Egy 8 hetes dóziskereső vizsgálat az alirocumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekeknél és serdülőknél (ODYSSEY KIDS)
2019. augusztus 15. frissítette: Sanofi
Egy 8 hetes nyílt, szekvenciális, ismételt dóziskereső vizsgálat az alirocumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekeknél és serdülőknél, majd egy meghosszabbítási fázis
Az elsődleges célkítűzés:
Az alirocumab alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) szintjére gyakorolt hatásának értékelése 8 hetes kezelést követően heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (heFH) szenvedő 8-17 éves korosztályban, ahol az LDL-C >=130 milligramm/deciliter (mg) /dL) (3,37 millimol/liter [mmol/L]) optimális, stabil napi dózisú sztatinterápia mellett +/- egyéb lipidmódosító terápiák (LMT-k) vagy stabil dózisú nem-sztatin LMT-k sztatin-intolerancia esetén. 4 héttel a szűrési időszak előtt.
Másodlagos cél:
- Az alirocumab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.
- Az alirocumab farmakokinetikai profiljának értékelése.
- Az alirocumab egyéb lipidparaméterekre gyakorolt hatásának értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Az 1–3. kohorsz esetében a vizsgálat időtartama körülbelül 16–23 hét (szűrési időszak: legfeljebb 6 (+1) hét, nyílt elrendezésű dóziskereső kezelési időszak: 8 hét, követési időszak: 6–8 hét).
A 4. kohorsz esetében a vizsgálat időtartama körülbelül 14-19 hét (a szűrési időszak legfeljebb 6 [+1] hét, a nyílt elrendezésű dóziskereső kezelési időszak: 12 hét).
Választható meghosszabbítási időszak: legfeljebb 2 év az 1–3. kohorszba beiratkozott első résztvevők esetében, de legfeljebb körülbelül 5 hónap a 4. kohorszba beiratkozott első résztvevők esetében.
Az összes résztvevő esetében, aki elutasította a 3. fázisú vizsgálatban való részvételt, az utolsó alirocumab injekciót 2018 decemberében adták.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brno, Csehország, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Csehország, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Csehország, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Parow, Dél-Afrika, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Franciaország, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Orosz Föderáció, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanyolország, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
8 év (GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Gyermekek és serdülőkorú férfi és női résztvevők, akik 8-17 évesek az aláírt, tájékozott beleegyezés időpontjában. Csak Oroszország esetében: A férfi és női résztvevők életkora >=12 és <=17 év az aláírt tájékozott beleegyezés időpontjában.
- Heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia (heFH) diagnózisával rendelkező résztvevők genotipizálás vagy klinikai kritériumok alapján.
- Optimális dózisú sztatin +/- egyéb LMT-vel vagy nem sztatin LMT-vel kezelt résztvevők, ha sztatin-intoleranciát mutattak stabil dózisban legalább 4 hétig a lipidminta szűrése előtt.
- Azok a résztvevők, akiknek számított LDL-C-értéke nagyobb vagy egyenlő, mint 130 mg/dl (>=3,37 mmol/L) a szűrővizsgálaton.
- 25 kg vagy annál nagyobb testtömegű résztvevők.
- A 8 és 9 év közötti résztvevőknek a Tanner 1. szakaszában, a 10 és 17 év közöttieknek pedig legalább a Tanner 2. szakaszban kell lenniük.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, amely jelzi a szülői engedélyt a résztvevő hozzájárulásával vagy anélkül.
Kizárási kritériumok:
- Másodlagos hiperlipidémiás résztvevő.
- A homozigóta családi hiperkoleszterinémia diagnózisa.
- Az a résztvevő, aki a szűrési időszakot megelőző 2 hónapon belül lipid aferézis kezelésben részesült, vagy a vizsgálat során azt tervezi.
- 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus ismert anamnézisében.
- Ismert pajzsmirigybetegség.
- A hipertónia ismert története.
- Éhgyomri trigliceridek >350 mg/dl (3,95 mmol/L).
- Súlyos vesekárosodás (azaz becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] <30 ml/perc/1,73 m^2).
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese.
- Kreatinin-foszfokináz (CPK) >3 x ULN.
A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely a résztvevő potenciális klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz – Alirocumab 30 mg Q2W: <50 kg
1. időszak: A (<) 50 kilogrammnál (kg) kisebb testtömegű résztvevők 30 milligramm (mg) alirocumab szubkután injekciót kaptak kéthetente (Q2W) legfeljebb 8 hétig, lipidmódosító terápiával (LMT) kiegészítve. 2. periódus: Az 50 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők 30 mg alirocumab SC injekciót kaptak Q2W-ben a 16. héttől egészen addig, amíg elkezdték kapni a 2. kohorsz dózisának megfelelő adagolást, beleértve a dózis testtömegnek megfelelő módosítását is. A 2. kohorsz adagja a következő volt: ha a testtömeg még mindig 50 kg alatt volt, a résztvevők 40 mg alirocumab SC injekciót kaptak Q2W-ben a 130. hétig; ha a testtömeg > = 50 kg, a résztvevők 75 mg alirocumab SC injekciót kaptak Q2W-ban a 130. hétig. |
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután injekció
Más nevek:
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
|
|
Kísérleti: 1. kohorsz – Alirocumab 50 mg Q2W: >=50 kg
1. periódus: A (>=) 50 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű résztvevők 50 mg alirocumab SC injekciót kaptak Q2W-ben 8 hétig, hozzáadva az LMT-hez. 2. periódus: Az 50 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők 50 mg alirocumab injekciót kaptak két hétig a 16. héttől a 2. kohorsz dózisra való átállásig, majd 75 mg alirocumab SC injekciót kaptak két hétig a 130. hétig. |
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután injekció
Más nevek:
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz – Alirocumab 40 mg Q2W: <50 kg
1. periódus: Az 50 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők 40 mg alirocumab SC injekciót kaptak Q2W legfeljebb 8 hétig, hozzáadva az LMT-hez. 2. periódus: Az 50 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők 40 mg alirocumab szubkután injekciót kaptak Q2W-ben a 16. héttől az adagolás megváltoztatásáig az 1. és 3. kohorszban. Ha a testtömeg még mindig 50 kg alatt volt, a résztvevők 40 mg alirocumab szubkután injekciót kaptak Q2W-ben a 130. hétig; ha a testtömeg > = 50 kg, a résztvevők 75 mg alirocumab SC injekciót kaptak Q2W-ban a 130. hétig. |
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután injekció
Más nevek:
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz – Alirocumab 75 mg Q2W: >=50 kg
1. periódus: Az 50 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők 75 mg alirocumab SC injekciót kaptak Q2W legfeljebb 8 hétig, hozzáadva az LMT-hez. 2. periódus: Az 50 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők 75 mg alirocumab injekciót kaptak a 16. héttől a 130. hétig Q2W SC injekcióban. |
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután injekció
Más nevek:
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz – Alirocumab 75 mg Q4W: <50 kg
1. periódus: Az 50 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők 75 mg alirocumab injekciót kaptak 4 hetente (Q4W) 8 hétig, hozzáadva az LMT-hez. 2. periódus: Az 50 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők 75 mg alirocumab szubkután injekciót kaptak négy hétig négy hétig a 14. héttől a 2. kohorsz adagolásra való átállásig, beleértve a dózis szükség szerinti testtömeg-módosítását, majd a 2. kohorsz adagolása: ha a testtömeg még mindig <50 kg volt , a résztvevők 40 mg alirocumab szubkután injekciót kaptak Q2W-ben a 130. hétig; ha a testtömeg > = 50 kg, a résztvevők 75 mg alirocumab SC injekciót kaptak Q2W-ban a 130. hétig. |
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután injekció
Más nevek:
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz – Alirocumab 150 mg Q4W: >=50 kg
1. periódus: Az 50 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők 150 mg alirocumab SC injekciót kaptak Q4W-ben a 8. hétig, hozzáadva az LMT-hez. 2. periódus: Az 50 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők 150 mg alirocumab injekciót kaptak négy hétig a 14. héttől a 2. kohorsz dózisra való átállásig, majd 75 mg alirocumab SC injekciót kaptak két hétig a 130. hétig. |
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután injekció
Más nevek:
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz – Alirocumab 150 mg Q4W: <50 kg
1. periódus: Az 50 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők 150 mg alirocumab SC injekciót kaptak négy hétig 12 hétig, hozzáadva az LMT-hez. 2. periódus: Az 50 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők 150 mg Alirocumab injekciót kaptak négyévente a 12. héttől a 48. hétig. |
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután injekció
Más nevek:
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz – Alirocumab 300 mg Q4W: >=50 kg
1. periódus: Az 50 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők 300 mg alirocumab SC injekciót kaptak négyévente 12 hétig, hozzáadva az LMT-hez. 2. periódus: Az 50 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők 300 mg alirocumab injekciót kaptak a 12. héttől a 48. hétig 4 hétig négy hétig. |
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután injekció
Más nevek:
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
Gyógyszerforma: tabletta Alkalmazási mód: szájon át
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben (LDL-C) a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A számított LDL-C százalékos változását 100*(számított LDL-C érték a 8. héten – számított LDL-C érték a kiinduláskor)/számított LDL-C érték a kiindulási értékként határozták meg.
A modellben az OLDFI hatékonysági kezelési periódusa alatt és az egyik elemzési ablakon belül a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási és kiindulási érték után számított LDL-C értéket használtunk.
Az OLDFI hatékonysági kezelési időszakot az első vizsgálati gyógyszer (IMP) injekciótól az utolsó OLDFI IMP injekcióig + 21 nap (1. és 2. kohorsz esetén) vagy +35 nap (3. és 4. kohorsz esetén) határozták meg.
A 8. héten a korrigált legkisebb négyzetek (LS) átlagát és a standard hibát (SE) vegyes hatású modellből kaptuk ismételt mérések (MMRM) analízissel, az alirocumab dózis/dózis rendjének rögzített kategorikus hatásaival (30 mg Q2W [<50 kg) ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [=50 kg], 75 mg Q2W [=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg], 150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] és 300 mg Q4W ([>=50 kg] dózis), időpontonkénti és dózis/adagolási rend időpontonkénti kölcsönhatása.
|
Alapállapot, 8. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) alapértékhez viszonyított abszolút változása a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
Az LDL-C abszolút változását úgy számítottuk ki, hogy az alapértéket kivontuk a 8. heti értékből.
A korrigált LS-átlagokat és SE-t MMRM-analízissel kaptuk meg, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint (LDL-C) <130 mg/dl (3,37 mmol/L) érték el a 8. héten
Időkeret: A 8. héten
|
A résztvevők százalékos arányának kombinált becslését úgy kaptuk meg, hogy átlagoltuk az érdeklődési szintet elérő résztvevők összes imputált százalékát.
Kétlépéses többszörös imputációs eljárást alkalmaztunk a hiányzó értékek kezelésére a mITT populációban a két lépésben; imputációk számával = 1000.
Az első lépésben a monoton hiányzó mintát indukáltuk a többszörösen imputált adatokban.
A második lépésben a következő látogatások során hiányzó adatokat imputáltuk a folytonos változókra vonatkozó regressziós módszerrel.
|
A 8. héten
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 110 mg/dl (2,84 mmol/L) számított LDL-C-értéket értek el a 8. héten
Időkeret: A 8. héten
|
A résztvevők százalékos arányának kombinált becslését úgy kaptuk meg, hogy átlagoltuk az érdeklődési szintet elérő résztvevők összes imputált százalékát.
Kétlépéses többszörös imputációs eljárást alkalmaztunk a hiányzó értékek kezelésére a mITT populációban a két lépésben; imputációk számával = 1000.
Az első lépésben a monoton hiányzó mintát indukáltuk a többszörösen imputált adatokban.
A második lépésben a következő látogatások során hiányzó adatokat imputáltuk a folytonos változókra vonatkozó regressziós módszerrel.
|
A 8. héten
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a számított LDL-C-ben a 12. héten: 4. kohorsz
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A korrigált LS-átlagokat és a standard hibát a 12. héten az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Százalékos változás az apolipoprotein (Apo) B kiindulási értékéhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben használt elemzési ablakok legalább egyikében az összes rendelkezésre álló alapérték és az alapvonal utáni érték.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Százalékos változás az alapértékhez képest a nem nagy sűrűségű lipoproteinben (HDL-C) a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló alapvonal-értéket és alapvonal utáni értéket használtunk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Az összkoleszterin (Össz-C) százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási értéket és az alapvonal utáni értéket felhasználtuk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
A lipoprotein(a) százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A kombinált becsléseket és SE-t a korrigált átlagok és az SE kombinálásával kaptuk a különböző imputált adatkészletek robusztus regressziós modellelemzéseiből.
A robusztus regressziós modellek tartalmazták az alirocumab dózis/adagolási rend fix kategorikus hatását.
Kétlépéses többszörös imputációs eljárást alkalmaztunk a hiányzó értékek kezelésére a mITT populációban a két lépésben (az imputációk száma = 1000).
Az első lépésben a monoton hiányzó mintát indukáltuk a többszörösen imputált adatokban.
A második lépésben a következő látogatások során hiányzó adatokat imputáltuk a folytonos változókra vonatkozó regressziós módszerrel.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az éhomi trigliceridben a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A kombinált becsléseket és SE-t a korrigált átlagok és az SE kombinálásával kaptuk a különböző imputált adatkészletek robusztus regressziós modellelemzéseiből.
A robusztus regressziós modellek tartalmazták az alirocumab dózis/adagolási rend fix kategorikus hatását.
Kétlépéses többszörös imputációs eljárást alkalmaztunk a hiányzó értékek kezelésére a mITT populációban (a két lépésben, az imputációk száma = 1000).
Az első lépésben a monoton hiányzó mintát indukáltuk a többszörösen imputált adatokban.
A második lépésben a következő látogatások során hiányzó adatokat imputáltuk a folytonos változókra vonatkozó regressziós módszerrel.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
A nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási értéket és az alapvonal utáni értéket felhasználtuk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az Apolipoprotein A-1-ben a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási értéket és az alapvonal utáni értéket felhasználtuk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Az apolipoprotein B abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási értéket és az alapvonal utáni értéket felhasználtuk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a nem nagy sűrűségű lipoproteinben (nem HDL-C) a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási értéket és az alapvonal utáni értéket felhasználtuk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Az összkoleszterin (Össz-C) abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási értéket és az alapvonal utáni értéket felhasználtuk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
A lipoprotein(a) abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A kombinált becsléseket és SE-t a korrigált átlagok és az SE kombinálásával kaptuk a különböző imputált adatkészletek robusztus regressziós modellelemzéseiből.
A robusztus regressziós modellek tartalmazták az alirocumab dózis/adagolási rend fix kategorikus hatását.
Kétlépéses többszörös imputációs eljárást alkalmaztunk a hiányzó értékek kezelésére a mITT populációban (a két lépésben, az imputációk száma = 1000).
Az első lépésben a monoton hiányzó mintát indukáltuk a többszörösen imputált adatokban.
A második lépésben a következő látogatások során hiányzó adatokat imputáltuk a folytonos változókra vonatkozó regressziós módszerrel.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
A HDL-C abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási értéket és az alapvonal utáni értéket felhasználtuk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Az éhomi triglicerid abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A kombinált becsléseket és SE-t a korrigált átlagok és az SE kombinálásával kaptuk a különböző imputált adatkészletek robusztus regressziós modellelemzéseiből.
A robusztus regressziós modellek tartalmazták az alirocumab dózis/adagolási rend fix kategorikus hatását.
Kétlépéses többszörös imputációs eljárást alkalmaztunk a hiányzó értékek kezelésére a mITT populációban (a két lépésben, az imputációk száma = 1000).
Az első lépésben a monoton hiányzó mintát indukáltuk a többszörösen imputált adatokban.
A második lépésben a következő látogatások során hiányzó adatokat imputáltuk a folytonos változókra vonatkozó regressziós módszerrel.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Az Apolipoprotein A-1 abszolút változása az alapértékhez képest a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási értéket és az alapvonal utáni értéket felhasználtuk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest az Apolipoprotein B/Apolipoprotein A-1 arányban a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A 8. héten a korrigált LS-átlagokat és a SE-t az MMRM-elemzésből kaptuk, az alirocumab dózis/adagolási rend, időpont és dózis/dózis séma fix kategorikus hatásaival, időpontonkénti kölcsönhatásokkal.
A modellben az elemzési ablakok legalább egyikében a 8. hétig minden rendelkezésre álló kiindulási értéket és az alapvonal utáni értéket felhasználtuk.
|
Alapállapot, 8. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. szeptember 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. szeptember 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. február 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. augusztus 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 31.
Első közzététel (Becslés)
2016. szeptember 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. szeptember 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 15.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lipid anyagcsere zavarok
- Hiperlipidémiák
- Dislipidémiák
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Hiperlipoproteinemiák
- Hiperkoleszterinémia
- II típusú hiperlipoproteinémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Nikotinsavak
- Fenofibrát
- Niacinamid
- Niacin
- Ezetimibe
- Kolesztiramin gyanta
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DFI14223
- 2015-003766-85 (EudraCT szám)
- U1111-1178-4764 (Egyéb azonosító: UTN)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .