一项为期 8 周的剂量探索研究,旨在评估 Alirocumab 在患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年中的疗效和安全性 (ODYSSEY KIDS)
一项为期 8 周的开放标签、序贯、重复剂量探索研究,以评估 Alirocumab 在患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年中的疗效和安全性,随后进入扩展期
主要目标:
评估 alirocumab 对年龄在 8 至 17 岁且 LDL-C >=130 毫克/分升 (mg /dL)(3.37 毫摩尔/升 [mmol/L])在他汀类药物治疗的最佳稳定每日剂量 +/- 其他调脂疗法 (LMT) 或稳定剂量的非他汀类药物 LMT 的情况下,至少在对他汀类药物不耐受的情况下筛选期前 4 周。
次要目标:
- 评估 alirocumab 的安全性和耐受性。
- 评估 alirocumab 的药代动力学特征。
- 评估 alirocumab 对其他脂质参数的影响。
研究概览
地位
条件
详细说明
对于队列 1 至 3,研究持续时间约为 16-23 周(筛选期:最多 6 (+1) 周,开放标签剂量寻找治疗期:8 周,随访期:6-8 周)。
对于队列 4,研究持续时间约为 14-19 周(筛选期长达 6 [+1] 周,开放标签剂量探索治疗期:12 周)。
可选延长期:第 1 至 3 组的首批参与者最多可延长 2 年,而第 4 组的首批参与者最多可延长约 5 个月。
对于拒绝参与 3 期研究的所有参与者,他们最后一次注射 alirocumab 是在 2018 年 12 月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650002
- Investigational Site Number 6430001
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194100
- Investigational Site Number 6430004
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Quebec、加拿大、G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
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Parow、南非、7500
- Investigational Site Number 7100001
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Oslo、挪威
- Investigational Site Number 5780001
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Brno、捷克语、62500
- Investigational Site Number 2030001
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Praha 5 - Motol、捷克语、15006
- Investigational Site Number 2030003
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Zlin、捷克语、76275
- Investigational Site Number 2030002
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Bron Cedex、法国、69677
- Investigational Site Number 2500001
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Stockholm、瑞典、171 76
- Investigational Site Number 7520001
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Investigational Site Number 8400002
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Investigational Site Number 8400005
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Investigational Site Number 8400001
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Amsterdam、荷兰、1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
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A Coruna、西班牙、15001
- Investigational Site Number 7240004
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Madrid、西班牙、28009
- Investigational Site Number 7240001
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书时年龄在 8 至 17 岁之间的儿童和青少年男性和女性参与者。 仅适用于俄罗斯:签署知情同意书时年龄 >=12 且 <=17 岁的男性和女性参与者。
- 通过基因分型或临床标准诊断为杂合子家族性高胆固醇血症 (heFH) 的参与者。
- 如果参与者在筛选脂质取样前至少 4 周不能耐受稳定剂量的他汀类药物,则接受最佳剂量的他汀类药物 +/- 其他 LMT 或非他汀类药物 LMT。
- 在筛选访问时计算出的 LDL-C 大于或等于 130 mg/dL (>=3.37 mmol/L) 的参与者。
- 体重大于等于25公斤的参赛者。
- 8 至 9 岁的参与者处于坦纳第 1 阶段,10 至 17 岁的参与者至少处于坦纳第 2 阶段。
- 签署的知情同意书表明父母同意或不同意参与者。
排除标准:
- 患有继发性高脂血症的参与者。
- 纯合子家族性高胆固醇血症的诊断。
- 在筛选期前 2 个月内接受过脂质单采术治疗或计划在研究期间接受的参与者。
- 已知的 1 型或 2 型糖尿病病史。
- 已知的甲状腺疾病史。
- 已知有高血压病史。
- 空腹甘油三酯 >350 mg/dL (3.95 mmol/L)。
- 严重肾功能损害(即估计的肾小球滤过率 [eGFR] <30 mL/min/1.73 米^2)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2 x 正常值上限 (ULN)。
- 肌酐磷酸激酶 (CPK) >3 x ULN。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:顺序的
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列 1 - Alirocumab 30 mg Q2W:<50 kg
第 1 期:体重小于 (<) 50 千克 (kg) 的参与者接受皮下 (SC) 注射 alirocumab 30 毫克 (mg),每 2 周 (Q2W) 给药一次,最多 8 周,添加到调脂疗法 (LMT) 中。 第 2 期:体重 < 50 kg 的参与者从第 16 周起每季度接受 alirocumab 30 mg 的皮下注射,直到他们开始接受与队列 2 剂量匹配的剂量,包括根据需要根据体重调整剂量。 队列 2 的剂量为:如果体重仍 < 50 kg,则参与者接受 alirocumab 40 mg 皮下注射,Q2W 给药直至第 130 周;如果体重 > = 50 kg,则参与者接受 alirocumab 75 mg 皮下注射,Q2W 直至第 130 周。 |
剂型:溶液 给药途径:皮下注射
其他名称:
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
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实验性的:队列 1 - Alirocumab 50 mg Q2W:>=50 kg
第 1 期:体重大于或等于 (>=) 50 kg 的参与者接受 alirocumab 50 mg 的 SC 注射,给药 Q2W 最多 8 周,添加到 LMT。 第 2 期:体重 >= 50 kg 的参与者从第 16 周开始接受每季度 50 mg 的 alirocumab 皮下注射,直到切换到队列 2 剂量,然后每季度皮下注射 alirocumab 75 mg 直到第 130 周。 |
剂型:溶液 给药途径:皮下注射
其他名称:
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
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实验性的:队列 2 - Alirocumab 40 mg Q2W:<50 kg
第 1 期:体重 < 50 kg 的参与者接受 alirocumab 40 mg 皮下注射,每季度给药 8 周,添加到 LMT。 第 2 期:体重 < 50 kg 的参与者从第 16 周开始每季度接受 alirocumab 40 mg 的皮下注射,直到第 1 和第 3 组的剂量转换。 如果体重仍小于 50 公斤,则参与者继续接受 alirocumab 40 毫克的皮下注射,每季度给药一次,直至第 130 周;如果体重 > = 50 kg,则参与者接受 alirocumab 75 mg 皮下注射,Q2W 直至第 130 周。 |
剂型:溶液 给药途径:皮下注射
其他名称:
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
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实验性的:队列 2 - Alirocumab 75 mg Q2W:>=50 kg
第 1 期:体重 >= 50 kg 的参与者接受 alirocumab 75 mg 的 SC 注射,Q2W 给药最多 8 周,添加到 LMT。 第 2 期:体重 >= 50 kg 的参与者从第 16 周到第 130 周接受 alirocumab 75 mg 的皮下注射,每季度给药一次。 |
剂型:溶液 给药途径:皮下注射
其他名称:
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
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实验性的:队列 3 - Alirocumab 75 mg Q4W:<50 kg
第 1 期:体重 < 50 kg 的参与者每 4 周 (Q4W) 皮下注射 alirocumab 75 mg,最多 8 周添加到 LMT。 第 2 期:体重 < 50 kg 的参与者从第 14 周开始接受 alirocumab 75 mg 的皮下注射,每季度给药一次,直到切换到第 2 组剂量,包括根据需要根据体重调整剂量,然后第 2 组剂量:如果体重仍然 < 50 kg ,参与者接受 alirocumab 40 mg 皮下注射,每季度 2 周给药,直至第 130 周;如果体重 > = 50 kg,则参与者接受 alirocumab 75 mg 皮下注射,Q2W 直至第 130 周。 |
剂型:溶液 给药途径:皮下注射
其他名称:
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
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实验性的:队列 3 - Alirocumab 150 mg Q4W:>=50 kg
第 1 期:体重 >= 50 kg 的参与者接受 alirocumab 150 mg 皮下注射,直至第 8 周加入 LMT。 第 2 期:体重 >= 50 kg 的参与者从第 14 周开始接受每季度 150 mg 的 alirocumab 皮下注射,直到切换到队列 2 剂量,然后每季度皮下注射 alirocumab 75 mg 直到第 130 周。 |
剂型:溶液 给药途径:皮下注射
其他名称:
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
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实验性的:队列 4 - Alirocumab 150 mg Q4W:<50 kg
第 1 期:体重 < 50 kg 的参与者接受 alirocumab 150 mg 的 SC 注射,给药 Q4W 最多 12 周,添加到 LMT。 第 2 期:体重 < 50 kg 的参与者从第 12 周到第 48 周接受 SC 注射 Alirocumab 150 mg,每季度给药一次。 |
剂型:溶液 给药途径:皮下注射
其他名称:
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
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实验性的:队列 4 - Alirocumab 300 mg Q4W:>=50 kg
第 1 期:体重 >= 50 kg 的参与者接受 alirocumab 300 mg 的 SC 注射,每季度 12 周添加到 LMT。 第 2 期:体重 >= 50 kg 的参与者从第 12 周到第 48 周接受 alirocumab 300 mg 皮下注射,每季度 4 周给药。 |
剂型:溶液 给药途径:皮下注射
其他名称:
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
药物剂型:片剂给药途径:口服
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 8 周计算的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 8 周
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计算出的 LDL-C 的百分比变化定义为 100*(第 8 周时计算出的 LDL-C 值 - 基线时计算出的 LDL-C 值)/计算出的基线 LDL-C 值。
在 OLDFI 疗效治疗期间和直到第 8 周的分析窗口之一内,所有可用的基线和基线后计算的 LDL-C 值都用于模型中。
OLDFI 疗效治疗期定义为从第一次研究性药物产品 (IMP) 注射到最后一次 OLDFI IMP 注射的时间 + 21 天(对于队列 1 和 2)或 +35 天(对于队列 3 和 4)。
第 8 周的调整最小二乘法 (LS) 均值和标准误差 (SE) 是从混合效应模型和重复测量 (MMRM) 分析中获得的,具有 alirocumab 剂量/剂量方案的固定分类效应(30 mg Q2W [<50 kg ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg], 150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] 和 300 mg Q4W([>=50 kg] 剂量),时间点和剂量/剂量方案与时间点的相互作用。
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基线,第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 8 周计算的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的绝对变化
大体时间:基线,第 8 周
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通过从第 8 周的值中减去基线值来计算 LDL-C 的绝对变化。
使用 MMRM 分析获得调整后的 LS 均值和 SE,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
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基线,第 8 周
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在第 8 周达到计算的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) <130 mg/dL (3.37 mmol/L) 的参与者百分比
大体时间:在第 8 周
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对参与者百分比的综合估计是通过对达到感兴趣水平的参与者的所有估算百分比求平均而获得的。
在两个步骤中分别使用两步多重插补程序来解决 mITT 总体中的缺失值;插补数 = 1000。
第一步,在多重插补数据中引入单调缺失模式。
在第二步中,使用连续变量的回归方法估算后续访问中的缺失数据。
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在第 8 周
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在第 8 周达到计算的 LDL-C <110 mg/dL (2.84 mmol/L) 的参与者百分比
大体时间:在第 8 周
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对参与者百分比的综合估计是通过对达到感兴趣水平的参与者的所有估算百分比求平均而获得的。
在两个步骤中分别使用两步多重插补程序来解决 mITT 总体中的缺失值;插补数 = 1000。
第一步,在多重插补数据中引入单调缺失模式。
在第二步中,使用连续变量的回归方法估算后续访问中的缺失数据。
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在第 8 周
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第 12 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化:队列 4
大体时间:基线,第 12 周
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第 12 周的调整 LS 均值和标准误差从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
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基线,第 12 周
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第 8 周时载脂蛋白 (Apo) B 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用的至少一个分析窗口中的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周非高密度脂蛋白 (HDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周总胆固醇(总 C)相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周脂蛋白 (a) 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 8 周
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组合估计值和 SE 是通过将调整后的均值和来自不同估算数据集的稳健回归模型分析的 SE 组合起来获得的。
稳健的回归模型包括 alirocumab 剂量/剂量方案的固定分类效应。
使用两步多重插补程序分别解决两个步骤中 mITT 总体中的缺失值(插补数 = 1000)。
第一步,在多重插补数据中引入单调缺失模式。
在第二步中,使用连续变量的回归方法估算后续访问中的缺失数据。
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基线,第 8 周
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第 8 周空腹甘油三酯相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 8 周
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组合估计值和 SE 是通过将调整后的均值和来自不同估算数据集的稳健回归模型分析的 SE 组合起来获得的。
稳健的回归模型包括 alirocumab 剂量/剂量方案的固定分类效应。
使用两步多重插补程序来解决 mITT 总体中的缺失值(分别在两个步骤中;插补数 = 1000)。
第一步,在多重插补数据中引入单调缺失模式。
在第二步中,使用连续变量的回归方法估算后续访问中的缺失数据。
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基线,第 8 周
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第 8 周时高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周时载脂蛋白 A-1 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周载脂蛋白 B 相对于基线的绝对变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周非高密度脂蛋白 (Non-HDL-C) 相对于基线的绝对变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周时总胆固醇(总 C)相对于基线的绝对变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周脂蛋白 (a) 相对于基线的绝对变化
大体时间:基线,第 8 周
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组合估计值和 SE 是通过将调整后的均值和来自不同估算数据集的稳健回归模型分析的 SE 组合起来获得的。
稳健的回归模型包括 alirocumab 剂量/剂量方案的固定分类效应。
使用两步多重插补程序来解决 mITT 总体中的缺失值(分别在两个步骤中;插补数 = 1000)。
第一步,在多重插补数据中引入单调缺失模式。
在第二步中,使用连续变量的回归方法估算后续访问中的缺失数据。
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基线,第 8 周
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第 8 周时 HDL-C 相对于基线的绝对变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周空腹甘油三酯相对于基线的绝对变化
大体时间:基线,第 8 周
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组合估计值和 SE 是通过将调整后的均值和来自不同估算数据集的稳健回归模型分析的 SE 组合起来获得的。
稳健的回归模型包括 alirocumab 剂量/剂量方案的固定分类效应。
使用两步多重插补程序来解决 mITT 总体中的缺失值(分别在两个步骤中;插补数 = 1000)。
第一步,在多重插补数据中引入单调缺失模式。
在第二步中,使用连续变量的回归方法估算后续访问中的缺失数据。
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基线,第 8 周
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第 8 周载脂蛋白 A-1 相对于基线的绝对变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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第 8 周载脂蛋白 B/载脂蛋白 A-1 比值相对于基线的绝对变化
大体时间:基线,第 8 周
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第 8 周的调整 LS 均值和 SE 从 MMRM 分析获得,具有固定的 alirocumab 剂量/剂量方案、时间点和剂量/剂量方案-时间点相互作用的分类效应。
模型中使用了至少一个分析窗口中直至第 8 周的所有可用基线值和基线后值。
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基线,第 8 周
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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alirocumab SAR236553 (REGN727)的临床试验
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi终止
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi完全的
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi完全的
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi完全的纯合子家族性高胆固醇血症美国, 南非, 加拿大, 希腊, 日本, 乌克兰, 奥地利, 捷克语, 法国, 德国, 意大利, 台湾, 火鸡
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SanofiRegeneron Pharmaceuticals完全的
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals完全的