8-tygodniowe badanie mające na celu ustalenie dawki w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa alirokumabu u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (ODYSSEY KIDS)
15 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Sanofi
8-tygodniowe otwarte, sekwencyjne, powtarzane badanie mające na celu ustalenie dawki w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa alirokumabu u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, po którym następuje faza kontynuacji
Podstawowy cel:
Ocena wpływu alirokumabu na poziom cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości (LDL-C) po 8 tygodniach leczenia u heterozygotycznych uczestników z rodzinną hipercholesterolemią (heFH) w wieku od 8 do 17 lat, z LDL-C >=130 miligramów na decylitr (mg /dl) (3,37 milimoli na litr [mmol/l]) przy optymalnej stabilnej dziennej dawce statyn +/- inne terapie modyfikujące lipidy (LMT) lub stabilna dawka niestatynowych LMT w przypadku nietolerancji statyn przez co najmniej 4 tygodnie przed okresem przesiewowym.
Cel drugorzędny:
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji alirokumabu.
- Ocena profilu farmakokinetycznego alirokumabu.
- Ocena wpływu alirokumabu na inne parametry lipidowe.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Dla kohort 1 do 3 czas trwania badania wynosił około 16-23 tygodni (okres badania przesiewowego: do 6 (+1) tygodni, okres leczenia w celu ustalenia dawki metodą otwartej próby: 8 tygodni, okres obserwacji: 6-8 tygodni).
W przypadku kohorty 4 czas trwania badania wynosił około 14-19 tygodni (okres badania przesiewowego do 6 [+1] tygodni, okres leczenia w celu ustalenia dawki metodą otwartej próby: 12 tygodni).
Opcjonalny okres przedłużenia: maksymalnie do 2 lat w przypadku pierwszych uczestników zapisanych do kohort 1–3, ale maksymalnie do około 5 miesięcy w przypadku pierwszych uczestników zapisanych do kohorty 4.
W przypadku wszystkich uczestników, którzy odmówili udziału w badaniu fazy 3, ich ostatnie wstrzyknięcie alirokumabu miało miejsce w grudniu 2018 r.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
42
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Parow, Afryka Południowa, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Czechy, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Czechy, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Francja, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
A Coruna, Hiszpania, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
8 lat do 17 lat (DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia :
- Dzieci i młodzież uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 8 do 17 lat w momencie podpisania świadomej zgody. Tylko dla Rosji: uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku >=12 i <=17 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- Uczestnicy z rozpoznaniem heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii (heFH) poprzez genotypowanie lub kryteria kliniczne.
- Uczestnicy leczeni optymalną dawką statyny +/- inne LMT lub niestatynowe LMT, jeśli nie tolerują statyny w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed skriningowym pobieraniem próbek lipidów.
- Uczestnicy z obliczonym LDL-C większym lub równym 130 mg/dL (>=3,37 mmol/L) podczas wizyty przesiewowej.
- Uczestnicy o masie ciała większej lub równej 25 kg.
- Uczestnicy w wieku od 8 do 9 lat muszą znajdować się na 1. etapie Tannera, a uczestnicy w wieku od 10 do 17 lat muszą znajdować się co najmniej na 2. etapie Tannera w swoim rozwoju.
- Podpisana świadoma zgoda wskazująca zgodę rodziców z lub bez zgody uczestnika.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik z wtórną hiperlipidemią.
- Rozpoznanie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej.
- Uczestnik, który przeszedł zabieg aferezy lipidowej w ciągu 2 miesięcy przed okresem przesiewowym lub planuje poddać się temu zabiegowi w trakcie badania.
- Znana historia cukrzycy typu 1 lub typu 2.
- Znana historia chorób tarczycy.
- Znana historia nadciśnienia tętniczego.
- Trójglicerydy na czczo >350 mg/dl (3,95 mmol/l).
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (tj. szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] <30 ml/min/1,73 m^2).
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 x górna granica normy (GGN).
- Fosfokinaza kreatyniny (CPK) >3 x GGN.
