Een 8 weken durende dosisbepalingsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van Alirocumab bij kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie te evalueren (ODYSSEY KIDS)
15 augustus 2019 bijgewerkt door: Sanofi
Een 8 weken durende open-label, sequentiële, herhaalde dosisbepalingsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van Alirocumab bij kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie te evalueren, gevolgd door een verlengingsfase
Hoofddoel:
Om het effect van alirocumab op low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)-spiegels te evalueren na 8 weken behandeling bij heterozygote familiaire hypercholesterolemie (heFH)-deelnemers in de leeftijd van 8 tot 17 jaar, met LDL-C >=130 milligram per deciliter (mg /dL) (3,37 millimol per liter [mmol/L]) op een optimale stabiele dagelijkse dosis statinetherapie +/- andere lipidemodificerende therapieën (LMT's) of een stabiele dosis niet-statine LMT's in geval van intolerantie voor statines gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningsperiode.
Secundaire doelstelling:
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van alirocumab te evalueren.
- Om het farmacokinetische profiel van alirocumab te evalueren.
- Om de effecten van alirocumab op andere lipideparameters te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Voor cohorten 1 tot 3, een studieduur van ongeveer 16-23 weken (screeningperiode: tot 6 (+1) weken, open-label dosisbepalende behandelingsperiode: 8 weken, follow-upperiode: 6-8 weken).
Voor cohort 4, een studieduur van ongeveer 14-19 weken (screeningperiode tot 6 [+1] weken, open-label dosisbepalende behandelingsperiode: 12 weken).
Optionele verlengingsperiode: tot maximaal 2 jaar voor de eerste deelnemers in cohort 1 t/m 3, maar maximaal circa 5 maanden voor de eerste deelnemers in cohort 4.
Voor alle deelnemers die deelname aan de fase 3-studie weigerden, was hun laatste alirocumab-injectie in december 2018.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Frankrijk, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanje, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Spanje, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Tsjechië, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Tsjechië, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Parow, Zuid-Afrika, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar tot 17 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Kinderen en adolescente mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 8 tot 17 jaar op het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming. Alleen voor Rusland: mannelijke en vrouwelijke deelnemers van >=12 en <=17 jaar op het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Deelnemers met de diagnose heterozygote familiaire hypercholesterolemie (heFH) door middel van genotypering of klinische criteria.
- Deelnemers behandeld met een optimale dosis statine +/- andere LMT('s) of niet-statine LMT('s) als statine-intolerantie bij stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening van lipidenafname.
- Deelnemers met een berekend LDL-C hoger dan of gelijk aan 130 mg/dL (>=3,37 mmol/L) bij het screeningsbezoek.
- Deelnemers met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 25 kg.
- Deelnemers van 8 t/m 9 jaar in Tanner stadium 1 en deelnemers van 10 t/m 17 jaar minimaal in Tanner stadium 2 in hun ontwikkeling.
- Een ondertekende geïnformeerde toestemming die ouderlijke toestemming aangeeft met of zonder toestemming van de deelnemer.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer met secundaire hyperlipidemie.
- Diagnose van homozygote familiaire hypercholesterolemie.
- Deelnemer die binnen 2 maanden voorafgaand aan de screeningperiode een behandeling met lipide-aferese heeft ondergaan, of plannen heeft om deze tijdens het onderzoek te ondergaan.
- Bekende voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2.
- Bekende geschiedenis van schildklieraandoeningen.
- Bekende geschiedenis van hypertensie.
- Nuchtere triglyceriden >350 mg/dL (3,95 mmol/L).
- Ernstige nierfunctiestoornis (d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] <30 ml/min/1,73 m^2).
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2 x bovengrens van normaal (ULN).
- Creatininefosfokinase (CPK) >3 x ULN.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 - Alirocumab 30 mg Q2W: <50 kg
Periode 1: Deelnemers met een lichaamsgewicht van minder dan (<) 50 kilogram (kg) kregen subcutane (SC) injectie van alirocumab 30 milligram (mg) elke 2 weken toegediend (Q2W) tot 8 weken toegevoegd aan lipide-modificerende therapie (LMT). Periode 2: Deelnemers met een lichaamsgewicht < 50 kg kregen een SC-injectie van alirocumab 30 mg toegediend Q2W vanaf week 16 totdat ze begonnen met het ontvangen van een dosis die overeenkwam met de dosis van cohort 2, inclusief dosisaanpassing aan het lichaamsgewicht indien nodig. Cohort 2-dosering was: als het lichaamsgewicht nog steeds < 50 kg was, kregen de deelnemers SC-injectie van alirocumab 40 mg Q2W toegediend tot week 130; als het lichaamsgewicht > = 50 kg was, kregen de deelnemers SC injectie van alirocumab 75 mg toegediend Q2W tot week 130. |
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutane injectie
Andere namen:
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
|
|
Experimenteel: Cohort 1 - Alirocumab 50 mg Q2W: >=50 kg
Periode 1: Deelnemers met een lichaamsgewicht van meer dan of gelijk aan (>=) 50 kg kregen SC-injectie van alirocumab 50 mg toegediend Q2W tot 8 weken toegevoegd aan LMT. Periode 2: Deelnemers met een lichaamsgewicht van >= 50 kg kregen SC injectie van alirocumab 50 mg toegediend Q2W vanaf week 16 tot overschakeling naar Cohort 2 dosering, daarna SC injectie van alirocumab 75 mg toegediend Q2W tot week 130. |
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutane injectie
Andere namen:
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
|
|
Experimenteel: Cohort 2 - Alirocumab 40 mg Q2W: <50 kg
Periode 1: Deelnemers met een lichaamsgewicht < 50 kg kregen SC-injectie van alirocumab 40 mg toegediend Q2W tot 8 weken toegevoegd aan LMT. Periode 2: Deelnemers met een lichaamsgewicht < 50 kg kregen een subcutane injectie van alirocumab 40 mg toegediend Q2W vanaf week 16 tot verandering van dosering in Cohort 1 en 3. Als het lichaamsgewicht nog steeds < 50 kg was, bleven de deelnemers SC-injectie van alirocumab 40 mg toegediend Q2W ontvangen tot week 130; als het lichaamsgewicht > = 50 kg was, kregen de deelnemers SC injectie van alirocumab 75 mg toegediend Q2W tot week 130. |
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutane injectie
Andere namen:
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
|
|
Experimenteel: Cohort 2 - Alirocumab 75 mg Q2W: >=50 kg
Periode 1: Deelnemers met een lichaamsgewicht >= 50 kg kregen SC injectie van alirocumab 75 mg toegediend Q2W tot 8 weken toegevoegd aan LMT. Periode 2: Deelnemers met een lichaamsgewicht >= 50 kg kregen SC-injectie van alirocumab 75 mg toegediend Q2W van week 16 tot week 130. |
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutane injectie
Andere namen:
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
|
|
Experimenteel: Cohort 3 - Alirocumab 75 mg Q4W: <50 kg
Periode 1: Deelnemers met een lichaamsgewicht < 50 kg kregen SC-injectie van alirocumab 75 mg elke 4 weken toegediend (Q4W) tot 8 weken toegevoegd aan LMT. Periode 2: Deelnemers met een lichaamsgewicht < 50 kg kregen een subcutane injectie van alirocumab 75 mg toegediend Q4W vanaf week 14 tot overschakeling op dosering in cohort 2 inclusief dosisaanpassing aan lichaamsgewicht indien nodig, daarna dosering in cohort 2: als het lichaamsgewicht nog steeds < 50 kg was kregen de deelnemers SC injectie van alirocumab 40 mg toegediend Q2W tot week 130; als het lichaamsgewicht > = 50 kg was, kregen de deelnemers SC injectie van alirocumab 75 mg toegediend Q2W tot week 130. |
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutane injectie
Andere namen:
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
|
|
Experimenteel: Cohort 3 - Alirocumab 150 mg Q4W: >=50 kg
Periode 1: Deelnemers met een lichaamsgewicht >= 50 kg kregen SC injectie van alirocumab 150 mg toegediend Q4W tot week 8 toegevoegd aan LMT. Periode 2: Deelnemers met een lichaamsgewicht van >= 50 kg kregen een subcutane injectie van alirocumab 150 mg toegediend Q4W vanaf week 14 tot overschakeling naar cohort 2-dosering en vervolgens een subcutane injectie van alirocumab 75 mg toegediend Q2W tot week 130. |
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutane injectie
Andere namen:
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
|
|
Experimenteel: Cohort 4 - Alirocumab 150 mg Q4W: <50 kg
Periode 1: Deelnemers met een lichaamsgewicht < 50 kg kregen SC-injectie van alirocumab 150 mg toegediend Q4W tot 12 weken toegevoegd aan LMT. Periode 2: Deelnemers met een lichaamsgewicht < 50 kg kregen SC injectie van Alirocumab 150 mg toegediend Q4W van week 12 tot week 48. |
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutane injectie
Andere namen:
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
|
|
Experimenteel: Cohort 4 - Alirocumab 300 mg Q4W: >=50 kg
Periode 1: Deelnemers met een lichaamsgewicht >= 50 kg kregen SC injectie van alirocumab 300 mg toegediend Q4W tot 12 weken toegevoegd aan LMT. Periode 2: Deelnemers met een lichaamsgewicht >= 50 kg kregen SC injectie van alirocumab 300 mg toegediend Q4W van week 12 tot week 48. |
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutane injectie
Andere namen:
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in berekend lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Percentage verandering in berekend LDL-C werd gedefinieerd als 100* (berekende LDL-C-waarde in week 8 - berekende LDL-C-waarde bij baseline)/berekende LDL-C-waarde bij baseline.
Alle beschikbare baseline en post-baseline berekende LDL-C-waarden tijdens de OLDFI-werkzaamheidsbehandelingsperiode & binnen een van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
OLDFI werkzaamheidsbehandelingsperiode werd gedefinieerd als de periode vanaf de eerste injectie met een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) tot de laatste injectie met OLDFI IMP + 21 dagen (voor cohorten 1 en 2) of +35 dagen (voor cohorten 3 en 4).
Gecorrigeerd kleinste kwadraten (LS) gemiddelde & standaardfout (SE) in week 8 werden verkregen uit een mixed-effect model met herhaalde metingen (MMRM) analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime (30 mg Q2W [<50 kg ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg],150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] en 300 mg Q4W (dosis [>=50 kg]), tijdspunt & dosis/dosis regime-per-tijdstip interactie.
|
Basislijn, week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in berekend lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
De absolute verandering in LDL-C werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de waarde in week 8.
Aangepaste LS-gemiddelden en SE werden verkregen met behulp van MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab-dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt-interactie.
|
Basislijn, week 8
|
|
Percentage deelnemers dat berekende low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) <130 mg/dl (3,37 mmol/l) bereikt in week 8
Tijdsspanne: In week 8
|
Gecombineerde schatting voor het percentage deelnemers werd verkregen door het gemiddelde te nemen van alle toegerekende percentage deelnemers die het interesseniveau bereikten.
Een meervoudige imputatieprocedure in twee stappen werd gebruikt om ontbrekende waarden in de mITT-populatie in respectievelijk de twee stappen aan te pakken; met aantal imputaties = 1000.
In de eerste stap werd het monotone ontbrekende patroon geïnduceerd in de meervoudig geïmputeerde gegevens.
In de tweede stap werden de ontbrekende gegevens bij volgende bezoeken geïmputeerd met behulp van de regressiemethode voor continue variabelen.
|
In week 8
|
|
Percentage deelnemers dat berekend LDL-C <110 mg/dL (2,84 mmol/L) bereikt in week 8
Tijdsspanne: In week 8
|
Gecombineerde schatting voor het percentage deelnemers werd verkregen door het gemiddelde te nemen van alle toegerekende percentage deelnemers die het interesseniveau bereikten.
Een meervoudige imputatieprocedure in twee stappen werd gebruikt om ontbrekende waarden in de mITT-populatie in respectievelijk de twee stappen aan te pakken; met aantal imputaties = 1000.
In de eerste stap werd het monotone ontbrekende patroon geïnduceerd in de meervoudig geïmputeerde gegevens.
In de tweede stap werden de ontbrekende gegevens bij volgende bezoeken geïmputeerd met behulp van de regressiemethode voor continue variabelen.
|
In week 8
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekend LDL-C in week 12: Cohort 4
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfout in week 12 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdstip interactie.
|
Basislijn, week 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne (Apo) B in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters die in het model worden gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in non-high density lipoprotein (HDL-C) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal cholesterol (Total-C) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne(a) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Gecombineerde schattingen en SE werden verkregen door aangepaste gemiddelden en SE te combineren uit robuuste regressiemodelanalyses van de verschillende geïmputeerde datasets.
De robuuste regressiemodellen omvatten het vaste categorische effect van alirocumabdosis/dosisregime.
Een meervoudige imputatieprocedure in twee stappen werd gebruikt om ontbrekende waarden in de mITT-populatie in respectievelijk de twee stappen aan te pakken (met aantal imputaties = 1000).
In de eerste stap werd het monotone ontbrekende patroon geïnduceerd in de meervoudig geïmputeerde gegevens.
In de tweede stap werden de ontbrekende gegevens bij volgende bezoeken geïmputeerd met behulp van de regressiemethode voor continue variabelen.
|
Basislijn, week 8
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere triglyceriden in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Gecombineerde schattingen en SE werden verkregen door aangepaste gemiddelden en SE te combineren uit robuuste regressiemodelanalyses van de verschillende geïmputeerde datasets.
De robuuste regressiemodellen omvatten het vaste categorische effect van alirocumabdosis/dosisregime.
Een meervoudige imputatieprocedure in twee stappen werd gebruikt om ontbrekende waarden in de mITT-populatie aan te pakken (respectievelijk in de twee stappen; met aantal imputaties = 1000).
In de eerste stap werd het monotone ontbrekende patroon geïnduceerd in de meervoudig geïmputeerde gegevens.
In de tweede stap werden de ontbrekende gegevens bij volgende bezoeken geïmputeerd met behulp van de regressiemethode voor continue variabelen.
|
Basislijn, week 8
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne A-1 in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in non-high-density lipoprotein (niet-HDL-C) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal cholesterol (Totaal-C) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne(a) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Gecombineerde schattingen en SE werden verkregen door aangepaste gemiddelden en SE te combineren uit robuuste regressiemodelanalyses van de verschillende geïmputeerde datasets.
De robuuste regressiemodellen omvatten het vaste categorische effect van alirocumabdosis/dosisregime.
Een meervoudige imputatieprocedure in twee stappen werd gebruikt om ontbrekende waarden in de mITT-populatie aan te pakken (respectievelijk in de twee stappen; met aantal imputaties = 1000).
In de eerste stap werd het monotone ontbrekende patroon geïnduceerd in de meervoudig geïmputeerde gegevens.
In de tweede stap werden de ontbrekende gegevens bij volgende bezoeken geïmputeerd met behulp van de regressiemethode voor continue variabelen.
|
Basislijn, week 8
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere triglyceriden in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Gecombineerde schattingen en SE werden verkregen door aangepaste gemiddelden en SE te combineren uit robuuste regressiemodelanalyses van de verschillende geïmputeerde datasets.
De robuuste regressiemodellen omvatten het vaste categorische effect van alirocumabdosis/dosisregime.
Een meervoudige imputatieprocedure in twee stappen werd gebruikt om ontbrekende waarden in de mITT-populatie aan te pakken (respectievelijk in de twee stappen; met aantal imputaties = 1000).
In de eerste stap werd het monotone ontbrekende patroon geïnduceerd in de meervoudig geïmputeerde gegevens.
In de tweede stap werden de ontbrekende gegevens bij volgende bezoeken geïmputeerd met behulp van de regressiemethode voor continue variabelen.
|
Basislijn, week 8
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne A-1 in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in verhouding apolipoproteïne B/Apolipoproteïne A-1 in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
|
Aangepaste LS-gemiddelden en SE in week 8 werden verkregen uit MMRM-analyse, met vaste categorische effecten van alirocumab dosis/dosisregime, tijdstip en dosis/dosisregime-per-tijdpunt interactie.
Alle beschikbare basislijnwaarden en post-basislijnwaarden in ten minste één van de analysevensters tot week 8 werden in het model gebruikt.
|
Basislijn, week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 september 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 februari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 augustus 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 augustus 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
7 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Hyperlipoproteïnemieën
- Hypercholesterolemie
- Hyperlipoproteïnemie Type II
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Vitaminen
- Vitamine B-complex
- Nicotinezuren
- Fenofibraat
- Niacinamide
- Niacine
- Ezetimibe
- Cholestyramine-hars
Andere studie-ID-nummers
- DFI14223
- 2015-003766-85 (EudraCT-nummer)
- U1111-1178-4764 (Andere identificatie: UTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .