Rôle et interactions de l'adénosine, des récepteurs, des déterminants nutritionnels, métaboliques et génétiques du cycle de la méthionine dans l'apparition de la fibrillation auriculaire dans le cœur normal (FACS)

La fibrillation auriculaire (FA) est l'arythmie la plus fréquente et ses causes sont mal connues. Des études expérimentales et cliniques ont montré que l'activation du système parasympathique peut induire et maintenir la FA. L'adénosine est un modulateur cardiovasculaire ayant des effets sur le tonus vasculaire et l'activation du tissu nodal par l'activation des récepteurs A1, A2A, A2B et A3. La production intracellulaire d'adénosine est directement dépendante (30 %) de l'hydrolyse de la S-adénosylhomocystéine (SAH) par la S-adénosylhomocystéine hydrolase dans le cycle de la méthionine. La production cellulaire d'adénosine dépend du rapport SAH/S-adénosylméthionine (SAM) et module l'expression des récepteurs. D'autres interactions potentielles entre ces 2 métabolismes dans la FA sont : 1) le rapport SAM/SAH influence les mécanismes épigénétiques qui peuvent modifier l'expression de gènes candidats impliqués dans la transmission synaptique et les canaux potassiques, 2) le rapport SAM/SAH influence également la production cellulaire d'homocystéine avec effets sur la polarisation cellulaire, 3) l'adénosine et l'homocystéine sont des facteurs impliqués dans la thrombophilie et potentiellement associés aux complications thromboemboliques de la FA.

Cette étude évaluera les déterminants génétiques (micro SNP-array) et métaboliques de l'adénosine et de la méthionine dans la physiopathologie de la FA dans les cœurs normaux.

Les perspectives de cette étude sont la prévention de la FA dans les cœurs normaux par une approche nutritionnelle et métabolique chez des sujets ayant une prédisposition multigénique.