Powyższe informacje nie mają na celu zawierania wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 - Alirokumab 30 mg co 2 tyg.: <50 kg
Okres 1: Uczestnicy o masie ciała mniejszej niż (<) 50 kilogramów (kg) otrzymywali podskórnie (SC) alirokumab w dawce 30 miligramów (mg) podawany co 2 tygodnie (Q2W) przez okres do 8 tygodni, dodany do terapii modyfikującej lipidy (LMT). Okres 2: Uczestnicy o masie ciała < 50 kg otrzymywali alirokumab we wstrzyknięciu podskórnym w dawce 30 mg co 2 tygodnie od 16. tygodnia do momentu rozpoczęcia otrzymywania dawki dopasowanej do dawkowania Kohorty 2, w tym dostosowania dawki do masy ciała w razie potrzeby. Dawkowanie w kohorcie 2 było następujące: jeśli masa ciała nadal wynosiła < 50 kg, uczestnicy otrzymywali alirokumab we wstrzyknięciu podskórnym w dawce 40 mg co 2 tygodnie do 130. tygodnia; jeśli masa ciała wynosiła > = 50 kg, uczestnicy otrzymywali podskórnie wstrzyknięcie alirokumabu w dawce 75 mg podawane co 2 tygodnie do 130. tygodnia. |
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 - Alirokumab 50 mg co 2 tyg.: >=50 kg
Okres 1: Uczestnicy o masie ciała większej lub równej (>=) 50 kg otrzymywali podskórnie iniekcję alirokumabu w dawce 50 mg podawanej co 2 tyg. do 8 tygodni, dodaną do LMT. Okres 2: Uczestnicy o masie ciała >= 50 kg otrzymali wstrzyknięcie podskórne alirokumabu w dawce 50 mg co 2 tygodnie od 16. tygodnia do zmiany dawki na kohortę 2, a następnie wstrzyknięcie podskórne alirokumabu w dawce 75 mg podawane co 2 tygodnie do 130. tygodnia. |
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 - Alirokumab 40 mg co 2 tyg.: <50 kg
Okres 1: Uczestnicy o masie ciała < 50 kg otrzymywali podskórnie alirokumab w dawce 40 mg co 2 tygodnie do 8 tygodni, dodany do LMT. Okres 2: Uczestnicy o masie ciała < 50 kg otrzymywali podskórnie alirokumab w dawce 40 mg co 2 tygodnie od tygodnia 16 do zmiany dawkowania w kohortach 1 i 3. Jeśli masa ciała nadal wynosiła < 50 kg, uczestnicy nadal otrzymywali podskórnie alirokumab w dawce 40 mg co 2 tygodnie do 130. tygodnia; jeśli masa ciała wynosiła > = 50 kg, uczestnicy otrzymywali podskórnie wstrzyknięcie alirokumabu w dawce 75 mg podawane co 2 tygodnie do 130. tygodnia. |
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 - Alirokumab 75 mg Q2W: >=50 kg
Okres 1: Uczestnicy o masie ciała >= 50 kg otrzymywali podskórnie iniekcję alirokumabu w dawce 75 mg podawanej co 2 tyg. do 8 tygodni, dodaną do LMT. Okres 2: Uczestnicy o masie ciała >= 50 kg otrzymali podskórnie wstrzyknięcie alirokumabu w dawce 75 mg podawane co 2 tygodnie od tygodnia 16 do tygodnia 130. |
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 - Alirokumab 75 mg co 4 tyg.: <50 kg
Okres 1: Uczestnicy o masie ciała < 50 kg otrzymywali wstrzyknięcie podskórne alirokumabu w dawce 75 mg podawane co 4 tygodnie (Q4W) do 8 tygodni dodane do LMT. Okres 2: Uczestnicy o masie ciała < 50 kg otrzymywali podskórnie alirokumab w dawce 75 mg co 4 tygodnie od 14. tygodnia do zmiany dawkowania na kohortę 2, w tym dostosowanie dawki do masy ciała w razie potrzeby, następnie dawkowanie w kohorcie 2: jeśli masa ciała nadal wynosiła < 50 kg uczestnicy otrzymywali podskórnie alirokumab w dawce 40 mg co 2 tygodnie do 130. tygodnia; jeśli masa ciała wynosiła > = 50 kg, uczestnicy otrzymywali podskórnie wstrzyknięcie alirokumabu w dawce 75 mg podawane co 2 tygodnie do 130. tygodnia. |
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 - Alirokumab 150 mg co 4 tyg.: >=50 kg
Okres 1: Uczestnicy o masie ciała >= 50 kg otrzymali podskórnie wstrzyknięcie alirokumabu w dawce 150 mg podawanej co 4 tyg. do tygodnia 8, dodane do LMT. Okres 2: Uczestnicy o masie ciała >= 50 kg otrzymywali podskórnie alirokumab w dawce 150 mg co 4 tygodnie od 14 tygodnia do zmiany dawki na kohortę 2, a następnie podskórnie alirokumab w dawce 75 mg podawany co 2 tygodnie do 130 tygodnia. |
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4 - Alirokumab 150 mg co 4 tyg.: <50 kg
Okres 1: Uczestnicy o masie ciała < 50 kg otrzymywali podskórnie iniekcje alirokumabu w dawce 150 mg podawanej co 4 tyg. do 12 tygodni dodane do LMT. Okres 2: Uczestnicy o masie ciała < 50 kg otrzymywali podskórnie alirokumab w dawce 150 mg co 4 tygodnie od tygodnia 12 do tygodnia 48. |
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4 - Alirokumab 300 mg co 4 tyg.: >=50 kg
Okres 1: Uczestnicy o masie ciała >= 50 kg otrzymali podskórnie iniekcję alirokumabu w dawce 300 mg podawanej co 4 tyg. do 12 tygodni dodanej do LMT. Okres 2: Uczestnicy o masie ciała >= 50 kg otrzymali podskórnie wstrzyknięcie alirokumabu w dawce 300 mg podawane co 4 tygodnie od tygodnia 12 do tygodnia 48. |
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
Postać farmaceutyczna: tabletka Droga podania: doustna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej obliczonego cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Procentową zmianę obliczonego LDL-C zdefiniowano jako 100*(obliczona wartość LDL-C w 8. tygodniu - obliczona wartość LDL-C na początku badania)/obliczona wartość LDL-C na początku badania.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości LDL-C obliczone przed i po punkcie wyjściowym w okresie leczenia skuteczności OLDFI oraz w jednym z okien analizy do tygodnia 8.
Okres leczenia skuteczności OLDFI zdefiniowano jako okres od pierwszego wstrzyknięcia badanego produktu leczniczego (IMP) do ostatniego wstrzyknięcia OLDFI IMP + 21 dni (dla kohort 1 i 2) lub +35 dni (dla kohort 3 i 4).
Skorygowaną średnią najmniejszych kwadratów (LS) i błąd standardowy (SE) w 8. tygodniu uzyskano z modelu efektu mieszanego z analizą powtarzanych pomiarów (MMRM), ze stałymi efektami kategorycznymi dawki alirokumabu/schematu dawkowania (30 mg co 2 tyg. [<50 kg ], 40 mg co 2 tyg. [<50 kg], 50 mg co 2 tyg. [>=50 kg], 75 mg co 2 tyg. [>=50 kg], 75 mg co 4 tyg. [<50 kg], 150 mg co 4 tyg. [>=50 kg], 150 mg co 4 tyg. [<50 kg] i 300 mg co 4 tyg. (dawka [>=50 kg]), punkt czasowy i interakcja między dawką a schematem dawkowania w zależności od punktu czasowego.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w obliczonym cholesterolu lipoproteinowym o małej gęstości (LDL-C) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Bezwzględną zmianę stężenia LDL-C obliczono odejmując wartość wyjściową od wartości z tygodnia 8.
Skorygowane średnie LS i SE uzyskano za pomocą analizy MMRM, z ustalonymi efektami kategorycznymi dawki alirokumabu/schematu dawkowania, punktu czasowego i interakcji dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali wyliczony cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) <130 mg/dl (3,37 mmol/l) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: W 8. tygodniu
|
Połączone oszacowanie odsetka uczestników uzyskano poprzez uśrednienie całego przypisanego odsetka uczestników osiągających poziom zainteresowania.
Zastosowano dwuetapową procedurę wielokrotnego imputacji w celu uwzględnienia brakujących wartości w populacji mITT odpowiednio w dwóch krokach; z liczbą imputacji = 1000.
W pierwszym kroku w danych imputowanych wielokrotnie wywołano monotonny brakujący wzór.
W drugim kroku brakujące dane przy kolejnych wizytach zostały imputowane metodą regresji dla zmiennych ciągłych.
|
W 8. tygodniu
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli obliczony poziom LDL-C <110 mg/dl (2,84 mmol/l) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: W 8. tygodniu
|
Połączone oszacowanie odsetka uczestników uzyskano poprzez uśrednienie całego przypisanego odsetka uczestników osiągających poziom zainteresowania.
Zastosowano dwuetapową procedurę wielokrotnego imputacji w celu uwzględnienia brakujących wartości w populacji mITT odpowiednio w dwóch krokach; z liczbą imputacji = 1000.
W pierwszym kroku w danych imputowanych wielokrotnie wywołano monotonny brakujący wzór.
W drugim kroku brakujące dane przy kolejnych wizytach zostały imputowane metodą regresji dla zmiennych ciągłych.
|
W 8. tygodniu
|
|
Procentowa zmiana obliczonego LDL-C w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu: kohorta 4
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
|
Skorygowane średnie LS i błąd standardowy w 12. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
|
Linia bazowa, tydzień 12
|
|
Procentowa zmiana apolipoproteiny (Apo) B w 8. tygodniu w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
Wszystkie dostępne wartości linii bazowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym oknie analizy używanym w modelu.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej lipoprotein innych niż o dużej gęstości (HDL-C) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii bazowych i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Zmiana procentowa całkowitego cholesterolu (całkowitego C) w 8. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii podstawowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Procentowa zmiana lipoproteiny(a) w stosunku do wartości wyjściowej w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Połączone szacunki i SE uzyskano przez połączenie skorygowanych średnich i SE z solidnych analiz modelu regresji różnych imputowanych zestawów danych.
Odporne modele regresji obejmowały ustalony kategoryczny efekt dawki/schematu dawkowania alirokumabu.
Zastosowano dwuetapową procedurę wielokrotnego imputacji w celu uwzględnienia brakujących wartości w populacji mITT odpowiednio w dwóch krokach (z liczbą imputacji = 1000).
W pierwszym kroku w danych imputowanych wielokrotnie wywołano monotonny brakujący wzór.
W drugim kroku brakujące dane przy kolejnych wizytach zostały imputowane metodą regresji dla zmiennych ciągłych.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Procentowa zmiana triglicerydów na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Połączone szacunki i SE uzyskano przez połączenie skorygowanych średnich i SE z solidnych analiz modelu regresji różnych imputowanych zestawów danych.
Odporne modele regresji obejmowały ustalony kategoryczny efekt dawki/schematu dawkowania alirokumabu.
Zastosowano dwuetapową procedurę wielokrotnego imputacji w celu uwzględnienia brakujących wartości w populacji mITT (odpowiednio w dwóch krokach; z liczbą imputacji = 1000).
W pierwszym kroku w danych imputowanych wielokrotnie wywołano monotonny brakujący wzór.
W drugim kroku brakujące dane przy kolejnych wizytach zostały imputowane metodą regresji dla zmiennych ciągłych.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii podstawowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Procentowa zmiana apolipoproteiny A-1 w stosunku do wartości wyjściowej w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii podstawowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w apolipoproteinie B w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii podstawowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych lipoprotein o dużej gęstości (nie-HDL-C) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii podstawowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego cholesterolu (całkowitego C) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii podstawowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w lipoproteinie(a) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Połączone szacunki i SE uzyskano przez połączenie skorygowanych średnich i SE z solidnych analiz modelu regresji różnych imputowanych zestawów danych.
Odporne modele regresji obejmowały ustalony kategoryczny efekt dawki/schematu dawkowania alirokumabu.
Zastosowano dwuetapową procedurę wielokrotnego imputacji w celu uwzględnienia brakujących wartości w populacji mITT (odpowiednio w dwóch krokach; z liczbą imputacji = 1000).
W pierwszym kroku w danych imputowanych wielokrotnie wywołano monotonny brakujący wzór.
W drugim kroku brakujące dane przy kolejnych wizytach zostały imputowane metodą regresji dla zmiennych ciągłych.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia HDL-C w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii podstawowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia triglicerydów na czczo w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Połączone szacunki i SE uzyskano przez połączenie skorygowanych średnich i SE z solidnych analiz modelu regresji różnych imputowanych zestawów danych.
Odporne modele regresji obejmowały ustalony kategoryczny efekt dawki/schematu dawkowania alirokumabu.
Zastosowano dwuetapową procedurę wielokrotnego imputacji w celu uwzględnienia brakujących wartości w populacji mITT (odpowiednio w dwóch krokach; z liczbą imputacji = 1000).
W pierwszym kroku w danych imputowanych wielokrotnie wywołano monotonny brakujący wzór.
W drugim kroku brakujące dane przy kolejnych wizytach zostały imputowane metodą regresji dla zmiennych ciągłych.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w apolipoproteinie A-1 w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii podstawowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
|
Bezwzględna zmiana stosunku apolipoproteina B/apolipoproteina A-1 w stosunku do wartości początkowej w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
|
Skorygowane średnie LS i SE w 8. tygodniu uzyskano z analizy MMRM, z ustalonymi kategorycznymi efektami interakcji dawka alirokumabu/schemat dawkowania, punkt czasowy i interakcja dawka/schemat dawkowania w zależności od punktu czasowego.
W modelu wykorzystano wszystkie dostępne wartości linii podstawowej i wartości po linii bazowej w co najmniej jednym z okien analizy do tygodnia 8.
|
Wartość bazowa, tydzień 8
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 września 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 września 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 lutego 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Hiperlipidemie
- Dyslipidemie
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Hiperlipoproteinemie
- Hipercholesterolemia
- Hiperlipoproteinemia typu II
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Witaminy
- Kompleks witamin B
- Kwasy nikotynowe
- Fenofibrat
- Niacynamid
- Niacyna
- Ezetymib
- Żywica cholestyraminowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- DFI14223
- 2015-003766-85 (Numer EudraCT)
- U1111-1178-4764 (Inny identyfikator: UTN)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na alirokumab SAR236553 (REGN727)
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiZakończonyHeterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia | Nierodzinna hipercholesterolemiaStany Zjednoczone, Bułgaria, Estonia, Federacja Rosyjska, Afryka Południowa, Ukraina
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiZakończonyHipercholesterolemiaStany Zjednoczone
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiZakończonyHipercholesterolemiaFrancja, Stany Zjednoczone
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiZakończonyHeterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemiaStany Zjednoczone, Niemcy
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiZakończonyHomozygotyczna rodzinna hipercholesterolemiaStany Zjednoczone, Afryka Południowa, Kanada, Grecja, Japonia, Ukraina, Austria, Czechy, Francja, Niemcy, Włochy, Tajwan, Indyk
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsZakończonyHipercholesterolemiaStany Zjednoczone
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiZakończonyHipercholesterolemiaStany Zjednoczone
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsZakończonyHipercholesterolemiaMołdawia, Republika, Francja
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsZakończonyHipercholesterolemiaZjednoczone Królestwo
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsZakończonyHipercholesterolemiaStany Zjednoczone