8-недельное исследование по подбору дозы для оценки эффективности и безопасности алирокумаба у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ODYSSEY KIDS)
15 августа 2019 г. обновлено: Sanofi
8-недельное открытое последовательное повторное исследование по подбору дозы для оценки эффективности и безопасности алирокумаба у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией с последующей фазой продления
Основная цель:
Оценить влияние алирокумаба на уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) через 8 недель лечения у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГС) в возрасте от 8 до 17 лет, с ХС-ЛПНП >=130 мг на децилитр (мг). /дл) (3,37 ммоль на литр [ммоль/л]) при оптимальной стабильной суточной дозе терапии статинами +/- другие липид-модифицирующие терапии (НМТ) или стабильной дозе нестатиновых НМТ в случае непереносимости статинов в течение не менее за 4 недели до периода скрининга.
Второстепенная цель:
- Оценить безопасность и переносимость алирокумаба.
- Оценить профиль фармакокинетики алирокумаба.
- Оценить влияние алирокумаба на другие липидные параметры.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Для когорт с 1 по 3 продолжительность исследования составляет примерно 16–23 недели (период скрининга: до 6 (+1) недель, период лечения с открытым определением дозы: 8 недель, период наблюдения: 6–8 недель).
Для когорты 4 продолжительность исследования составляет примерно 14-19 недель (период скрининга до 6 [+1] недель, период лечения с определением дозы в открытом режиме: 12 недель).
Необязательный период продления: максимум до 2 лет для первых участников, зачисленных в когорты с 1 по 3, но максимум примерно до 5 месяцев для первых участников, зачисленных в когорту 4.
Для всех участников, которые отказались от участия в исследовании фазы 3, последняя инъекция алирокумаба была сделана в декабре 2018 года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
A Coruna, Испания, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Испания, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Франция, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Чехия, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Чехия, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
-
-
-
Parow, Южная Африка, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 8 лет до 17 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения :
- Дети и подростки мужского и женского пола в возрасте от 8 до 17 лет на момент подписания информированного согласия. Только для России: участники мужского и женского пола в возрасте >=12 и <=17 лет на момент подписания информированного согласия.
- Участники с диагнозом гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (heFH) посредством генотипирования или клинических критериев.
- Участники, получавшие оптимальную дозу статинов +/- другие НМТ или НМТ без статинов при непереносимости статинов в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до скрининга образцов липидов.
- Участники с рассчитанным уровнем холестерина ЛПНП выше или равным 130 мг/дл (>=3,37 ммоль/л) во время скринингового визита.
- Участники с массой тела больше или равной 25 кг.
- Участники в возрасте от 8 до 9 лет должны быть на 1-й стадии по Таннеру, а участники в возрасте от 10 до 17 лет должны быть как минимум на 2-й стадии по Таннеру в своем развитии.
- Подписанное информированное согласие, указывающее разрешение родителей с согласия участника или без него.
Критерий исключения:
- Участник со вторичной гиперлипидемией.
- Диагностика гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.
- Участник, который прошел лечение аферезом липидов в течение 2 месяцев до периода скрининга или планирует получить его во время исследования.
- Известный анамнез сахарного диабета 1 или 2 типа.
- Известная история болезни щитовидной железы.
- Известный анамнез артериальной гипертензии.
- Триглицериды натощак >350 мг/дл (3,95 ммоль/л).
- Тяжелая почечная недостаточность (т. е. расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <30 мл/мин/1,73 м^2).
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
- Креатининфосфокиназа (КФК) >3 x ВГН.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 — алирокумаб 30 мг каждые 2 недели: <50 кг
Период 1: Участники с массой тела менее (<) 50 кг (кг) получали подкожную (п/к) инъекцию алирокумаба в дозе 30 мг каждые 2 недели (каждые 2 недели) до 8 недель в дополнение к терапии, модифицирующей липиды (LMT). Период 2: участники с массой тела <50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 30 мг, вводившуюся каждые 2 недели с 16-й недели до тех пор, пока они не начали получать дозу, соответствующую дозе когорты 2, включая коррекцию дозы в зависимости от массы тела по мере необходимости. Дозировка группы 2 была следующей: если масса тела все еще была < 50 кг, участники получали подкожную инъекцию 40 мг алирокумаба каждые 2 недели до 130-й недели; если масса тела была> = 50 кг, участники получали подкожную инъекцию 75 мг алирокумаба каждые 2 недели до 130-й недели. |
Лекарственная форма: раствор Способ применения: подкожно.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
|
|
Экспериментальный: Группа 1 — алирокумаб 50 мг каждые 2 недели: >=50 кг
Период 1: Участники с массой тела более или равной (>=) 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 50 мг каждые 2 недели до 8 недель, добавленную к LMT. Период 2: участники с массой тела >= 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 50 мг каждые 2 недели с 16 недели до перехода на дозировку группы 2, затем подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 75 мг вводили каждые 2 недели до 130 недели. |
Лекарственная форма: раствор Способ применения: подкожно.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 — алирокумаб 40 мг каждые 2 недели: <50 кг
Период 1: участники с массой тела <50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 40 мг каждые 2 недели в течение 8 недель, добавленную к LMT. Период 2: участники с массой тела <50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 40 мг, вводившуюся каждые 2 недели с 16-й недели до смены дозировки в когортах 1 и 3. Если масса тела по-прежнему была < 50 кг, участники продолжали получать подкожные инъекции алирокумаба в дозе 40 мг каждые 2 недели до 130-й недели; если масса тела была> = 50 кг, участники получали подкожную инъекцию 75 мг алирокумаба каждые 2 недели до 130-й недели. |
Лекарственная форма: раствор Способ применения: подкожно.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 — алирокумаб 75 мг каждые 2 недели: >=50 кг
Период 1: участники с массой тела >= 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 75 мг каждые 2 недели в течение 8 недель, добавленную к LMT. Период 2: участники с массой тела >= 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 75 мг каждые 2 недели с 16-й по 130-ю неделю. |
Лекарственная форма: раствор Способ применения: подкожно.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 — алирокумаб 75 мг каждые 4 недели: <50 кг
Период 1: участники с массой тела <50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 75 мг каждые 4 недели (Q4W) до 8 недель, добавленных к LMT. Период 2: участники с массой тела < 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 75 мг, вводившуюся каждые 4 недели с 14 недели до перехода на дозировку группы 2, включая коррекцию дозы в соответствии с массой тела по мере необходимости, затем дозировку группы 2: если масса тела все еще была < 50 кг. участники получали подкожную инъекцию 40 мг алирокумаба каждые 2 недели до 130-й недели; если масса тела была> = 50 кг, участники получали подкожную инъекцию 75 мг алирокумаба каждые 2 недели до 130-й недели. |
Лекарственная форма: раствор Способ применения: подкожно.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 — алирокумаб 150 мг каждые 4 недели: >=50 кг
Период 1: Участники с массой тела >= 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 150 мг каждые 4 недели до 8-й недели, добавленной к LMT. Период 2: Участники с массой тела >= 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 150 мг каждые 4 недели с 14-й недели до перехода на дозировку группы 2, затем подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 75 мг вводили каждые 2 недели до 130-й недели. |
Лекарственная форма: раствор Способ применения: подкожно.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
|
|
Экспериментальный: Группа 4 — алирокумаб 150 мг каждые 4 недели: <50 кг
Период 1: Участники с массой тела <50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 150 мг каждые 4 недели в течение 12 недель, добавленную к LMT. Период 2: участники с массой тела < 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба 150 мг, вводимого каждые 4 недели с 12-й по 48-ю неделю. |
Лекарственная форма: раствор Способ применения: подкожно.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 — алирокумаб 300 мг каждые 4 недели: >=50 кг
Период 1: участники с массой тела >= 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 300 мг каждые 4 недели до 12 недель, добавленную к LMT. Период 2: участники с массой тела >= 50 кг получали подкожную инъекцию алирокумаба в дозе 300 мг каждые 4 недели с 12-й по 48-ю неделю. |
Лекарственная форма: раствор Способ применения: подкожно.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение расчетного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Процентное изменение рассчитанного уровня Х-ЛПНП определяли как 100*(рассчитанное значение ХС-ЛПНП на 8-й неделе - расчетное значение ХС-ЛПНП на исходном уровне)/рассчитанное значение ХС-ЛПНП на исходном уровне.
В модели использовались все доступные базовые и постбазисные значения ХС-ЛПНП, рассчитанные в течение периода эффективного лечения по OLDFI и в пределах одного из окон анализа до 8-й недели.
Период эффективного лечения по OLDFI определялся как период от первой инъекции исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) до последней инъекции ИЛП по OLDFI + 21 день (для когорт 1 и 2) или +35 дней (для когорт 3 и 4).
Скорректированное среднее значение по методу наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) на 8-й неделе были получены из модели смешанного эффекта с анализом повторных измерений (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами дозы алирокумаба/режимом дозирования (30 мг каждые 2 недели [<50 кг ], 40 мг каждые 2 недели [<50 кг], 50 мг каждые 2 недели [>=50 кг], 75 мг каждые 2 недели [>=50 кг], 75 мг каждые 4 недели [<50 кг], 150 мг каждые 4 недели [>=50 кг], 150 мг каждые 4 недели [<50 кг] и 300 мг каждые 4 недели (доза [>=50 кг]), временная точка и доза/режим дозирования в зависимости от временной точки взаимодействия.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение расчетного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Абсолютное изменение LDL-C рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 8-й неделе.
Скорректированные средние значения LS и SE были получены с использованием анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами взаимодействия дозы/режима дозирования алирокумаба, момента времени и взаимодействия дозы/ режима дозирования в зависимости от момента времени.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Процент участников, достигших расчетного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) <130 мг/дл (3,37 ммоль/л) на 8-й неделе
Временное ограничение: На 8 неделе
|
Комбинированная оценка процента участников была получена путем усреднения всех предполагаемых процентов участников, достигших интересующего уровня.
Двухэтапная процедура множественного вменения использовалась для устранения отсутствующих значений в совокупности mITT на двух этапах соответственно; с количеством вменений = 1000.
На первом этапе в данных с множественным вменением индуцировался монотонный отсутствующий паттерн.
На втором этапе отсутствующие данные при последующих посещениях были импутированы с использованием метода регрессии для непрерывных переменных.
|
На 8 неделе
|
|
Процент участников, у которых расчетный уровень холестерина ЛПНП <110 мг/дл (2,84 ммоль/л) на 8-й неделе
Временное ограничение: На 8 неделе
|
Комбинированная оценка процента участников была получена путем усреднения всех предполагаемых процентов участников, достигших интересующего уровня.
Двухэтапная процедура множественного вменения использовалась для устранения отсутствующих значений в совокупности mITT на двух этапах соответственно; с количеством вменений = 1000.
На первом этапе в данных с множественным вменением индуцировался монотонный отсутствующий паттерн.
На втором этапе отсутствующие данные при последующих посещениях были импутированы с использованием метода регрессии для непрерывных переменных.
|
На 8 неделе
|
|
Процентное изменение рассчитанного уровня холестерина ЛПНП на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем: когорта 4
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Скорректированные средние значения LS и стандартная ошибка на 12-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина (Apo) B на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
Все доступные базовые значения и значения после базового уровня по крайней мере в одном из окон анализа, используемых в модели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеинов низкой плотности (HDL-C) на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Процентное изменение общего холестерина (Total-C) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Комбинированные оценки и SE были получены путем объединения скорректированных средних значений и SE из анализа робастной регрессионной модели различных наборов условно исчисленных данных.
Надежные регрессионные модели включали фиксированный категориальный эффект дозы алирокумаба/режим дозирования.
Двухэтапная процедура множественного вменения использовалась для устранения отсутствующих значений в совокупности mITT на двух этапах соответственно (с количеством вменений = 1000).
На первом этапе в данных с множественным вменением индуцировался монотонный отсутствующий паттерн.
На втором этапе отсутствующие данные при последующих посещениях были импутированы с использованием метода регрессии для непрерывных переменных.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов натощак по сравнению с исходным уровнем на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Комбинированные оценки и SE были получены путем объединения скорректированных средних значений и SE из анализа робастной регрессионной модели различных наборов условно исчисленных данных.
Надежные регрессионные модели включали фиксированный категориальный эффект дозы алирокумаба/режим дозирования.
Двухэтапная процедура множественного вменения использовалась для устранения отсутствующих значений в популяции mITT (в два этапа соответственно; с количеством вменений = 1000).
На первом этапе в данных с множественным вменением индуцировался монотонный отсутствующий паттерн.
На втором этапе отсутствующие данные при последующих посещениях были импутированы с использованием метода регрессии для непрерывных переменных.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина А-1 на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем общего холестерина (Total-C) на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеина(а) на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Комбинированные оценки и SE были получены путем объединения скорректированных средних значений и SE из анализа робастной регрессионной модели различных наборов условно исчисленных данных.
Надежные регрессионные модели включали фиксированный категориальный эффект дозы алирокумаба/режим дозирования.
Двухэтапная процедура множественного вменения использовалась для устранения отсутствующих значений в популяции mITT (в два этапа соответственно; с количеством вменений = 1000).
На первом этапе в данных с множественным вменением индуцировался монотонный отсутствующий паттерн.
На втором этапе отсутствующие данные при последующих посещениях были импутированы с использованием метода регрессии для непрерывных переменных.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС-ЛПВП на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов натощак на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Комбинированные оценки и SE были получены путем объединения скорректированных средних значений и SE из анализа робастной регрессионной модели различных наборов условно исчисленных данных.
Надежные регрессионные модели включали фиксированный категориальный эффект дозы алирокумаба/режим дозирования.
Двухэтапная процедура множественного вменения использовалась для устранения отсутствующих значений в популяции mITT (в два этапа соответственно; с количеством вменений = 1000).
На первом этапе в данных с множественным вменением индуцировался монотонный отсутствующий паттерн.
На втором этапе отсутствующие данные при последующих посещениях были импутированы с использованием метода регрессии для непрерывных переменных.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина А-1 на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
|
Абсолютное изменение соотношения аполипопротеин B/аполипопротеин A-1 по сравнению с исходным уровнем на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
Скорректированные средние значения LS и SE на 8-й неделе были получены из анализа MMRM с фиксированными категориальными эффектами доза/режим дозирования алирокумаба, момент времени и взаимосвязь между дозой/режимом дозирования и моментом времени.
В модели использовались все доступные исходные значения и значения после исходного уровня по крайней мере в одном из окон анализа до 8 недели.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Гиперлипопротеинемии
- Гиперхолестеринемия
- Гиперлипопротеинемия II типа
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Никотиновые кислоты
- Фенофибрат
- Ниацинамид
- Ниацин
- Эзетимиб
- Холестираминовая смола
Другие идентификационные номера исследования
- DFI14223
- 2015-003766-85 (Номер EudraCT)
- U1111-1178-4764 (Другой идентификатор: UTN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования алирокумаб SAR236553 (REGN727)
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiПрекращеноГиперхолестеринемияСоединенные Штаты
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsЗавершенныйГиперхолестеринемияМолдова, Республика, Франция
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsЗавершенныйГиперхолестеринемияСоединенное Королевство
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiЗавершенныйГиперхолестеринемияСоединенные Штаты
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsЗавершенныйГиперхолестеринемияСоединенные Штаты
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsЗавершенный
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiЗавершенныйГиперхолестеринемияСоединенные Штаты, Канада
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsЗавершенный
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsЗавершенныйГиперхолестеринемияСоединенные Штаты, Канада, Дания, Франция, Венгрия, Израиль, Корея, Республика, Российская Федерация, Южная Африка, Украина
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiЗавершенныйГиперхолестеринемияСоединенные Штаты, Франция, Италия, Израиль, Соединенное Королевство, Австрия, Канада, Норвегия