Une étude de recherche de dose de 8 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alirocumab chez les enfants et les adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (ODYSSEY KIDS)
15 août 2019 mis à jour par: Sanofi
Une étude ouverte, séquentielle et répétée de recherche de doses de 8 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alirocumab chez les enfants et les adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, suivie d'une phase d'extension
Objectif principal:
Évaluer l'effet de l'alirocumab sur les taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) après 8 semaines de traitement chez des participants hétérozygotes atteints d'hypercholestérolémie familiale (heFH) âgés de 8 à 17 ans, avec un LDL-C > = 130 milligrammes par décilitre (mg /dL) (3,37 millimoles par litre [mmol/L]) sur une dose quotidienne stable optimale de statine +/- d'autres thérapies modificatrices des lipides (LMT) ou une dose stable de LMT non statine en cas d'intolérance aux statines pendant au moins 4 semaines avant la période de dépistage.
Objectif secondaire :
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'alirocumab.
- Évaluer le profil pharmacocinétique de l'alirocumab.
- Évaluer les effets de l'alirocumab sur d'autres paramètres lipidiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Pour les cohortes 1 à 3, une durée d'étude d'environ 16 à 23 semaines (période de dépistage : jusqu'à 6 (+1) semaines, période de traitement de recherche de dose en ouvert : 8 semaines, période de suivi : 6 à 8 semaines).
Pour la cohorte 4, une durée d'étude d'environ 14 à 19 semaines (période de dépistage jusqu'à 6 [+1] semaines, période de traitement de recherche de dose en ouvert : 12 semaines).
Période de prolongation facultative : jusqu'à un maximum de 2 ans pour les premiers participants inscrits dans les Cohortes 1 à 3, mais un maximum d'environ 5 mois pour les premiers participants inscrits dans la Cohorte 4.
Pour tous les participants qui ont refusé de participer à l'étude de phase 3, leur dernière injection d'alirocumab remonte à décembre 2018.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Parow, Afrique du Sud, 7500
- Investigational Site Number 7100001
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Quebec, Canada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
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A Coruna, Espagne, 15001
- Investigational Site Number 7240004
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Madrid, Espagne, 28009
- Investigational Site Number 7240001
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Bron Cedex, France, 69677
- Investigational Site Number 2500001
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Kemerovo, Fédération Russe, 650002
- Investigational Site Number 6430001
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194100
- Investigational Site Number 6430004
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Oslo, Norvège
- Investigational Site Number 5780001
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
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Stockholm, Suède, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
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Brno, Tchéquie, 62500
- Investigational Site Number 2030001
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Praha 5 - Motol, Tchéquie, 15006
- Investigational Site Number 2030003
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Zlin, Tchéquie, 76275
- Investigational Site Number 2030002
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Investigational Site Number 8400002
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Investigational Site Number 8400005
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Investigational Site Number 8400001
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans à 17 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration :
- Enfants et adolescents participants masculins et féminins âgés de 8 à 17 ans au moment du consentement éclairé signé. Pour la Russie uniquement : participants masculins et féminins âgés de >=12 et <=17 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Participants avec un diagnostic d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (heFH) par génotypage ou critères cliniques.
- Participants traités avec une dose optimale de statine +/- autre(s) LMT ou LMT(s) non statine(s) si intolérance aux statines à dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage de l'échantillonnage des lipides.
- Participants avec LDL-C calculé supérieur ou égal à 130 mg/dL (>= 3,37 mmol/L) lors de la visite de sélection.
- Participants ayant un poids corporel supérieur ou égal à 25 kg.
- Les participants âgés de 8 à 9 ans doivent être au stade 1 de Tanner et les participants âgés de 10 à 17 ans doivent être au moins au stade 2 de Tanner dans leur développement.
- Un consentement éclairé signé indiquant l'autorisation parentale avec ou sans l'accord du participant.
Critère d'exclusion:
- Participant avec hyperlipidémie secondaire.
- Diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale homozygote.
- Participant qui avait reçu un traitement d'aphérèse lipidique dans les 2 mois précédant la période de sélection, ou qui prévoit de le recevoir pendant l'étude.
- Antécédents connus de diabète sucré de type 1 ou de type 2.
- Antécédents connus de maladie thyroïdienne.
- Antécédents connus d'hypertension.
- Triglycérides à jeun > 350 mg/dL (3,95 mmol/L).
- Insuffisance rénale sévère (c.-à-d. débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 mL/min/1,73 m^2).
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN).
- Créatinine phosphokinase (CPK) > 3 x LSN.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 - Alirocumab 30 mg Q2W : < 50 kg
Période 1 : les participants dont le poids corporel est inférieur à (<) 50 kilogrammes (kg) ont reçu une injection sous-cutanée (SC) d'alirocumab 30 milligrammes (mg) administrés toutes les 2 semaines (Q2W) jusqu'à 8 semaines en plus d'un traitement modificateur des lipides (LMT). Période 2 : les participants pesant < 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 30 mg administrée Q2W à partir de la semaine 16 jusqu'à ce qu'ils commencent à recevoir une dose correspondant à la dose de la cohorte 2, y compris un ajustement de la dose en fonction du poids corporel si nécessaire. La posologie de la cohorte 2 était la suivante : si le poids corporel était toujours < 50 kg, les participants recevaient une injection SC d'alirocumab 40 mg administré Q2W jusqu'à la semaine 130 ; si le poids corporel était > = 50 kg, les participants ont reçu une injection SC d'alirocumab 75 mg administrée Q2W jusqu'à la semaine 130. |
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : injection sous-cutanée
Autres noms:
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
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Expérimental: Cohorte 1 – Alirocumab 50 mg Q2W : > = 50 kg
Période 1 : les participants ayant un poids corporel supérieur ou égal à (>=) 50 kg ont reçu une injection sous-cutanée d'alirocumab 50 mg administré Q2W jusqu'à 8 semaines ajoutées au LMT. Période 2 : les participants pesant >= 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 50 mg administrée Q2W à partir de la Semaine 16 jusqu'au passage à la dose de la Cohorte 2, puis une injection SC d'alirocumab 75 mg administrée Q2W jusqu'à la Semaine 130. |
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : injection sous-cutanée
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Expérimental: Cohorte 2 - Alirocumab 40 mg Q2W : < 50 kg
Période 1 : les participants ayant un poids corporel < 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 40 mg administré Q2W jusqu'à 8 semaines en plus du LMT. Période 2 : les participants ayant un poids corporel < 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 40 mg administré Q2W à partir de la semaine 16 jusqu'au changement de posologie dans les cohortes 1 et 3. Si le poids corporel était toujours < 50 kg, les participants ont continué à recevoir une injection SC d'alirocumab 40 mg administré Q2W jusqu'à la semaine 130 ; si le poids corporel était > = 50 kg, les participants ont reçu une injection SC d'alirocumab 75 mg administrée Q2W jusqu'à la semaine 130. |
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : injection sous-cutanée
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Expérimental: Cohorte 2 – Alirocumab 75 mg Q2W : > = 50 kg
Période 1 : les participants pesant >= 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 75 mg administré Q2W jusqu'à 8 semaines ajoutées au LMT. Période 2 : les participants pesant >= 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 75 mg administrée Q2W de la semaine 16 à la semaine 130. |
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : injection sous-cutanée
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Expérimental: Cohorte 3 – Alirocumab 75 mg Q4W : < 50 kg
Période 1 : les participants pesant < 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 75 mg administrée toutes les 4 semaines (Q4W) jusqu'à 8 semaines en plus du LMT. Période 2 : les participants ayant un poids corporel < 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 75 mg administrée Q4W à partir de la semaine 14 jusqu'au passage à la posologie de la cohorte 2, y compris l'ajustement de la dose en fonction du poids corporel, puis à la posologie de la cohorte 2 : si le poids corporel était toujours < 50 kg , les participants ont reçu une injection SC de 40 mg d'alirocumab administrée Q2W jusqu'à la semaine 130 ; si le poids corporel était > = 50 kg, les participants ont reçu une injection SC d'alirocumab 75 mg administrée Q2W jusqu'à la semaine 130. |
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : injection sous-cutanée
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Expérimental: Cohorte 3 : 150 mg d'alirocumab toutes les 4 semaines : > = 50 kg
Période 1 : les participants pesant >= 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 150 mg administrée Q4W jusqu'à la semaine 8 ajoutée au LMT. Période 2 : les participants pesant >= 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 150 mg administré Q4W à partir de la Semaine 14 jusqu'au passage à la dose de la Cohorte 2, puis une injection SC d'alirocumab 75 mg administré Q2W jusqu'à la Semaine 130. |
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : injection sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 - Alirocumab 150 mg Q4W : < 50 kg
Période 1 : les participants pesant < 50 kg ont reçu une injection sous-cutanée d'alirocumab 150 mg administré Q4W jusqu'à 12 semaines en plus du LMT. Période 2 : les participants pesant < 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 150 mg administrée Q4W de la semaine 12 à la semaine 48. |
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : injection sous-cutanée
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Expérimental: Cohorte 4 - 300 mg d'alirocumab toutes les 4 semaines : > = 50 kg
Période 1 : les participants ayant un poids corporel >= 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 300 mg administrée Q4W jusqu'à 12 semaines ajoutées au LMT. Période 2 : les participants pesant >= 50 kg ont reçu une injection SC d'alirocumab 300 mg administrée Q4W de la semaine 12 à la semaine 48. |
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : injection sous-cutanée
Autres noms:
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Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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La variation en pourcentage du LDL-C calculé a été définie comme 100*(valeur LDL-C calculée à la semaine 8 - valeur LDL-C calculée à l'inclusion)/valeur LDL-C calculée à l'inclusion.
Toutes les valeurs LDL-C calculées à l'inclusion et après l'inclusion pendant la période de traitement d'efficacité OLDFI et dans l'une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
La période de traitement d'efficacité OLDFI a été définie comme la période entre la première injection de médicament expérimental (IMP) et la dernière injection OLDFI IMP + 21 jours (pour les cohortes 1 et 2) ou + 35 jours (pour les cohortes 3 et 4).
La moyenne ajustée des moindres carrés (LS) et l'erreur standard (SE) à la semaine 8 ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes avec analyse à mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes de la dose/du schéma posologique d'alirocumab (30 mg Q2W [<50 kg ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg], 150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] et 300 mg Q4W (dose de [>=50 kg]), point temporel et interaction dose/schéma posologique par point temporel.
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Base de référence, semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement absolu par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Le changement absolu du LDL-C a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la semaine 8.
Les moyennes LS et SE ajustés ont été obtenus à l'aide de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
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Base de référence, semaine 8
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Pourcentage de participants atteignant un taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé < 130 mg/dL (3,37 mmol/L) à la semaine 8
Délai: À la semaine 8
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L'estimation combinée du pourcentage de participants a été obtenue en faisant la moyenne de tout le pourcentage imputé de participants atteignant le niveau d'intérêt.
Une procédure d'imputation multiple en deux étapes a été utilisée pour traiter les valeurs manquantes dans la population mITT dans les deux étapes respectivement ; avec nombre d'imputations = 1000.
Dans la première étape, le motif manquant monotone a été induit dans les données à imputations multiples.
Dans la deuxième étape, les données manquantes lors des visites ultérieures ont été imputées à l'aide de la méthode de régression pour les variables continues.
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À la semaine 8
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Pourcentage de participants atteignant un LDL-C calculé <110 mg/dL (2,84 mmol/L) à la semaine 8
Délai: À la semaine 8
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L'estimation combinée du pourcentage de participants a été obtenue en faisant la moyenne de tout le pourcentage imputé de participants atteignant le niveau d'intérêt.
Une procédure d'imputation multiple en deux étapes a été utilisée pour traiter les valeurs manquantes dans la population mITT dans les deux étapes respectivement ; avec nombre d'imputations = 1000.
Dans la première étape, le motif manquant monotone a été induit dans les données à imputations multiples.
Dans la deuxième étape, les données manquantes lors des visites ultérieures ont été imputées à l'aide de la méthode de régression pour les variables continues.
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À la semaine 8
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le LDL-C calculé à la semaine 12 : cohorte 4
Délai: Base de référence, semaine 12
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Les moyennes LS ajustées et l'erreur standard à la semaine 12 ont été obtenues à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de la dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
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Base de référence, semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine (Apo) B à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de référence et post-référence disponibles dans au moins une des fenêtres d'analyse utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans les lipoprotéines non de haute densité (HDL-C) à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de référence et post-ligne de base disponibles dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Variation en pourcentage du cholestérol total (C total) par rapport au départ à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de base disponibles et les valeurs post-ligne de base dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les estimations combinées et l'ES ont été obtenus en combinant les moyennes ajustées et l'ES à partir d'analyses de modèles de régression robustes des différents ensembles de données imputées.
Les modèles de régression robustes incluaient l'effet catégoriel fixe de la dose/du schéma posologique d'alirocumab.
Une procédure d'imputation multiple en deux étapes a été utilisée pour traiter les valeurs manquantes dans la population mITT dans les deux étapes respectivement (avec un nombre d'imputations = 1000).
Dans la première étape, le motif manquant monotone a été induit dans les données à imputations multiples.
Dans la deuxième étape, les données manquantes lors des visites ultérieures ont été imputées à l'aide de la méthode de régression pour les variables continues.
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Base de référence, semaine 8
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans les triglycérides à jeun à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les estimations combinées et l'ES ont été obtenus en combinant les moyennes ajustées et l'ES à partir d'analyses de modèles de régression robustes des différents ensembles de données imputées.
Les modèles de régression robustes incluaient l'effet catégoriel fixe de la dose/du schéma posologique d'alirocumab.
Une procédure d'imputation multiple en deux étapes a été utilisée pour traiter les valeurs manquantes dans la population mITT (dans les deux étapes respectivement ; avec un nombre d'imputations = 1 000).
Dans la première étape, le motif manquant monotone a été induit dans les données à imputations multiples.
Dans la deuxième étape, les données manquantes lors des visites ultérieures ont été imputées à l'aide de la méthode de régression pour les variables continues.
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Base de référence, semaine 8
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Pourcentage de changement par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de base disponibles et les valeurs post-ligne de base dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine A-1 à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de base disponibles et les valeurs post-ligne de base dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Changement absolu de l'apolipoprotéine B par rapport au départ à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de base disponibles et les valeurs post-ligne de base dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Changement absolu par rapport à la ligne de base des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de base disponibles et les valeurs post-ligne de base dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Changement absolu du cholestérol total (C total) par rapport au départ à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de base disponibles et les valeurs post-ligne de base dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Changement absolu de la ligne de base dans la lipoprotéine (a) à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les estimations combinées et l'ES ont été obtenus en combinant les moyennes ajustées et l'ES à partir d'analyses de modèles de régression robustes des différents ensembles de données imputées.
Les modèles de régression robustes incluaient l'effet catégoriel fixe de la dose/du schéma posologique d'alirocumab.
Une procédure d'imputation multiple en deux étapes a été utilisée pour traiter les valeurs manquantes dans la population mITT (dans les deux étapes respectivement ; avec un nombre d'imputations = 1 000).
Dans la première étape, le motif manquant monotone a été induit dans les données à imputations multiples.
Dans la deuxième étape, les données manquantes lors des visites ultérieures ont été imputées à l'aide de la méthode de régression pour les variables continues.
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Base de référence, semaine 8
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Changement absolu du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de base disponibles et les valeurs post-ligne de base dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Changement absolu par rapport à la ligne de base des triglycérides à jeun à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les estimations combinées et l'ES ont été obtenus en combinant les moyennes ajustées et l'ES à partir d'analyses de modèles de régression robustes des différents ensembles de données imputées.
Les modèles de régression robustes incluaient l'effet catégoriel fixe de la dose/du schéma posologique d'alirocumab.
Une procédure d'imputation multiple en deux étapes a été utilisée pour traiter les valeurs manquantes dans la population mITT (dans les deux étapes respectivement ; avec un nombre d'imputations = 1 000).
Dans la première étape, le motif manquant monotone a été induit dans les données à imputations multiples.
Dans la deuxième étape, les données manquantes lors des visites ultérieures ont été imputées à l'aide de la méthode de régression pour les variables continues.
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Base de référence, semaine 8
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Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A-1 à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de base disponibles et les valeurs post-ligne de base dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Changement absolu par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A-1 à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Les moyennes LS ajustées et l'ET à la semaine 8 ont été obtenus à partir de l'analyse MMRM, avec des effets catégoriels fixes de l'interaction dose/schéma posologique d'alirocumab, du point temporel et de l'interaction dose/schéma posologique par point temporel.
Toutes les valeurs de base disponibles et les valeurs post-ligne de base dans au moins une des fenêtres d'analyse jusqu'à la semaine 8 ont été utilisées dans le modèle.
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Base de référence, semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
13 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
22 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2016
Première publication (Estimation)
7 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Troubles du métabolisme lipidique
- Hyperlipidémies
- Dyslipidémies
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Hyperlipoprotéinémies
- Hypercholestérolémie
- Hyperlipoprotéinémie Type II
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Acides nicotiniques
- Fénofibrate
- Niacinamide
- Niacine
- Ézétimibe
- Résine de Cholestyramine
Autres numéros d'identification d'étude
- DFI14223
- 2015-003766-85 (Numéro EudraCT)
- U1111-1178-4764 (Autre identifiant: UTN)
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