- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02884297
HexafluOride, un agent de contraste pour l'écho-angiographie placentaire (HOPE)
Etude de faisabilité de la mesure de la perfusion placentaire au cours du premier trimestre de grossesse par écho-angiographie Doppler 3D avec agent de contraste
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La qualité de la vascularisation utéro-placentaire est un point majeur pour le bon développement fœtal et pour le bon déroulement de la grossesse. La pré-éclampsie (EP) et le retard de croissance intra-utérin (IUGR) sont actuellement deux des principales complications de la grossesse en Occident. Ces pathologies placentaires sont à l'origine de plus de 30 % de la morbidité-mortalité fœtale et maternelle. La relation entre ces pathologies, touchant 4 à 7 % des grossesses, et une hypoperfusion utéro-placentaire chronique, qui est causée par un échec d'implantation au cours du premier trimestre de la grossesse, a été confirmée.
Un environnement hypoxique entoure l'implantation embryonnaire et les premières étapes du développement placentaire dans l'utérus. De plus, l'espace d'échanges materno-fœtaux (l'Espace Inter-Villosités ou IVS) est donc anémique. Aux premières règles de la grossesse s'y libèrent les sécrétions utérines et un ultrafiltrat plasmatique. En effet, les extrémités des artères utérines sont bouchées par des bouchons trophoblastiques.
Il était également admis que la disparition de ces bouchons, étape majeure dans la mise en place de l'interface mère-fœtus, survenait vers 10 semaines d'aménorrhée (10 SA). Cependant, une étude récente remet en cause ce dogme puisque la présence de sang dans la chambre intervilleuse vient d'être détectée dès 6 semaines d'aménorrhée (6SA). De plus, une augmentation du débit sanguin au sein de l'IVS est constatée entre 6 et 13 SA. Ainsi, il semblerait que les phénomènes d'hypoperfusion placentaire chronique soient plus liés à un défaut de flux vasculaire au sein du SIV qu'à la disparition des bouchons endovasculaires.
Ces nouvelles avancées proviennent d'une seule publication récente qui a été réalisée sur un petit nombre de personnes (maximum 4 femmes par groupe).
Il est donc indispensable de mener des études complémentaires pour confirmer que la perfusion d'IVS est très précoce et pour évaluer l'évolution de la cinétique de perfusion avec l'âge gestationnel.
La détection de sang dans l'IVS à partir de 6 SA a été rendue possible par l'injection d'un produit de contraste vasculaire ultrasonore. Cet agent de contraste n'a pas d'AMM chez la femme et son utilisation n'est donc pas possible au cours des grossesses évolutives désirées. Cette étude ne peut donc être menée que chez des femmes ayant confirmé une volonté d'interruption volontaire de grossesse.
Depuis 2004, la quantification de la vascularisation placentaire et utérine est possible par angiographie échographique Doppler 3D mais cette technique n'a été évaluée qu'à partir de 11SA. L'avantage de cette technique est qu'elle ne nécessite pas l'injection de produit de contraste, mais la principale limitation est que le signal Doppler observé n'est pas forcément spécifique à un flux sanguin. Ainsi, il serait intéressant d'évaluer si l'angiographie échographique Doppler 3D permettrait de quantifier précocement la perfusion de l'IVS, par rapport à l'échographie de contraste. Si tel est le cas, l'utilisation de produits de contraste ne serait plus nécessaire pour évaluer l'évolution du flux placentaire dans les études futures.
Les données récentes remettent en question des idées acceptées depuis des décennies. Il est crucial de poursuivre l'exploration précoce afin de comprendre la cinétique de développement du sang maternel dans l'IVS.
