En 8-veckors dosfinnande studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Alirocumab hos barn och ungdomar med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (ODYSSEY KIDS)
15 augusti 2019 uppdaterad av: Sanofi
En 8-veckors öppen, sekventiell, upprepad dossökningsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Alirocumab hos barn och ungdomar med heterozygot familjär hyperkolesterolemi följt av en förlängningsfas
Huvudmål:
För att utvärdera effekten av alirocumab på lågdensitetslipoproteinkolesterolnivåer (LDL-C) efter 8 veckors behandling vid heterozygot familjär hyperkolesterolemi (heFH) deltagare i åldern 8 till 17 år, med LDL-C >=130 milligram per deciliter (mg) /dL) (3,37 millimol per liter [mmol/L]) på optimal stabil daglig dos av statinterapi +/- andra lipidmodifierande terapier (LMT) eller en stabil dos av icke-statin LMT vid intolerans mot statiner under minst 4 veckor före screeningperioden.
Sekundärt mål:
- För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för alirocumab.
- För att utvärdera den farmakokinetiska profilen för alirocumab.
- För att utvärdera effekterna av alirocumab på andra lipidparametrar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
För kohorter 1 till 3, en studielängd på cirka 16-23 veckor (screeningsperiod: upp till 6 (+1) veckor, öppen dossökning: 8 veckor, uppföljningsperiod: 6-8 veckor).
För kohort 4, en studielängd på cirka 14-19 veckor (screeningsperiod upp till 6 [+1] veckor, öppen dosfinnande behandlingsperiod: 12 veckor).
Valfri förlängningsperiod: upp till högst 2 år för de första deltagarna som registreras i kohorter 1 till 3, men högst cirka 5 månader för de första deltagarna som registreras i kohort 4.
För alla deltagare som tackade nej till deltagande i fas 3-studien var deras senaste alirocumab-injektion i december 2018.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
42
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bron Cedex, Frankrike, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanien, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Spanien, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
-
-
-
Parow, Sydafrika, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Tjeckien, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Tjeckien, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
8 år till 17 år (BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Barn och ungdomar, manliga och kvinnliga deltagare i åldern 8 till 17 år vid tidpunkten för undertecknat informerat samtycke. Endast för Ryssland: Manliga och kvinnliga deltagare i åldern >=12 och <=17 år vid tidpunkten för undertecknat informerat samtycke.
- Deltagare med diagnos av heterozygot familjär hyperkolesterolemi (heFH) genom genotypning eller kliniska kriterier.
- Deltagare behandlade med optimal dos av statin +/- andra LMT(er) eller icke-statin LMT(er) om statinintoleranta vid stabil dos i minst 4 veckor före screening av lipidprovtagning.
- Deltagare med beräknat LDL-C högre än eller lika med 130 mg/dL (>=3,37 mmol/L) vid screeningbesöket.
- Deltagare med kroppsvikt större än eller lika med 25 kg.
- Deltagare i åldern 8 till 9 år för att vara i Tanner steg 1 och deltagare i åldern 10 till 17 år för att vara minst på Tanner steg 2 i sin utveckling.
- Ett undertecknat informerat samtycke som anger föräldrarnas tillstånd med eller utan deltagarens samtycke.
Exklusions kriterier:
- Deltagare med sekundär hyperlipidemi.
- Diagnos av homozygot familjär hyperkolesterolemi.
- Deltagare som hade fått lipidaferesbehandling inom 2 månader före screeningperioden, eller har planer på att få det under studien.
- Känd historia av typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus.
- Känd historia av sköldkörtelsjukdom.
- Känd historia av hypertoni.
- Fastande triglycerider >350 mg/dL (3,95 mmol/L).
- Svårt nedsatt njurfunktion (dvs. uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] <30 ml/min/1,73 m^2).
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 x övre normalgräns (ULN).
- Kreatininfosfokinas (CPK) >3 x ULN.
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 - Alirocumab 30 mg Q2W: <50 kg
Period 1: Deltagare med kroppsvikt mindre än (<) 50 kg (kg) fick subkutan (SC) injektion av alirocumab 30 milligram (mg) administrerat varannan vecka (Q2W) upp till 8 veckor som tillägg till lipidmodifierande terapi (LMT). Period 2: Deltagare med kroppsvikt < 50 kg fick subkutant injektion av alirocumab 30 mg administrerat Q2W från vecka 16 tills de började få dosmatchning till Cohort 2-dos inklusive dosjustering till kroppsvikt efter behov. Kohort 2-dosering var: om kroppsvikten fortfarande var < 50 kg, fick deltagarna SC-injektion av alirocumab 40 mg administrerat Q2W fram till vecka 130; om kroppsvikten var > = 50 kg fick deltagarna SC-injektion av alirocumab 75 mg administrerat Q2W fram till vecka 130. |
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutan injektion
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
|
|
Experimentell: Kohort 1 - Alirocumab 50 mg Q2W: >=50 kg
Period 1: Deltagare med kroppsvikt större än eller lika med (>=) 50 kg fick subkutan injektion av alirocumab 50 mg administrerat Q2W upp till 8 veckor som tillägg till LMT. Period 2: Deltagare med kroppsvikt >= 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 50 mg administrerat Q2W från vecka 16 tills byte till Cohort 2-dosering sedan SC-injektion av alirocumab 75 mg administrerat Q2W till vecka 130. |
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutan injektion
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
|
|
Experimentell: Kohort 2 - Alirocumab 40 mg Q2W: <50 kg
Period 1: Deltagare med kroppsvikt < 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 40 mg administrerat Q2W upp till 8 veckor som tillägg till LMT. Period 2: Deltagare med kroppsvikt < 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 40 mg administrerat Q2W från vecka 16 tills doseringsbytet i kohorter 1 och 3. Om kroppsvikten fortfarande var < 50 kg, fortsatte deltagarna att få subkutan injektion av alirocumab 40 mg administrerat Q2W fram till vecka 130; om kroppsvikten var > = 50 kg fick deltagarna SC-injektion av alirocumab 75 mg administrerat Q2W fram till vecka 130. |
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutan injektion
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
|
|
Experimentell: Kohort 2 - Alirocumab 75 mg Q2W: >=50 kg
Period 1: Deltagare med kroppsvikt >= 50 kg fick subkutan injektion av alirocumab 75 mg administrerat Q2W upp till 8 veckor som tillägg till LMT. Period 2: Deltagare med kroppsvikt >= 50 kg fick subkutan injektion av alirocumab 75 mg administrerat Q2W från vecka 16 till vecka 130. |
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutan injektion
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
|
|
Experimentell: Kohort 3 - Alirocumab 75 mg Q4W: <50 kg
Period 1: Deltagare med kroppsvikt < 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 75 mg administrerat var 4:e vecka (Q4W) upp till 8 veckor i tillägg till LMT. Period 2: Deltagare med kroppsvikt < 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 75 mg administrerat Q4W från vecka 14 tills byte till Cohort 2-dosering inklusive dosjustering till kroppsvikt efter behov, därefter Cohort 2-dosering: om kroppsvikten fortfarande var < 50 kg , deltagarna fick SC-injektion av alirocumab 40 mg administrerat Q2W fram till vecka 130; om kroppsvikten var > = 50 kg fick deltagarna SC-injektion av alirocumab 75 mg administrerat Q2W fram till vecka 130. |
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutan injektion
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
|
|
Experimentell: Kohort 3 - Alirocumab 150 mg Q4W: >=50 kg
Period 1: Deltagare med kroppsvikt >= 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 150 mg administrerat Q4W upp till vecka 8 tillagt LMT. Period 2: Deltagare med kroppsvikt >= 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 150 mg administrerat Q4W från vecka 14 tills byte till Cohort 2-dosering sedan SC-injektion av alirocumab 75 mg administrerat Q2W till vecka 130. |
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutan injektion
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
|
|
Experimentell: Kohort 4 - Alirocumab 150 mg Q4W: <50 kg
Period 1: Deltagare med kroppsvikt < 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 150 mg administrerat Q4W upp till 12 veckor som tillägg till LMT. Period 2: Deltagare med kroppsvikt < 50 kg fick SC-injektion av Alirocumab 150 mg administrerat Q4W från vecka 12 till vecka 48. |
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutan injektion
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
|
|
Experimentell: Kohort 4 - Alirocumab 300 mg Q4W: >=50 kg
Period 1: Deltagare med kroppsvikt >= 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 300 mg administrerat Q4W upp till 12 veckor som tillägg till LMT. Period 2: Deltagare med kroppsvikt >= 50 kg fick SC-injektion av alirocumab 300 mg administrerat Q4W från vecka 12 till vecka 48. |
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutan injektion
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Procentuell förändring av beräknat LDL-C definierades som 100*(beräknat LDL-C-värde vid vecka 8 - beräknat LDL-C-värde vid baslinjen)/beräknat LDL-C-värde vid baslinjen.
Alla tillgängliga baseline- och post-baseline-beräknade LDL-C-värden under OLDFI-effektbehandlingsperioden & inom ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
OLDFI effektbehandlingsperiod definierades som perioden från den första injektionen av prövningsläkemedlet (IMP) till den sista OLDFI IMP-injektionen + 21 dagar (för kohorter 1 och 2) eller +35 dagar (för kohorter 3 och 4).
Justerade minsta kvadraters (LS) medelvärde och standardfel (SE) vid vecka 8 erhölls från blandad effektmodell med upprepade mätningar (MMRM) analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dosregim (30 mg Q2W [<50 kg) ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg], 150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] och 300 mg Q4W ([>=50 kg] dos), tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
|
Baslinje, vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen i beräknat lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Absolut förändring i LDL-C beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 8.
Justerade LS-medelvärden och SE erhölls med hjälp av MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Andel deltagare som uppnår beräknat lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) <130 mg/dL (3,37 mmol/L) vid vecka 8
Tidsram: I vecka 8
|
Kombinerad uppskattning för andelen deltagare erhölls genom att medelvärdet av alla tillräknade andelar deltagare nådde nivån av intresse.
En tvåstegs multipel imputeringsprocedur användes för att adressera saknade värden i mITT-populationen i de två stegen respektive; med antal imputationer = 1000.
I det första steget inducerades det monotona saknade mönstret i de multiplicerat imputerade data.
I det andra steget imputerades de saknade uppgifterna vid efterföljande besök med hjälp av regressionsmetoden för kontinuerliga variabler.
|
I vecka 8
|
|
Andel deltagare som uppnår beräknat LDL-C <110 mg/dL (2,84 mmol/L) vid vecka 8
Tidsram: I vecka 8
|
Kombinerad uppskattning för andelen deltagare erhölls genom att medelvärdet av alla tillräknade andelar deltagare nådde nivån av intresse.
En tvåstegs multipel imputeringsprocedur användes för att adressera saknade värden i mITT-populationen i de två stegen respektive; med antal imputationer = 1000.
I det första steget inducerades det monotona saknade mönstret i de multiplicerat imputerade data.
I det andra steget imputerades de saknade uppgifterna vid efterföljande besök med hjälp av regressionsmetoden för kontinuerliga variabler.
|
I vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 12: Kohort 4
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein (Apo) B vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren som används i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i icke-högdensitetslipoprotein (HDL-C) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och postbaslinjevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i totalt kolesterol (Total-C) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Lipoprotein(a) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Kombinerade uppskattningar och SE erhölls genom att kombinera justerade medelvärden och SE från robusta regressionsmodellanalyser av de olika imputerade datamängderna.
De robusta regressionsmodellerna inkluderade den fasta kategoriska effekten av alirocumabs dos/dosregim.
En tvåstegs multipel imputeringsprocedur användes för att adressera saknade värden i mITT-populationen i de två stegen (med antal imputationer = 1000).
I det första steget inducerades det monotona saknade mönstret i de multiplicerat imputerade data.
I det andra steget imputerades de saknade uppgifterna vid efterföljande besök med hjälp av regressionsmetoden för kontinuerliga variabler.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i fastande triglycerider vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Kombinerade uppskattningar och SE erhölls genom att kombinera justerade medelvärden och SE från robusta regressionsmodellanalyser av de olika imputerade datamängderna.
De robusta regressionsmodellerna inkluderade den fasta kategoriska effekten av alirocumabs dos/dosregim.
En tvåstegs multipel imputationsprocedur användes för att adressera saknade värden i mITT-populationen (i de två stegen respektive; med antal imputationer = 1000).
I det första steget inducerades det monotona saknade mönstret i de multiplicerat imputerade data.
I det andra steget imputerades de saknade uppgifterna vid efterföljande besök med hjälp av regressionsmetoden för kontinuerliga variabler.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein A-1 vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Absolut förändring från baslinjen i apolipoprotein B vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Absolut förändring från baslinjen i icke-högdensitetslipoprotein (icke-HDL-C) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Absolut förändring från baslinjen i totalt kolesterol (Total-C) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Absolut förändring från baslinjen i Lipoprotein(a) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Kombinerade uppskattningar och SE erhölls genom att kombinera justerade medelvärden och SE från robusta regressionsmodellanalyser av de olika imputerade datamängderna.
De robusta regressionsmodellerna inkluderade den fasta kategoriska effekten av alirocumabs dos/dosregim.
En tvåstegs multipel imputationsprocedur användes för att adressera saknade värden i mITT-populationen (i de två stegen respektive; med antal imputationer = 1000).
I det första steget inducerades det monotona saknade mönstret i de multiplicerat imputerade data.
I det andra steget imputerades de saknade uppgifterna vid efterföljande besök med hjälp av regressionsmetoden för kontinuerliga variabler.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Absolut förändring från baslinjen i HDL-C vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Absolut förändring från baslinjen i fastande triglycerider vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Kombinerade uppskattningar och SE erhölls genom att kombinera justerade medelvärden och SE från robusta regressionsmodellanalyser av de olika imputerade datamängderna.
De robusta regressionsmodellerna inkluderade den fasta kategoriska effekten av alirocumabs dos/dosregim.
En tvåstegs multipel imputationsprocedur användes för att adressera saknade värden i mITT-populationen (i de två stegen respektive; med antal imputationer = 1000).
I det första steget inducerades det monotona saknade mönstret i de multiplicerat imputerade data.
I det andra steget imputerades de saknade uppgifterna vid efterföljande besök med hjälp av regressionsmetoden för kontinuerliga variabler.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Absolut förändring från baslinjen i Apolipoprotein A-1 vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Absolut förändring från baslinjen i förhållandet Apolipoprotein B/Apolipoprotein A-1 vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Justerade LS-medelvärden och SE vid vecka 8 erhölls från MMRM-analys, med fasta kategoriska effekter av alirocumab dos/dos regim, tidpunkt och dos/dos regim för tidpunkt interaktion.
Alla tillgängliga baslinjevärden och post-baselinevärden i minst ett av analysfönstren fram till vecka 8 användes i modellen.
|
Baslinje, vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
13 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
22 februari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 augusti 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2016
Första postat (Uppskatta)
7 september 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metabolism, medfödda fel
- Lipidmetabolismstörningar
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Hyperlipoproteinemier
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipoproteinemi typ II
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Nikotinsyror
- Fenofibrat
- Niacinamid
- Niacin
- Ezetimib
- Kolestyraminharts
Andra studie-ID-nummer
- DFI14223
- 2015-003766-85 (EudraCT-nummer)
- U1111-1178-4764 (Annan identifierare: UTN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på alirocumab SAR236553 (REGN727)
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAvslutadHeterozygot familjär hyperkolesterolemi | Icke familjär hyperkolesterolemiFörenta staterna, Bulgarien, Estland, Ryska Federationen, Sydafrika, Ukraina
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAvslutadHyperkolesterolemiFörenta staterna
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAvslutad
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAvslutadHeterozygot familjär hyperkolesterolemiFörenta staterna, Tyskland
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAvslutadHomozygot familjär hyperkolesterolemiFörenta staterna, Sydafrika, Kanada, Grekland, Japan, Ukraina, Österrike, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Italien, Taiwan, Kalkon
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAvslutadHyperkolesterolemiMoldavien, Republiken, Frankrike
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAvslutadHyperkolesterolemiStorbritannien
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAvslutadHyperkolesterolemiFörenta staterna
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAvslutadHyperkolesterolemiFörenta staterna, Kanada
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAvslutad