8týdenní studie pro zjištění dávek k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti alirokumabu u dětí a dospívajících s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (ODYSSEY KIDS)
15. srpna 2019 aktualizováno: Sanofi
8týdenní otevřená, sekvenční studie s opakovaným vyhledáváním dávek k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti alirokumabu u dětí a dospívajících s heterozygotní familiární hypercholesterolémií s následnou fází prodloužení
Primární cíl:
Vyhodnotit účinek alirokumabu na hladiny lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) po 8 týdnech léčby u účastníků heterozygotní familiární hypercholesterolémie (heFH) ve věku 8 až 17 let, s LDL-C >=130 miligramů na decilitr (mg /dl) (3,37 milimolů na litr [mmol/l]) při optimální stabilní denní dávce statinové terapie +/- jiné lipidy modifikující terapie (LMT) nebo stabilní dávce nestatinových LMT v případě intolerance statinů po dobu min. 4 týdny před obdobím screeningu.
Sekundární cíl:
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost alirokumabu.
- Vyhodnotit farmakokinetický profil alirokumabu.
- Zhodnotit účinky alirokumabu na další lipidové parametry.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Pro kohorty 1 až 3 délka studie přibližně 16–23 týdnů (období screeningu: až 6 (+1) týdnů, období otevřené léčby pro zjištění dávky: 8 týdnů, období sledování: 6–8 týdnů).
Pro kohortu 4, délka studie přibližně 14–19 týdnů (období screeningu až 6 [+1] týdnů, období otevřené léčby pro zjištění dávky: 12 týdnů).
Volitelné období prodloužení: maximálně 2 roky pro první účastníky zapsané do kohorty 1 až 3, ale maximálně přibližně 5 měsíců pro první účastníky zapsané do kohorty 4.
U všech účastníků, kteří odmítli účast ve studii fáze 3, byla jejich poslední injekce alirokumabu v prosinci 2018.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bron Cedex, Francie, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Parow, Jižní Afrika, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Česko, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Česko, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
8 let až 17 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Děti a dospívající muži a ženy ve věku od 8 do 17 let v době podepsaného informovaného souhlasu. Pouze pro Rusko: Muži a ženy ve věku >=12 a <=17 let v době podepsaného informovaného souhlasu.
- Účastníci s diagnózou heterozygotní familiární hypercholesterolémie (heFH) na základě genotypizace nebo klinických kritérií.
- Účastníci léčení optimální dávkou statinu +/- další LMT(y) nebo nestatinové LMT(y), pokud statin netolerují ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem odběru vzorků lipidů.
- Účastníci s vypočteným LDL-C vyšším nebo rovným 130 mg/dl (>=3,37 mmol/l) při screeningové návštěvě.
- Účastníci s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 25 kg.
- Účastníci ve věku 8 až 9 let, aby byli na Tannerově stadiu 1, a účastníci ve věku 10 až 17 let, aby byli alespoň v Tannerově 2. stupni svého vývoje.
- Podepsaný informovaný souhlas označující souhlas rodičů se souhlasem účastníka nebo bez něj.
Kritéria vyloučení:
- Účastník se sekundární hyperlipidémií.
- Diagnóza homozygotní familiární hypercholesterolémie.
- Účastník, který podstoupil léčbu lipidovou aferézou během 2 měsíců před obdobím screeningu nebo má v plánu ji podstoupit během studie.
- Známá anamnéza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
- Známá anamnéza onemocnění štítné žlázy.
- Známá anamnéza hypertenze.
- Triglyceridy nalačno >350 mg/dl (3,95 mmol/L).
- Těžké poškození ledvin (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] <30 ml/min/1,73 m^2).
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2 x horní hranice normy (ULN).
- Kreatininfosfokináza (CPK) >3 x ULN.
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 – Alirocumab 30 mg Q2W: <50 kg
Období 1: Účastníci s tělesnou hmotností nižší než (<) 50 kilogramů (kg) dostávali subkutánní (SC) injekci alirokumabu 30 miligramů (mg) podávanou každé 2 týdny (Q2W) až po dobu 8 týdnů přidanou k terapii modifikující lipidy (LMT). Období 2: Účastníci s tělesnou hmotností < 50 kg dostávali SC injekci 30 mg alirokumabu podávaného Q2W od 16. týdne, dokud nezačali dostávat dávku odpovídající dávkování kohorty 2 včetně úpravy dávky podle potřeby. Dávkování kohorty 2 bylo: pokud byla tělesná hmotnost stále < 50 kg, účastníci dostávali subkutánní injekci alirokumabu 40 mg podávanou Q2W do 130. týdne; pokud byla tělesná hmotnost > = 50 kg, účastníci dostávali SC injekci alirokumabu 75 mg podávanou Q2W do 130. týdne. |
Léková forma: roztok Cesta podání: subkutánní injekce
Ostatní jména:
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
|
|
Experimentální: Skupina 1 - Alirocumab 50 mg Q2W: >=50 kg
Období 1: Účastníci s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou (>=) 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 50 mg podávanou Q2W až 8 týdnů přidanou k LMT. Období 2: Účastníci s tělesnou hmotností >= 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 50 mg podávanou Q2W od 16. týdne do přechodu na dávkování kohorty 2, poté SC injekci alirokumabu 75 mg podávanou Q2W do 130. týdne. |
Léková forma: roztok Cesta podání: subkutánní injekce
Ostatní jména:
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
|
|
Experimentální: Skupina 2 – Alirocumab 40 mg Q2W: <50 kg
Období 1: Účastníci s tělesnou hmotností < 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 40 mg podávanou Q2W po dobu až 8 týdnů přidanou k LMT. Období 2: Účastníci s tělesnou hmotností < 50 kg dostávali sc injekci alirokumabu 40 mg podávanou Q2W od 16. týdne do změny dávkování v kohortách 1 a 3. Pokud byla tělesná hmotnost stále < 50 kg, účastníci pokračovali v sc injekci alirokumabu 40 mg podávaného Q2W až do 130. týdne; pokud byla tělesná hmotnost > = 50 kg, účastníci dostávali SC injekci alirokumabu 75 mg podávanou Q2W do 130. týdne. |
Léková forma: roztok Cesta podání: subkutánní injekce
Ostatní jména:
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
|
|
Experimentální: Kohorta 2 – Alirocumab 75 mg Q2W: >=50 kg
Období 1: Účastníci s tělesnou hmotností >= 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 75 mg podávanou Q2W až 8 týdnů přidanou k LMT. Období 2: Účastníci s tělesnou hmotností >= 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 75 mg podávanou Q2W od 16. týdne do 130. týdne. |
Léková forma: roztok Cesta podání: subkutánní injekce
Ostatní jména:
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
|
|
Experimentální: Kohorta 3 – Alirocumab 75 mg Q4W: <50 kg
Období 1: Účastníci s tělesnou hmotností < 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 75 mg podávanou každé 4 týdny (Q4W) až do 8 týdnů přidaných k LMT. Období 2: Účastníci s tělesnou hmotností < 50 kg dostávali subkutánní injekci alirokumabu 75 mg podávanou Q4W od 14. týdne do přechodu na dávkování kohorty 2 včetně úpravy dávky podle tělesné hmotnosti, pak dávkování kohorty 2: pokud byla tělesná hmotnost stále < 50 kg účastníci dostávali subkutánní injekci alirokumabu 40 mg podávanou Q2W do 130. týdne; pokud byla tělesná hmotnost > = 50 kg, účastníci dostávali SC injekci alirokumabu 75 mg podávanou Q2W do 130. týdne. |
Léková forma: roztok Cesta podání: subkutánní injekce
Ostatní jména:
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
|
|
Experimentální: Kohorta 3 – Alirocumab 150 mg Q4W: >=50 kg
Období 1: Účastníci s tělesnou hmotností >= 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 150 mg podávanou Q4W až do 8. týdne přidanou k LMT. Období 2: Účastníci s tělesnou hmotností >= 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 150 mg podávanou Q4W od týdne 14 do přechodu na dávkování kohorty 2, poté SC injekci alirokumabu 75 mg podávanou Q2W do týdne 130. |
Léková forma: roztok Cesta podání: subkutánní injekce
Ostatní jména:
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
|
|
Experimentální: Skupina 4 – Alirocumab 150 mg Q4W: <50 kg
Období 1: Účastníci s tělesnou hmotností < 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 150 mg podávanou Q4W až na 12 týdnů přidanou k LMT. Období 2: Účastníci s tělesnou hmotností < 50 kg dostávali SC injekci Alirocumabu 150 mg podávanou Q4W od týdne 12 do týdne 48. |
Léková forma: roztok Cesta podání: subkutánní injekce
Ostatní jména:
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
|
|
Experimentální: Kohorta 4 – Alirocumab 300 mg Q4W: >=50 kg
Období 1: Účastníci s tělesnou hmotností >= 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 300 mg podávanou Q4W až na 12 týdnů přidanou k LMT. Období 2: Účastníci s tělesnou hmotností >= 50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 300 mg podávanou Q4W od týdne 12 do týdne 48. |
Léková forma: roztok Cesta podání: subkutánní injekce
Ostatní jména:
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
Léková forma: tableta Způsob podání: perorální
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě ve vypočteném lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Procentuální změna vypočteného LDL-C byla definována jako 100* (vypočtená hodnota LDL-C v týdnu 8 - vypočtená hodnota LDL-C na začátku)/vypočtená hodnota LDL-C na začátku.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty LDL-C vypočítané po výchozím stavu během období léčby účinnosti OLDFI a v rámci jednoho z oken analýzy až do 8. týdne.
Období léčby účinnosti OLDFI bylo definováno jako období od první injekce hodnoceného léčivého přípravku (IMP) do poslední injekce OLDFI IMP + 21 dní (pro kohorty 1 a 2) nebo +35 dní (pro kohorty 3 a 4).
Upravený průměr nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba (SE) v 8. týdnu byly získány z modelu se smíšeným efektem s analýzou opakovaných měření (MMRM), s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu (30 mg Q2W [<50 kg ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg],150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] a 300 mg Q4W ([>=50 kg] dávka), interakce mezi časovým bodem a režimem dávka/dávka.
|
Výchozí stav, týden 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve vypočítaném lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Absolutní změna LDL-C byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v týdnu 8.
Upravené průměry LS a SE byly získány pomocí analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) <130 mg/dl (3,37 mmol/l) v 8. týdnu
Časové okno: V týdnu 8
|
Kombinovaný odhad procenta účastníků byl získán zprůměrováním všech imputovaných procent účastníků, kteří dosáhli úrovně zájmu.
K vyřešení chybějících hodnot v populaci mITT ve dvou krocích byl použit dvoukrokový postup vícenásobné imputace; s počtem imputací = 1000.
V prvním kroku byl ve vícenásobně imputovaných datech indukován monotónní chybějící vzor.
Ve druhém kroku byla chybějící data při následných návštěvách imputována pomocí regresní metody pro spojité proměnné.
|
V týdnu 8
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného LDL-C <110 mg/dl (2,84 mmol/l) v 8. týdnu
Časové okno: V týdnu 8
|
Kombinovaný odhad procenta účastníků byl získán zprůměrováním všech imputovaných procent účastníků, kteří dosáhli úrovně zájmu.
K vyřešení chybějících hodnot v populaci mITT ve dvou krocích byl použit dvoukrokový postup vícenásobné imputace; s počtem imputací = 1000.
V prvním kroku byl ve vícenásobně imputovaných datech indukován monotónní chybějící vzor.
Ve druhém kroku byla chybějící data při následných návštěvách imputována pomocí regresní metody pro spojité proměnné.
|
V týdnu 8
|
|
Procentuální změna vypočteného LDL-C od výchozí hodnoty v týdnu 12: kohorta 4
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Upravené průměry LS a standardní chyba ve 12. týdnu byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakce dávka/dávka podle časového bodu.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu (Apo) B v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
Všechny dostupné základní hodnoty a hodnoty po základním stavu alespoň v jednom z analytických oken použitých v modelu.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u lipoproteinu bez vysoké hustoty (HDL-C) v 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém cholesterolu (celkový-C) v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu (a) v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Kombinované odhady a SE byly získány kombinací upravených průměrů a SE z robustních analýz regresního modelu různých imputovaných datových souborů.
Robustní regresní modely zahrnovaly fixní kategorický účinek režimu dávka/dávka alirokumabu.
K vyřešení chybějících hodnot v populaci mITT ve dvou krocích (s počtem imputací = 1000) byl použit dvoukrokový postup vícenásobné imputace.
V prvním kroku byl ve vícenásobně imputovaných datech indukován monotónní chybějící vzor.
Ve druhém kroku byla chybějící data při následných návštěvách imputována pomocí regresní metody pro spojité proměnné.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty triglyceridů nalačno v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Kombinované odhady a SE byly získány kombinací upravených průměrů a SE z robustních analýz regresního modelu různých imputovaných datových souborů.
Robustní regresní modely zahrnovaly fixní kategorický účinek režimu dávka/dávka alirokumabu.
K vyřešení chybějících hodnot v populaci mITT byl použit dvoustupňový postup vícenásobné imputace (ve dvou krocích, s počtem imputací = 1000).
V prvním kroku byl ve vícenásobně imputovaných datech indukován monotónní chybějící vzor.
Ve druhém kroku byla chybějící data při následných návštěvách imputována pomocí regresní metody pro spojité proměnné.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A-1 v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty celkového cholesterolu (celkový-C) v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu(a) v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Kombinované odhady a SE byly získány kombinací upravených průměrů a SE z robustních analýz regresního modelu různých imputovaných datových souborů.
Robustní regresní modely zahrnovaly fixní kategorický účinek režimu dávka/dávka alirokumabu.
K vyřešení chybějících hodnot v populaci mITT byl použit dvoustupňový postup vícenásobné imputace (ve dvou krocích, s počtem imputací = 1000).
V prvním kroku byl ve vícenásobně imputovaných datech indukován monotónní chybějící vzor.
Ve druhém kroku byla chybějící data při následných návštěvách imputována pomocí regresní metody pro spojité proměnné.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v HDL-C v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty triglyceridů nalačno v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Kombinované odhady a SE byly získány kombinací upravených průměrů a SE z robustních analýz regresního modelu různých imputovaných datových souborů.
Robustní regresní modely zahrnovaly fixní kategorický účinek režimu dávka/dávka alirokumabu.
K vyřešení chybějících hodnot v populaci mITT byl použit dvoustupňový postup vícenásobné imputace (ve dvou krocích, s počtem imputací = 1000).
V prvním kroku byl ve vícenásobně imputovaných datech indukován monotónní chybějící vzor.
Ve druhém kroku byla chybějící data při následných návštěvách imputována pomocí regresní metody pro spojité proměnné.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A-1 v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v poměru apolipoprotein B/apolipoprotein A-1 v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Upravené průměry LS a SE v týdnu 8 byly získány z analýzy MMRM s pevnými kategorickými účinky režimu dávka/dávka alirokumabu, časového bodu a interakcí režim dávka/dávka podle časového bodu.
V modelu byly použity všechny dostupné výchozí hodnoty a hodnoty po výchozím stavu v alespoň jednom z analytických oken až do týdne 8.
|
Výchozí stav, týden 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. září 2016
Primární dokončení (Aktuální)
13. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
22. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. srpna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. srpna 2016
První zveřejněno (Odhad)
7. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Hyperlipoproteinémie
- Hypercholesterolémie
- Hyperlipoproteinémie typu II
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Nikotinové kyseliny
- Fenofibrát
- Niacinamid
- Niacin
- Ezetimib
- Cholestyraminová pryskyřice
Další identifikační čísla studie
- DFI14223
- 2015-003766-85 (Číslo EudraCT)
- U1111-1178-4764 (Jiný identifikátor: UTN)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na alirocumab SAR236553 (REGN727)
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiUkončenoHeterozygotní familiární hypercholesterolémie | Nefamiliární hypercholesterolémieSpojené státy, Bulharsko, Estonsko, Ruská Federace, Jižní Afrika, Ukrajina
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončeno
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiUkončenoHypercholesterolémieSpojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoHeterozygotní familiární hypercholesterolémieSpojené státy, Německo
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoHomozygotní familiární hypercholesterolémieSpojené státy, Jižní Afrika, Kanada, Řecko, Japonsko, Ukrajina, Rakousko, Česko, Francie, Německo, Itálie, Tchaj-wan, Krocan
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoHypercholesterolémieMoldavsko, republika, Francie
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoHypercholesterolémieSpojené království
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoStudie snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky alirocumabu SAR236553 (REGN727)HypercholesterolémieSpojené státy
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončeno
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoHypercholesterolémieSpojené státy, Kanada