Cette cinétique aurait un impact majeur sur la progression de la grossesse et son analyse pourrait permettre un test de dépistage et un diagnostic précoce des grossesses à risque PE ou RCIU.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Metz, France, 57085
- CHR Metz Thionville
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Nancy, France, 54511
- CHRU de Nancy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans et <65 ans,
- Âge gestationnel : 8 SA ≤ âge gestationnel ≤ 8 SA + 6 jours ou 11 SA ≤ âge gestationnel ≤ 11 SA + 6 jours,
- IMC ≤40 kg/m²,
- Ayant confirmé sa demande d'interruption de grossesse par voie chirurgicale
Critère d'exclusion:
Toute contre-indication médicale à l'administration de
SonoVue comprenant :
- Hypersensibilité à l'hexafluorure de soufre ou à l'un des autres composants de SonoVue®,
- Les femmes atteintes d'un syndrome coronarien aigu récent ou atteintes d'une cardiopathie ischémique instable,
- femmes ayant un shunt droite-gauche, hypertension pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mmHg), une hypertension systémique non contrôlée et femme présentant un syndrome de détresse respiratoire
Femmes à risque de RCIU/EP à savoir :
- Antécédents d'EP ou de personnel de retard de croissance
- Maladie auto-immune,
- Hypertension chronique
- Diabète
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: interruption chirurgicale de grossesse
Produit de contraste : SonoVue® : L'hexafluorure (SonoVue®, solution injectable à solubiliser, 8µg/mL) est injecté à toutes les patientes pour angiographie échographique en fin de grossesse.
2,4 mL sont administrés par patient, répartis en deux injections de 1,2 mL.
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SonoVue® Injection : se fera par la voie veineuse périphérique déjà mise en place par l'anesthésiste pour son injection.
Aucune voie veineuse dédiée ne sera établie.
L'injection aura lieu lorsque la femme sera sous anesthésie générale, ventilée et sous surveillance cardio-respiratoire constante.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La mesure de la puissance du signal
Délai: Un jour
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La mesure de la force du signal (en unités arbitraires) dans l'Espace Inter-Villi au premier trimestre (à 8SA, 11SA et 13SA) obtenue par échographie de contraste, chez les femmes ayant confirmé une interruption volontaire de grossesse.
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure des paramètres de vascularisation de l'Espace Inter-Villi (IVS) et du myomètre : intensité du signal
Délai: Un jour
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Mesure des paramètres de vascularisation de l'Espace Inter-Villi (IVS) et du myomètre : intensité du signal
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Un jour
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Mesure des paramètres de vascularisation de l'Espace Inter-Villi (IVS) et du myomètre : cinétique de perfusion.
Délai: Un jour
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Mesure des paramètres de vascularisation de l'Espace Inter-Villi (IVS) et du myomètre : cinétique de perfusion.
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Un jour
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Comparaison des données quantitatives de vascularisation utéroplacentaire obtenues avec les 2 techniques.
Délai: Un jour
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Comparaison des données quantitatives de vascularisation utéroplacentaire obtenues avec les 2 techniques : par angiographie échographique Doppler 3D sans produit de contraste et par échographie avec produit de contraste : SonoVue®.
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Un jour
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Obtention de villosités placentaires analysables pour l'étude du développement et des fonctions du placenta humain.
Délai: Un jour
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Obtention de villosités placentaires analysables pour l'étude du développement et des fonctions du placenta humain. Le tissu placentaire collecté sera analysé pour mieux comprendre le développement et la fonction du placenta pendant la grossesse lors d'une recherche ultérieure. La recherche de polymorphisme génétique de certains gènes placentaires peut également être effectuée. |
Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marie-Laure ESZTO-CAMBON, MD, CHR Metz-Thionville
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bertholdt C, Eszto ML, Tournier M, Hossu G, Mellouki N, Cherifi A, Morel O. Assessment of uteroplacental vascularisation in early first-trimester pregnancy with contrast-enhanced ultrasound and 3D power Doppler angiography: protocol for a prospective, cross-sectional, multicentre and non-randomised open study ("HOPE Study"). BMJ Open. 2019 Sep 11;9(9):e030353. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030353.
- Bertholdt C, Morel O, Hossu G, Cherifi A, Beaumont M, Eszto ML. Evaluation of utero-placental vascularization using contrast-enhanced ultrasound: Early first trimester maternal perfusion of the intervillous space is confirmed. Placenta. 2024 Mar 25;148:53-58. doi: 10.1016/j.placenta.2024.02.004. Epub 2024 Feb 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-01-CHRMT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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