Um estudo de determinação de dose de 8 semanas para avaliar a eficácia e a segurança do alirocumabe em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (ODYSSEY KIDS)
15 de agosto de 2019 atualizado por: Sanofi
Um estudo de descoberta de dose repetida, sequencial e aberto de 8 semanas para avaliar a eficácia e a segurança do alirocumabe em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica seguido por uma fase de extensão
Objetivo primário:
Avaliar o efeito de alirocumabe nos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) após 8 semanas de tratamento em participantes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (heFH) com idades entre 8 e 17 anos, com LDL-C >=130 miligramas por decilitro (mg /dL) (3,37 milimoles por litro [mmol/L]) em dose diária estável ideal de terapia com estatina +/- outras terapias modificadoras de lipídios (LMTs) ou uma dose estável de LMTs não estatinas em caso de intolerância a estatinas por pelo menos 4 semanas antes do período de triagem.
Objetivo Secundário:
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do alirocumabe.
- Avaliar o perfil farmacocinético do alirocumab.
- Avaliar os efeitos do alirocumab em outros parâmetros lipídicos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Para as Coortes 1 a 3, uma duração de estudo de aproximadamente 16-23 semanas (período de triagem: até 6 (+1) semanas, período de tratamento de descoberta de dose aberta: 8 semanas, período de acompanhamento: 6-8 semanas).
Para a Coorte 4, uma duração de estudo de aproximadamente 14-19 semanas (período de triagem de até 6 [+1] semanas, período de tratamento aberto para descoberta de dose: 12 semanas).
Período de extensão opcional: até um máximo de 2 anos para os primeiros participantes inscritos nas Coortes 1 a 3, mas um máximo de aproximadamente 5 meses para os primeiros participantes inscritos na Coorte 4.
Para todos os participantes que recusaram a participação no estudo de fase 3, a última injeção de alirocumabe foi em dezembro de 2018.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
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A Coruna, Espanha, 15001
- Investigational Site Number 7240004
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Madrid, Espanha, 28009
- Investigational Site Number 7240001
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Investigational Site Number 8400002
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Investigational Site Number 8400005
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Investigational Site Number 8400001
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Kemerovo, Federação Russa, 650002
- Investigational Site Number 6430001
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 194100
- Investigational Site Number 6430004
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Bron Cedex, França, 69677
- Investigational Site Number 2500001
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Amsterdam, Holanda, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
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Oslo, Noruega
- Investigational Site Number 5780001
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
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Brno, Tcheca, 62500
- Investigational Site Number 2030001
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Praha 5 - Motol, Tcheca, 15006
- Investigational Site Number 2030003
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Zlin, Tcheca, 76275
- Investigational Site Number 2030002
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Parow, África do Sul, 7500
- Investigational Site Number 7100001
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 17 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Crianças e adolescentes participantes do sexo masculino e feminino com idade de 8 a 17 anos no momento do consentimento informado assinado. Somente para a Rússia: participantes do sexo masculino e feminino com idade >=12 e <=17 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- Participantes com diagnóstico de hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HFhe) por genotipagem ou critérios clínicos.
- Participantes tratados com dose ideal de estatina +/- outro(s) LMT(s) ou LMT(s) não estatina(s) se intolerantes à estatina em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem de amostragem lipídica.
- Participantes com LDL-C calculado maior ou igual a 130 mg/dL (>=3,37 mmol/L) na visita de triagem.
- Participantes com peso corporal maior ou igual a 25 kg.
- Participantes de 8 a 9 anos devem estar no estágio 1 de Tanner e participantes de 10 a 17 anos devem estar pelo menos no estágio 2 de Tanner em seu desenvolvimento.
- Um consentimento informado assinado indicando a permissão dos pais com ou sem consentimento do participante.
Critério de exclusão:
- Participante com hiperlipidemia secundária.
- Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar homozigótica.
- Participante que recebeu tratamento de aférese lipídica nos 2 meses anteriores ao período de triagem ou planeja recebê-lo durante o estudo.
- História conhecida de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2.
- História conhecida de doença da tireoide.
- História conhecida de hipertensão.
- Triglicerídeos em jejum >350 mg/dL (3,95 mmol/L).
- Insuficiência renal grave (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] <30 mL/min/1,73 m^2).
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 x limite superior do normal (LSN).
