8 viikon annoksenhakututkimus alirokumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsilla ja nuorilla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (ODYSSEY KIDS)
torstai 15. elokuuta 2019 päivittänyt: Sanofi
8 viikon avoin, peräkkäinen, toistuva annoksen etsintätutkimus alirokumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsilla ja nuorilla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, jota seuraa pidennysvaihe
Ensisijainen tavoite:
Arvioida alirokumabin vaikutus matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) tasoihin 8 viikon hoidon jälkeen heterotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa (heFH) sairastavilla 8–17-vuotiailla osallistujilla, joiden LDL-kolesteroli >=130 milligrammaa desilitraa kohti (mg) /dL) (3,37 millimoolia litrassa [mmol/l]) optimaalisella vakaalla statiinihoidon päiväannoksella +/- muilla lipidejä modifioivilla hoidoilla (LMT) tai vakaalla annoksella ei-statiineja LMT:itä, jos statiini-intoleranssi on vähintään 4 viikkoa ennen seulontajaksoa.
Toissijainen tavoite:
- Arvioida alirokumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä.
- Arvioida alirokumabin farmakokinetiikkaprofiilia.
- Arvioida alirokumabin vaikutuksia muihin lipidiparametreihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohorteissa 1–3 tutkimuksen kesto on noin 16–23 viikkoa (seulontajakso: enintään 6 (+1) viikkoa, avoin annoshakuhoitojakso: 8 viikkoa, seurantajakso: 6–8 viikkoa).
Kohortissa 4 tutkimuksen kesto oli noin 14-19 viikkoa (seulontajakso enintään 6 [+1] viikkoa, avoin annoshakujakso: 12 viikkoa).
Valinnainen pidennysjakso: enintään 2 vuotta ensimmäisille kohortteihin 1–3 ilmoittautuneille osallistujille, mutta enintään noin 5 kuukautta ensimmäisille kohorttiin 4 ilmoittautuneille.
Kaikille osallistujille, jotka kieltäytyivät osallistumasta vaiheen 3 tutkimukseen, heidän viimeinen alirokumabipistos oli joulukuussa 2018.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
A Coruna, Espanja, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Espanja, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
-
Parow, Etelä-Afrikka, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Oslo, Norja
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Ranska, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Tšekki, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Tšekki, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta - 17 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Lapset ja nuoret mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka olivat 8–17-vuotiaita allekirjoitetun tietoisen suostumuksen ajankohtana. Vain Venäjä: Mies- ja naispuoliset osallistujat olivat alle 12-vuotiaita ja <=17-vuotiaita allekirjoitetun tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (heFH) genotyypin tai kliinisten kriteerien perusteella.
- Osallistujat, joita hoidettiin optimaalisella annoksella statiinia +/- muita LMT:itä tai ei-statiinisia LMT:itä, jos statiini-intoleranssi vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen seulonta-lipidinäytteenottoa.
- Osallistujat, joiden laskettu LDL-kolesteroli on suurempi tai yhtä suuri kuin 130 mg/dl (>=3,37 mmol/L) seulontakäynnillä.
- Osallistujat, joiden paino on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 kg.
- 8-9-vuotiaiden osallistujien on oltava Tanner-vaiheessa 1 ja 10-17-vuotiaiden vähintään Tanner-vaiheessa 2.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka osoittaa vanhemman suostumuksen osallistujan suostumuksella tai ilman sitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja, jolla on sekundaarinen hyperlipidemia.
- Homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian diagnoosi.
- Osallistuja, joka oli saanut lipidiafereesihoitoa 2 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa tai aikoo saada sitä tutkimuksen aikana.
- Tunnettu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus.
- Tunnettu kilpirauhassairaus.
- Tunnettu hypertensiohistoria.
- Paastotriglyseridit >350 mg/dl (3,95 mmol/L).
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eli arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] <30 ml/min/1,73 m^2).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 x normaalin yläraja (ULN).
- Kreatiniinifosfokinaasi (CPK) > 3 x ULN.
