En 8-ugers dosisfindende undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Alirocumab hos børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (ODYSSEY KIDS)
15. august 2019 opdateret af: Sanofi
En 8-ugers åben-label, sekventiel, gentagen dosisfindende undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af alirocumab hos børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi efterfulgt af en forlængelsesfase
Primært mål:
For at evaluere effekten af alirocumab på low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) niveauer efter 8 ugers behandling ved heterozygot familiær hypercholesterolæmi (heFH) deltagere i alderen 8 til 17 år, med LDL-C >=130 milligram pr. deciliter (mg) /dL) (3,37 millimol pr. liter [mmol/L]) ved optimal, stabil daglig dosis af statinbehandling +/- andre lipidmodificerende terapier (LMT'er) eller en stabil dosis af ikke-statin LMT'er i tilfælde af intolerance over for statiner i mindst 4 uger før screeningsperioden.
Sekundært mål:
- For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af alirocumab.
- For at evaluere den farmakokinetiske profil af alirocumab.
- At evaluere virkningerne af alirocumab på andre lipidparametre.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
For kohorte 1 til 3, en undersøgelsesvarighed på ca. 16-23 uger (screeningsperiode: op til 6 (+1) uger, åben-label dosisfindende behandlingsperiode: 8 uger, opfølgningsperiode: 6-8 uger).
For kohorte 4, en undersøgelsesvarighed på ca. 14-19 uger (screeningsperiode op til 6 [+1] uger, åben-label dosisfindende behandlingsperiode: 12 uger).
Valgfri forlængelsesperiode: op til maksimalt 2 år for de første deltagere, der er tilmeldt kohorte 1 til 3, men maksimalt cirka 5 måneder for de første deltagere, der er tilmeldt kohorte 4.
For alle deltagere, der afviste deltagelse i fase 3-studiet, var deres sidste alirocumab-injektion i december 2018.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Frankrig, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanien, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Spanien, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
-
-
-
Parow, Sydafrika, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Tjekkiet, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Tjekkiet, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
8 år til 17 år (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn og unge mandlige og kvindelige deltagere i alderen 8 til 17 år på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke. Kun for Rusland: Mandlige og kvindelige deltagere i alderen >=12 og <=17 år på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke.
- Deltagere med diagnose af heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (heFH) gennem genotypebestemmelse eller kliniske kriterier.
- Deltagere behandlet med optimal dosis af statin +/- andre LMT(er) eller non-statin LMT(er), hvis statin intolerante ved stabil dosis i mindst 4 uger før screening af lipidprøver.
- Deltagere med beregnet LDL-C større end eller lig med 130 mg/dL (>=3,37 mmol/L) ved screeningsbesøget.
- Deltagere med en kropsvægt større end eller lig med 25 kg.
- Deltagere i alderen 8 til 9 år skal være på Tanner trin 1 og deltagere i alderen 10 til 17 år for at være mindst på Tanner trin 2 i deres udvikling.
- Et underskrevet informeret samtykke, der angiver forældres tilladelse med eller uden deltagerens samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager med sekundær hyperlipidæmi.
- Diagnose af homozygot familiær hyperkolesterolæmi.
- Deltager, der havde modtaget lipidaferesebehandling inden for 2 måneder før screeningsperioden, eller som har planer om at modtage det under undersøgelsen.
- Kendt historie med type 1 eller type 2 diabetes mellitus.
- Kendt historie med skjoldbruskkirtelsygdom.
- Kendt historie med hypertension.
- Fastende triglycerider >350 mg/dL (3,95 mmol/L).
- Alvorligt nedsat nyrefunktion (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] <30 ml/min/1,73 m^2).
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 x øvre normalgrænse (ULN).
- Kreatinin phosphokinase (CPK) >3 x ULN.
Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 - Alirocumab 30 mg Q2W: <50 kg
Periode 1: Deltagere med en kropsvægt på mindre end (<) 50 kg (kg) modtog subkutan (SC) injektion af alirocumab 30 milligram(mg) administreret hver 2. uge (Q2W) op til 8 uger tilføjet til lipidmodificerende behandling (LMT). Periode 2: Deltagere med kropsvægt < 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 30 mg givet Q2W fra uge 16, indtil de begyndte at modtage dosis, der matchede Cohort 2-dosis, inklusive dosisjustering til kropsvægt efter behov. Kohorte 2-dosering var: hvis kropsvægten stadig var < 50 kg, modtog deltagerne SC-injektion af alirocumab 40 mg administreret Q2W indtil uge 130; hvis kropsvægten var > = 50 kg modtog deltagerne SC-injektion af alirocumab 75 mg givet Q2W indtil uge 130. |
Lægemiddelform: opløsning Indgivelsesvej: subkutan injektion
Andre navne:
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 - Alirocumab 50 mg Q2W: >=50 kg
Periode 1: Deltagere med en kropsvægt større end eller lig med (>=) 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 50 mg administreret Q2W op til 8 uger tilføjet til LMT. Periode 2: Deltagere med kropsvægt >= 50 kg fik SC-injektion af alirocumab 50 mg administreret Q2W fra uge 16 indtil skiftet til Cohort 2-dosis, derefter SC-injektion af alirocumab 75 mg administreret Q2W indtil uge 130. |
Lægemiddelform: opløsning Indgivelsesvej: subkutan injektion
Andre navne:
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 - Alirocumab 40 mg Q2W: <50 kg
Periode 1: Deltagere med kropsvægt < 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 40 mg givet Q2W op til 8 uger tilføjet til LMT. Periode 2: Deltagere med kropsvægt < 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 40 mg givet Q2W fra uge 16 indtil skift af dosis i kohorte 1 og 3. Hvis kropsvægten stadig var < 50 kg, fortsatte deltagerne med at modtage SC-injektion af alirocumab 40 mg givet Q2W indtil uge 130; hvis kropsvægten var > = 50 kg modtog deltagerne SC-injektion af alirocumab 75 mg givet Q2W indtil uge 130. |
Lægemiddelform: opløsning Indgivelsesvej: subkutan injektion
Andre navne:
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 - Alirocumab 75 mg Q2W: >=50 kg
Periode 1: Deltagere med kropsvægt >= 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 75 mg givet Q2W op til 8 uger tilføjet til LMT. Periode 2: Deltagere med kropsvægt >= 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 75 mg givet Q2W fra uge 16 til uge 130. |
Lægemiddelform: opløsning Indgivelsesvej: subkutan injektion
Andre navne:
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 - Alirocumab 75 mg Q4W: <50 kg
Periode 1: Deltagere med kropsvægt < 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 75 mg administreret hver 4. uge (Q4W) op til 8 uger tilføjet til LMT. Periode 2: Deltagere med kropsvægt < 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 75 mg administreret Q4W fra uge 14 indtil skift til kohorte 2-dosis inklusive dosisjustering til kropsvægt efter behov, derefter kohorte 2-dosis: hvis kropsvægten stadig var < 50 kg , deltagerne modtog SC-injektion af alirocumab 40 mg indgivet Q2W indtil uge 130; hvis kropsvægten var > = 50 kg modtog deltagerne SC-injektion af alirocumab 75 mg givet Q2W indtil uge 130. |
Lægemiddelform: opløsning Indgivelsesvej: subkutan injektion
Andre navne:
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 - Alirocumab 150 mg Q4W: >=50 kg
Periode 1: Deltagere med kropsvægt >= 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 150 mg administreret Q4W op til uge 8 tilføjet til LMT. Periode 2: Deltagere med kropsvægt >= 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 150 mg administreret Q4W fra uge 14 indtil skift til kohorte 2-dosis, derefter SC-injektion af alirocumab 75 mg administreret Q2W indtil uge 130. |
Lægemiddelform: opløsning Indgivelsesvej: subkutan injektion
Andre navne:
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 - Alirocumab 150 mg Q4W: <50 kg
Periode 1: Deltagere med kropsvægt < 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 150 mg givet Q4W op til 12 uger tilføjet til LMT. Periode 2: Deltagere med kropsvægt < 50 kg modtog SC-injektion af Alirocumab 150 mg givet Q4W fra uge 12 til uge 48. |
Lægemiddelform: opløsning Indgivelsesvej: subkutan injektion
Andre navne:
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 - Alirocumab 300 mg Q4W: >=50 kg
Periode 1: Deltagere med kropsvægt >= 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 300 mg givet Q4W op til 12 uger tilføjet til LMT. Periode 2: Deltagere med kropsvægt >= 50 kg modtog SC-injektion af alirocumab 300 mg givet Q4W fra uge 12 til uge 48. |
Lægemiddelform: opløsning Indgivelsesvej: subkutan injektion
Andre navne:
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Procentvis ændring i beregnet LDL-C blev defineret som 100*(beregnet LDL-C-værdi ved uge 8 - beregnet LDL-C-værdi ved baseline)/beregnet LDL-C-værdi ved baseline.
Alle tilgængelige baseline og post-baseline beregnede LDL-C-værdier under OLDFI-effektivitetsbehandlingsperioden og inden for et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
OLDFI-effektivitetsbehandlingsperiode blev defineret som perioden fra den første injektion af forsøgslægemiddel (IMP) til sidste OLDFI IMP-injektion + 21 dage (for kohorte 1 & 2) eller +35 dage (for kohorte 3 & 4).
Justeret mindste kvadraters (LS) middelværdi og standardfejl (SE) i uge 8 blev opnået fra blandet effektmodel med MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime (30 mg Q2W [<50 kg] ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg],150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] og 300 mg Q4W ([>=50 kg] dosis), tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
|
Baseline, uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut ændring fra baseline i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Absolut ændring i LDL-C blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 8-værdien.
Justerede LS-middelværdier og SE blev opnået ved hjælp af MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
|
Baseline, uge 8
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) <130 mg/dL (3,37 mmol/L) i uge 8
Tidsramme: I uge 8
|
Kombineret estimat for procentdel af deltagere blev opnået ved at udligne gennemsnittet af alle den imputerede procentdel af deltagere, der nåede interesseniveauet.
En to-trins multiple imputationsprocedure blev brugt til at adressere manglende værdier i mITT-populationen i henholdsvis de to trin; med antal imputationer = 1000.
I det første trin blev det monotone manglende mønster induceret i de multipliceret imputerede data.
I det andet trin blev de manglende data ved efterfølgende besøg imputeret ved hjælp af regressionsmetoden for kontinuerte variabler.
|
I uge 8
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår beregnet LDL-C <110 mg/dL (2,84 mmol/L) i uge 8
Tidsramme: I uge 8
|
Kombineret estimat for procentdel af deltagere blev opnået ved at udligne gennemsnittet af alle den imputerede procentdel af deltagere, der nåede interesseniveauet.
En to-trins multiple imputationsprocedure blev brugt til at adressere manglende værdier i mITT-populationen i henholdsvis de to trin; med antal imputationer = 1000.
I det første trin blev det monotone manglende mønster induceret i de multipliceret imputerede data.
I det andet trin blev de manglende data ved efterfølgende besøg imputeret ved hjælp af regressionsmetoden for kontinuerte variabler.
|
I uge 8
|
|
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 12: Kohorte 4
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 12 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
|
Baseline, uge 12
|
|
Procentvis ændring fra baseline i apolipoprotein (Apo) B i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige basislinjeværdier og post-baselineværdier i mindst et af analysevinduerne, der bruges i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Procentvis ændring fra baseline i ikke-højdensitetslipoprotein (HDL-C) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige basislinjeværdier og post-baselineværdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol (total-C) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige baseline-værdier og post-baseline-værdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Procent ændring fra baseline i Lipoprotein(a) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Kombinerede estimater og SE blev opnået ved at kombinere justerede gennemsnit og SE fra robuste regressionsmodelanalyser af de forskellige imputerede datasæt.
De robuste regressionsmodeller inkluderede den faste kategoriske effekt af alirocumab dosis/dosis regime.
En to-trins multiple imputationsprocedure blev brugt til at adressere manglende værdier i mITT-populationen i henholdsvis de to trin (med antal imputationer = 1000).
I det første trin blev det monotone manglende mønster induceret i de multipliceret imputerede data.
I det andet trin blev de manglende data ved efterfølgende besøg imputeret ved hjælp af regressionsmetoden for kontinuerte variabler.
|
Baseline, uge 8
|
|
Procentvis ændring fra baseline i fastende triglycerider i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Kombinerede estimater og SE blev opnået ved at kombinere justerede gennemsnit og SE fra robuste regressionsmodelanalyser af de forskellige imputerede datasæt.
De robuste regressionsmodeller inkluderede den faste kategoriske effekt af alirocumab dosis/dosis regime.
En to-trins multiple imputationsprocedure blev brugt til at adressere manglende værdier i mITT-populationen (henholdsvis i de to trin; med antal imputationer = 1000).
I det første trin blev det monotone manglende mønster induceret i de multipliceret imputerede data.
I det andet trin blev de manglende data ved efterfølgende besøg imputeret ved hjælp af regressionsmetoden for kontinuerte variabler.
|
Baseline, uge 8
|
|
Procent ændring fra baseline i High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige baseline-værdier og post-baseline-værdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Procentvis ændring fra baseline i apolipoprotein A-1 i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige baseline-værdier og post-baseline-værdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Absolut ændring fra baseline i apolipoprotein B i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige baseline-værdier og post-baseline-værdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Absolut ændring fra baseline i ikke-højdensitetslipoprotein (ikke-HDL-C) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige baseline-værdier og post-baseline-værdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Absolut ændring fra baseline i totalt kolesterol (total-C) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige baseline-værdier og post-baseline-værdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Absolut ændring fra baseline i Lipoprotein(a) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Kombinerede estimater og SE blev opnået ved at kombinere justerede gennemsnit og SE fra robuste regressionsmodelanalyser af de forskellige imputerede datasæt.
De robuste regressionsmodeller inkluderede den faste kategoriske effekt af alirocumab dosis/dosis regime.
En to-trins multiple imputationsprocedure blev brugt til at adressere manglende værdier i mITT-populationen (henholdsvis i de to trin; med antal imputationer = 1000).
I det første trin blev det monotone manglende mønster induceret i de multipliceret imputerede data.
I det andet trin blev de manglende data ved efterfølgende besøg imputeret ved hjælp af regressionsmetoden for kontinuerte variabler.
|
Baseline, uge 8
|
|
Absolut ændring fra baseline i HDL-C i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige baseline-værdier og post-baseline-værdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Absolut ændring fra baseline i fastende triglycerid i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Kombinerede estimater og SE blev opnået ved at kombinere justerede gennemsnit og SE fra robuste regressionsmodelanalyser af de forskellige imputerede datasæt.
De robuste regressionsmodeller inkluderede den faste kategoriske effekt af alirocumab dosis/dosis regime.
En to-trins multiple imputationsprocedure blev brugt til at adressere manglende værdier i mITT-populationen (henholdsvis i de to trin; med antal imputationer = 1000).
I det første trin blev det monotone manglende mønster induceret i de multipliceret imputerede data.
I det andet trin blev de manglende data ved efterfølgende besøg imputeret ved hjælp af regressionsmetoden for kontinuerte variabler.
|
Baseline, uge 8
|
|
Absolut ændring fra baseline i Apolipoprotein A-1 i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige baseline-værdier og post-baseline-værdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
|
Absolut ændring fra baseline i forholdet Apolipoprotein B/Apolipoprotein A-1 i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Justerede LS-gennemsnit og SE i uge 8 blev opnået fra MMRM-analyse med faste kategoriske effekter af alirocumab dosis/dosis regime, tidspunkt og dosis/dosis regime-for-tidspunkt interaktion.
Alle tilgængelige baseline-værdier og post-baseline-værdier i mindst et af analysevinduerne op til uge 8 blev brugt i modellen.
|
Baseline, uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. september 2018
Studieafslutning (Faktiske)
22. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. august 2016
Først opslået (Skøn)
7. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. august 2019
Sidst verificeret
1. august 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidæmi
- Dyslipidæmi
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Hyperlipoproteinæmier
- Hyperkolesterolæmi
- Hyperlipoproteinæmi Type II
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Nikotinsyrer
- Fenofibrat
- Niacinamid
- Niacin
- Ezetimibe
- Kolestyraminharpiks
Andre undersøgelses-id-numre
- DFI14223
- 2015-003766-85 (EudraCT nummer)
- U1111-1178-4764 (Anden identifikator: UTN)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med alirocumab SAR236553 (REGN727)
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAfsluttetHeterozygot familiær hyperkolesterolæmi | Ikke-familiær hyperkolesterolæmiForenede Stater, Bulgarien, Estland, Den Russiske Føderation, Sydafrika, Ukraine
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAfsluttetHyperkolesterolæmiForenede Stater
-
Regeneron PharmaceuticalsIkke rekrutterer endnu
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAfsluttetHyperkolesterolæmiFrankrig, Forenede Stater
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAfsluttetHomozygot familiær hyperkolesterolæmiForenede Stater, Sydafrika, Canada, Grækenland, Japan, Ukraine, Østrig, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Italien, Taiwan, Kalkun
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAfsluttetHeterozygot familiær hyperkolesterolæmiForenede Stater, Tyskland
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetHyperkolesterolæmiMoldova, Republikken, Frankrig
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetHyperkolesterolæmiForenede Stater
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetHyperkolesterolæmiDet Forenede Kongerige
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAfsluttet