianos.
5. Achados histeroscópicos anormais, por ex. pólipos endometriais, hiperplasia endometrial ou mioma.
6. Achados histerossalpingográficos anormais, por ex. hidrossalpinge ou aderências peritoneais.
7. Cariótipo masculino ou feminino anormal.
8. Perfil endocrinológico anormal durante a estimulação ovariana, por ex. hiperprolactinemia

9. Respostas ovarianas fracas esperadas de acordo com os critérios de Bologna (Ferraretti et al, 2011), ou seja, presença de pelo menos duas das três características a seguir:

   • Presença de fator de risco para má resposta ovariana (POR) representada por idade materna avançada (≥ 40 anos) ou qualquer outra condição genética ou adquirida possivelmente ligada a uma quantidade reduzida de folículos em repouso.
   • Um POR anterior, representado por um ciclo cancelado (após o desenvolvimento de menos de três folículos em crescimento) ou a coleta de menos de quatro ovócitos em resposta a um protocolo de estimulação ovariana de pelo menos 150 UI de FSH por dia.
   • Um teste de reserva ovariana anormal (i.e. AFC < 5-7 folículos ou AMH < 0,5-1,1 ng/ml).
10. Anticorpos anticardiolipina positivos ou anticoagulante lúpico.
11. Triagem de trombofilia positiva.
12. Densidade normal de células assassinas naturais uterinas (uNK) na biópsia endometrial em fase lútea, definida como < 5% de células CD16+ CD56+ no estroma subjacente ao epitélio luminal (Tang et al, 2013; Quenby et al, 2005).
13. Parâmetros anormais de análise de sêmen de acordo com os critérios da OMS 2010.
14. Qualquer distúrbio médico crônico, por ex. hipertensão, distúrbios autoimunes, … etc.
15. Alergia conhecida a qualquer um dos constituintes intralipídicos.
16. Condição mental que torna os pacientes incapazes de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.