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 - Alirokumabi 30 mg Q2W: <50 kg
Jakso 1: Osallistujat, joiden paino oli alle (<) 50 kilogrammaa (kg), saivat ihonalaisen (SC) injektion 30 milligrammaa (mg) alirokumabia joka 2. viikko (Q2W) 8 viikkoon asti lisättynä lipidejä modifioivaan hoitoon (LMT). Jakso 2: Osallistujat, joiden paino oli < 50 kg, saivat 30 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikosta 16 alkaen, kunnes he alkoivat saada kohortin 2 annoksen mukautettua annosta, mukaan lukien annoksen säätäminen kehon painon mukaan tarpeen mukaan. Kohortin 2 annostus oli: jos ruumiinpaino oli edelleen < 50 kg, osallistujat saivat 40 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikkoon 130 asti; jos paino oli > = 50 kg, osallistujat saivat 75 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikkoon 130 asti. |
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: ihonalainen injektio
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 – Alirokumabi 50 mg Q2W: >=50 kg
Jakso 1: Osallistujat, joiden ruumiinpaino oli suurempi tai yhtä suuri (>=) 50 kg, saivat 50 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W enintään 8 viikon ajan lisättynä LMT:hen. Jakso 2: Osallistujat, joiden paino oli > = 50 kg, saivat 50 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikosta 16, kunnes vaihdettiin kohortin 2 annokseen, sitten 75 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikkoon 130 asti. |
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: ihonalainen injektio
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 - Alirokumabi 40 mg Q2W: <50 kg
Jakso 1: Osallistujat, joiden paino oli < 50 kg, saivat 40 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W enintään 8 viikkoa lisättynä LMT:hen. Jakso 2: Osallistujat, joiden paino oli < 50 kg, saivat 40 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikosta 16 aina annostuksen vaihtamiseen kohortteissa 1 ja 3. Jos ruumiinpaino oli edelleen < 50 kg, osallistujat jatkoivat 40 mg:n alirokumabin ihonalaista injektiota Q2W viikkoon 130 asti; jos paino oli > = 50 kg, osallistujat saivat 75 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikkoon 130 asti. |
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: ihonalainen injektio
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 – Alirokumabi 75 mg Q2W: >=50 kg
Jakso 1: Osallistujat, joiden paino oli > = 50 kg, saivat 75 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W enintään 8 viikon ajan lisättynä LMT:hen. Jakso 2: Osallistujat, joiden paino oli > = 50 kg, saivat 75 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikosta 16 viikkoon 130. |
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: ihonalainen injektio
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 – Alirokumabi 75 mg Q4W: <50 kg
Jakso 1: Osallistujat, joiden paino oli < 50 kg, saivat 75 mg alirokumabia SC-injektiona joka 4. viikko (Q4W) 8 viikkoon asti lisättynä LMT:hen. Jakso 2: Osallistujat, joiden paino oli < 50 kg, saivat 75 mg alirokumabia SC-injektiona Q4W viikosta 14, kunnes vaihdettiin kohortin 2 annokseen, mukaan lukien annoksen säätäminen kehon painon mukaan tarpeen mukaan, sitten kohortin 2 annostus: jos ruumiinpaino oli edelleen < 50 kg osallistujat saivat 40 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikkoon 130 asti; jos paino oli > = 50 kg, osallistujat saivat 75 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikkoon 130 asti. |
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: ihonalainen injektio
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 – Alirokumabi 150 mg Q4W: >=50 kg
Jakso 1: Osallistujat, joiden paino oli > = 50 kg, saivat SC-injektion 150 mg alirokumabia Q4W viikkoon 8 asti lisättynä LMT:hen. Jakso 2: Osallistujat, joiden paino oli > = 50 kg, saivat 150 mg alirokumabia SC-injektiona Q4W viikosta 14, kunnes vaihdettiin kohortin 2 annokseen, sitten 75 mg alirokumabia SC-injektiona Q2W viikkoon 130 asti. |
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: ihonalainen injektio
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 – Alirokumabi 150 mg Q4W: <50 kg
Jakso 1: Osallistujat, joiden paino oli < 50 kg, saivat 150 mg alirokumabia SC-injektiona Q4W enintään 12 viikkoon lisättynä LMT:hen. Jakso 2: Osallistujat, joiden paino oli < 50 kg, saivat 150 mg:n alirocumabia SC-injektiona Q4W viikosta 12 viikkoon 48. |
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: ihonalainen injektio
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 – Alirokumabi 300 mg Q4W: >=50 kg
Jakso 1: Osallistujat, joiden paino oli > = 50 kg, saivat 300 mg alirokumabia SC-injektiona Q4W enintään 12 viikkoon lisättynä LMT:hen. Jakso 2: Osallistujat, joiden paino oli > = 50 kg, saivat 300 mg alirokumabia SC-injektiona Q4W viikosta 12 viikkoon 48. |
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: ihonalainen injektio
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta lasketussa matalatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (LDL-C) viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Prosenttimuutos lasketussa LDL-C:ssä määriteltiin 100* (laskettu LDL-C-arvo viikolla 8 - laskettu LDL-C-arvo lähtötilanteessa) / laskettu LDL-C-arvo lähtötilanteessa.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perus- ja lähtötilanteen jälkeisiä laskettuja LDL-C-arvoja OLDFI-tehokkuuden hoitojakson aikana ja yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
OLDFI-tehokkuushoitojakso määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimuslääke (IMP) injektiosta viimeiseen OLDFI IMP -injektioon + 21 päivää (kohortit 1 ja 2) tai +35 päivää (kohortit 3 ja 4).
Oikaistu pienimmän neliösumman (LS) keskiarvo ja keskivirhe (SE) viikolla 8 saatiin sekavaikutusmallista toistuvien mittausten (MMRM) analyysillä, jossa alirokumabin annos/annos-ohjelman (30 mg Q2W [<50 kg) kategorisilla vaikutuksilla oli kiinteät vaikutukset. ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [=50 kg], 75 mg Q2W [=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg], 150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] ja 300 mg Q4W ([>=50 kg] annos), ajankohta ja annos/annos-ohjelma ajankohtakohtaisesti.
|
Perustaso, viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laskettu matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
LDL-C:n absoluuttinen muutos laskettiin vähentämällä perusarvo viikon 8 arvosta.
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE saatiin käyttämällä MMRM-analyysiä, jossa alirokumabin annos/annos-ohjelman, aikapisteen ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat lasketun matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) <130 mg/dL (3,37 mmol/L) viikolla 8
Aikaikkuna: Viikolla 8
|
Yhdistetty arvio osallistujien prosenttiosuudesta saatiin laskemalla keskiarvo kaikista kiinnostustason saavuttaneiden osallistujien laskennallisista prosenttiosuuksista.
Kaksivaiheista moninkertaista imputointimenettelyä käytettiin puuttuvien arvojen korjaamiseen mITT-populaatiosta kahdessa vaiheessa; imputaatioiden lukumäärällä = 1000.
Ensimmäisessä vaiheessa monotoninen puuttuva kuvio indusoitiin moninkertaisesti laskettuun dataan.
Toisessa vaiheessa puuttuvat tiedot myöhemmillä käynneillä imputoitiin käyttämällä jatkuvien muuttujien regressiomenetelmää.
|
Viikolla 8
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat laskennallisen LDL-C:n <110 mg/dl (2,84 mmol/L) viikolla 8
Aikaikkuna: Viikolla 8
|
Yhdistetty arvio osallistujien prosenttiosuudesta saatiin laskemalla keskiarvo kaikista kiinnostustason saavuttaneiden osallistujien laskennallisista prosenttiosuuksista.
Kaksivaiheista moninkertaista imputointimenettelyä käytettiin puuttuvien arvojen korjaamiseen mITT-populaatiosta kahdessa vaiheessa; imputaatioiden lukumäärällä = 1000.
Ensimmäisessä vaiheessa monotoninen puuttuva kuvio indusoitiin moninkertaisesti laskettuun dataan.
Toisessa vaiheessa puuttuvat tiedot myöhemmillä käynneillä imputoitiin käyttämällä jatkuvien muuttujien regressiomenetelmää.
|
Viikolla 8
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta lasketussa LDL-kolesterolissa viikolla 12: Kohortti 4
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja standardivirhe viikolla 12 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, aikapisteen ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Apolipoproteiini (Apo) B:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Kaikki saatavilla olevat perusarvot ja lähtötilanteen jälkeiset arvot vähintään yhdessä mallissa käytetyistä analyysiikkunoista.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta ei-high density -lipoproteiinissa (HDL-C) viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Kokonaiskolesterolin (kokonaiskolesterolin) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta lipoproteiini(a):ssa viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Yhdistetyt estimaatit ja SE saatiin yhdistämällä säädetyt keskiarvot ja SE eri imputoitujen tietojoukkojen robustista regressiomallianalyysistä.
Vahvat regressiomallit sisälsivät alirokumabin annos/annos-ohjelman kiinteän kategorisen vaikutuksen.
Kaksivaiheista moninkertaista imputointimenettelyä käytettiin puuttuvien arvojen korjaamiseen mITT-populaatiosta kahdessa vaiheessa, vastaavasti (imputaatioiden lukumäärä = 1000).
Ensimmäisessä vaiheessa monotoninen puuttuva kuvio indusoitiin moninkertaisesti laskettuun dataan.
Toisessa vaiheessa puuttuvat tiedot myöhemmillä käynneillä imputoitiin käyttämällä jatkuvien muuttujien regressiomenetelmää.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta paastotriglyseridissä viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Yhdistetyt estimaatit ja SE saatiin yhdistämällä säädetyt keskiarvot ja SE eri imputoitujen tietojoukkojen robustista regressiomallianalyysistä.
Vahvat regressiomallit sisälsivät alirokumabin annos/annos-ohjelman kiinteän kategorisen vaikutuksen.
Kaksivaiheista moninkertaista imputointimenettelyä käytettiin puuttuvien arvojen korjaamiseen mITT-populaatiossa (kahdessa vaiheessa, vastaavasti; imputaatioiden lukumäärä = 1000).
Ensimmäisessä vaiheessa monotoninen puuttuva kuvio indusoitiin moninkertaisesti laskettuun dataan.
Toisessa vaiheessa puuttuvat tiedot myöhemmillä käynneillä imputoitiin käyttämällä jatkuvien muuttujien regressiomenetelmää.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta korkeatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (HDL-C) viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta Apolipoproteiini A-1:ssä viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta Apolipoproteiini B:ssä viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Ei-korkean tiheyden lipoproteiinin (ei-HDL-C) absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Kokonaiskolesterolin (kokonaiskolesterolin) absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Lipoproteiini(a):n absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Yhdistetyt estimaatit ja SE saatiin yhdistämällä säädetyt keskiarvot ja SE eri imputoitujen tietojoukkojen robustista regressiomallianalyysistä.
Vahvat regressiomallit sisälsivät alirokumabin annos/annos-ohjelman kiinteän kategorisen vaikutuksen.
Kaksivaiheista moninkertaista imputointimenettelyä käytettiin puuttuvien arvojen korjaamiseen mITT-populaatiossa (kahdessa vaiheessa, vastaavasti; imputaatioiden lukumäärä = 1000).
Ensimmäisessä vaiheessa monotoninen puuttuva kuvio indusoitiin moninkertaisesti laskettuun dataan.
Toisessa vaiheessa puuttuvat tiedot myöhemmillä käynneillä imputoitiin käyttämällä jatkuvien muuttujien regressiomenetelmää.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
HDL-C:n absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta paastotriglyseridissä viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Yhdistetyt estimaatit ja SE saatiin yhdistämällä säädetyt keskiarvot ja SE eri imputoitujen tietojoukkojen robustista regressiomallianalyysistä.
Vahvat regressiomallit sisälsivät alirokumabin annos/annos-ohjelman kiinteän kategorisen vaikutuksen.
Kaksivaiheista moninkertaista imputointimenettelyä käytettiin puuttuvien arvojen korjaamiseen mITT-populaatiossa (kahdessa vaiheessa, vastaavasti; imputaatioiden lukumäärä = 1000).
Ensimmäisessä vaiheessa monotoninen puuttuva kuvio indusoitiin moninkertaisesti laskettuun dataan.
Toisessa vaiheessa puuttuvat tiedot myöhemmillä käynneillä imputoitiin käyttämällä jatkuvien muuttujien regressiomenetelmää.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta Apolipoproteiini A-1:ssä viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta suhteessa Apolipoproteiini B/Apolipoproteiini A-1 viikolla 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
|
Säädetyt LS-keskiarvot ja SE viikolla 8 saatiin MMRM-analyysistä, ja alirokumabin annos/annos-ohjelman, ajankohdan ja annos/annos-ohjelman vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset olivat ajankohtaisia.
Mallissa käytettiin kaikkia saatavilla olevia perusarvoja ja lähtötilanteen jälkeisiä arvoja vähintään yhdessä analyysiikkunassa viikkoon 8 asti.
|
Perustaso, viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 13. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperlipoproteinemiat
- Hyperkolesterolemia
- Hyperlipoproteinemia tyyppi II
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Nikotiinihapot
- Fenofibraatti
- Niasiiniamidi
- Niasiini
- Etsetimibi
- Kolestyramiinihartsi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DFI14223
- 2015-003766-85 (EudraCT-numero)
- U1111-1178-4764 (Muu tunniste: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset alirokumabi SAR236553 (REGN727)
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiLopetettuHyperkolesterolemiaYhdysvallat
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiLopetettuHeterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia | Ei-perheellinen hyperkolesterolemiaYhdysvallat, Bulgaria, Viro, Venäjän federaatio, Etelä-Afrikka, Ukraina
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiValmisHyperkolesterolemiaRanska, Yhdysvallat
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiValmisHeterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemiaYhdysvallat, Saksa
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiValmisHomotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemiaYhdysvallat, Etelä-Afrikka, Kanada, Kreikka, Japani, Ukraina, Itävalta, Tšekki, Ranska, Saksa, Italia, Taiwan, Turkki
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsValmisHyperkolesterolemiaYhdysvallat
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiValmisHyperkolesterolemiaYhdysvallat
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsValmisHyperkolesterolemiaMoldova, tasavalta, Ranska
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsValmisHyperkolesterolemiaYhdistynyt kuningaskunta
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsValmisHyperkolesterolemiaYhdysvallat