- Creatinina fosfoquinase (CPK) >3 x LSN.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 - Alirocumabe 30 mg Q2W: <50 kg
Período 1: Participantes com peso corporal inferior a (<) 50 quilos (kg) receberam injeção subcutânea (SC) de alirocumabe 30 miligramas (mg) administrado a cada 2 semanas (Q2W) até 8 semanas adicionado à terapia modificadora de lipídios (LMT). Período 2: Os participantes com peso corporal < 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 30 mg administrado a cada duas semanas da semana 16 até que começassem a receber a dose correspondente à dosagem da Coorte 2, incluindo o ajuste da dose ao peso corporal conforme necessário. A dosagem da coorte 2 foi: se o peso corporal ainda fosse < 50 kg, os participantes receberam injeção SC de alirocumabe 40 mg administrado Q2W até a semana 130; se o peso corporal fosse > = 50 kg, os participantes receberam injeção SC de alirocumabe 75 mg administrado Q2W até a semana 130. |
Forma farmacêutica: solução Via de administração: injeção subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
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Experimental: Coorte 1 - Alirocumabe 50 mg Q2W: >=50 kg
Período 1: Participantes com peso corporal maior ou igual a (>=) 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 50 mg administrado Q2W até 8 semanas adicionado ao LMT. Período 2: Participantes com peso corporal >= 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 50 mg administrado Q2W da Semana 16 até mudar para dosagem da Coorte 2, então injeção SC de alirocumabe 75 mg administrado Q2W até a Semana 130. |
Forma farmacêutica: solução Via de administração: injeção subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
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Experimental: Coorte 2 - Alirocumabe 40 mg Q2W: <50 kg
Período 1: Participantes com peso corporal < 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 40 mg administrado Q2W até 8 semanas adicionado ao LMT. Período 2: Participantes com peso corporal < 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 40 mg administrado Q2W da Semana 16 até a mudança de dosagem nas Coortes 1 e 3. Se o peso corporal ainda fosse < 50 kg, os participantes continuaram a receber injeção SC de alirocumabe 40 mg administrado Q2W até a semana 130; se o peso corporal fosse > = 50 kg, os participantes receberam injeção SC de alirocumabe 75 mg administrado Q2W até a semana 130. |
Forma farmacêutica: solução Via de administração: injeção subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
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Experimental: Coorte 2 - Alirocumabe 75 mg Q2W: >=50 kg
Período 1: Participantes com peso corporal >= 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 75 mg administrado Q2W até 8 semanas adicionado ao LMT. Período 2: Participantes com peso corporal >= 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 75 mg administrado Q2W da semana 16 até a semana 130. |
Forma farmacêutica: solução Via de administração: injeção subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
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Experimental: Coorte 3 - Alirocumabe 75 mg Q4W: <50 kg
Período 1: Participantes com peso corporal < 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 75 mg administrado a cada 4 semanas (Q4W) até 8 semanas adicionado ao LMT. Período 2: Participantes com peso corporal < 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 75 mg administrado a cada 4 semanas da Semana 14 até a mudança para a dosagem da Coorte 2, incluindo ajuste de dose para o peso corporal conforme necessário, então dosagem da Coorte 2: se o peso corporal ainda fosse < 50 kg , os participantes receberam injeção SC de alirocumabe 40 mg administrado Q2W até a semana 130; se o peso corporal fosse > = 50 kg, os participantes receberam injeção SC de alirocumabe 75 mg administrado Q2W até a semana 130. |
Forma farmacêutica: solução Via de administração: injeção subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
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Experimental: Coorte 3 - Alirocumabe 150 mg Q4W: >=50 kg
Período 1: Participantes com peso corporal >= 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 150 mg administrado Q4W até a semana 8 adicionado ao LMT. Período 2: Participantes com peso corporal >= 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 150 mg administrado a cada 4 semanas da Semana 14 até mudar para a dosagem da Coorte 2, então injeção SC de alirocumabe 75 mg administrado a cada 2 semanas até a semana 130. |
Forma farmacêutica: solução Via de administração: injeção subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
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Experimental: Coorte 4 - Alirocumabe 150 mg Q4W: <50 kg
Período 1: Participantes com peso corporal < 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 150 mg administrado Q4W até 12 semanas adicionado ao LMT. Período 2: Participantes com peso corporal < 50 kg receberam injeção SC de Alirocumabe 150 mg administrado Q4W da semana 12 até a semana 48. |
Forma farmacêutica: solução Via de administração: injeção subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
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Experimental: Coorte 4 - Alirocumabe 300 mg Q4W: >=50 kg
Período 1: Participantes com peso corporal >= 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 300 mg administrado Q4W até 12 semanas adicionado ao LMT. Período 2: Participantes com peso corporal >= 50 kg receberam injeção SC de alirocumabe 300 mg administrado Q4W da semana 12 até a semana 48. |
Forma farmacêutica: solução Via de administração: injeção subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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A alteração percentual no LDL-C calculado foi definida como 100* (valor de LDL-C calculado na Semana 8 - valor de LDL-C calculado na linha de base)/valor de LDL-C calculado na linha de base.
Todos os valores de LDL-C calculados na linha de base e pós-linha de base disponíveis durante o período de tratamento de eficácia OLDFI e dentro de uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
O período de tratamento de eficácia do OLDFI foi definido como o período desde a primeira injeção do medicamento experimental (PIM) até a última injeção do OLDFI IMP + 21 dias (para as Coortes 1 e 2) ou +35 dias (para as Coortes 3 e 4).
A média de mínimos quadrados (LS) ajustada e o erro padrão (SE) na Semana 8 foram obtidos a partir do modelo de efeito misto com análise de medidas repetidas (MMRM), com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe (30 mg Q2W [<50 kg ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg],150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] e 300 mg Q4W ([>=50 kg] dose), ponto de tempo e interação dose/dose regime por ponto de tempo.
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Linha de base, Semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração absoluta desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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A alteração absoluta no LDL-C foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da semana 8.
As médias de LS ajustadas e SE foram obtidas usando a análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
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Linha de base, Semana 8
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Porcentagem de participantes que atingiram colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) <130 mg/dL (3,37 mmol/L) na semana 8
Prazo: Na semana 8
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A estimativa combinada para a porcentagem de participantes foi obtida pela média de toda a porcentagem imputada de participantes que atingiram o nível de interesse.
Um procedimento de imputação múltipla em duas etapas foi usado para abordar os valores ausentes na população mITT nas duas etapas, respectivamente; com número de imputações = 1000.
Na primeira etapa, o padrão monótono ausente foi induzido nos dados imputados de forma múltipla.
Na segunda etapa, os dados faltantes nas visitas subsequentes foram imputados usando o método de regressão para variáveis contínuas.
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Na semana 8
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Porcentagem de participantes que atingiram LDL-C calculado <110 mg/dL (2,84 mmol/L) na semana 8
Prazo: Na semana 8
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A estimativa combinada para a porcentagem de participantes foi obtida pela média de toda a porcentagem imputada de participantes que atingiram o nível de interesse.
Um procedimento de imputação múltipla em duas etapas foi usado para abordar os valores ausentes na população mITT nas duas etapas, respectivamente; com número de imputações = 1000.
Na primeira etapa, o padrão monótono ausente foi induzido nos dados imputados de forma múltipla.
Na segunda etapa, os dados faltantes nas visitas subsequentes foram imputados usando o método de regressão para variáveis contínuas.
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Na semana 8
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Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado na semana 12: Coorte 4
Prazo: Linha de base, Semana 12
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As médias LS ajustadas e o erro padrão na Semana 12 foram obtidos a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína (Apo) B na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores de linha de base disponíveis e valores pós-linha de base em pelo menos uma das janelas de análise usadas no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína de não alta densidade (HDL-C) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores de linha de base disponíveis e valores pós-linha de base em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração percentual da linha de base no colesterol total (Total-C) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores basais e pós-basais disponíveis em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína(a) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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Estimativas combinadas e SE foram obtidas pela combinação de médias ajustadas e SE de análises robustas de modelos de regressão dos diferentes conjuntos de dados imputados.
Os modelos de regressão robustos incluíram o efeito categórico fixo da dose/regime de dose de alirocumab.
Um procedimento de imputação múltipla em duas etapas foi usado para resolver os valores ausentes na população mITT nas duas etapas, respectivamente (com número de imputações = 1.000).
Na primeira etapa, o padrão monótono ausente foi induzido nos dados imputados de forma múltipla.
Na segunda etapa, os dados faltantes nas visitas subsequentes foram imputados usando o método de regressão para variáveis contínuas.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos em jejum na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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Estimativas combinadas e SE foram obtidas pela combinação de médias ajustadas e SE de análises robustas de modelos de regressão dos diferentes conjuntos de dados imputados.
Os modelos de regressão robustos incluíram o efeito categórico fixo da dose/regime de dose de alirocumab.
Um procedimento de imputação múltipla em duas etapas foi usado para resolver os valores ausentes na população mITT (nas duas etapas, respectivamente; com número de imputações = 1.000).
Na primeira etapa, o padrão monótono ausente foi induzido nos dados imputados de forma múltipla.
Na segunda etapa, os dados faltantes nas visitas subsequentes foram imputados usando o método de regressão para variáveis contínuas.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores basais e pós-basais disponíveis em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína A-1 na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores basais e pós-basais disponíveis em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração absoluta da linha de base na apolipoproteína B na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores basais e pós-basais disponíveis em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração absoluta desde a linha de base na lipoproteína não de alta densidade (não HDL-C) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores basais e pós-basais disponíveis em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração absoluta da linha de base no colesterol total (Total-C) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores basais e pós-basais disponíveis em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração absoluta da linha de base na lipoproteína(a) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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Estimativas combinadas e SE foram obtidas pela combinação de médias ajustadas e SE de análises robustas de modelos de regressão dos diferentes conjuntos de dados imputados.
Os modelos de regressão robustos incluíram o efeito categórico fixo da dose/regime de dose de alirocumab.
Um procedimento de imputação múltipla em duas etapas foi usado para resolver os valores ausentes na população mITT (nas duas etapas, respectivamente; com número de imputações = 1.000).
Na primeira etapa, o padrão monótono ausente foi induzido nos dados imputados de forma múltipla.
Na segunda etapa, os dados faltantes nas visitas subsequentes foram imputados usando o método de regressão para variáveis contínuas.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração absoluta da linha de base em HDL-C na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores basais e pós-basais disponíveis em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração absoluta da linha de base em triglicerídeos em jejum na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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Estimativas combinadas e SE foram obtidas pela combinação de médias ajustadas e SE de análises robustas de modelos de regressão dos diferentes conjuntos de dados imputados.
Os modelos de regressão robustos incluíram o efeito categórico fixo da dose/regime de dose de alirocumab.
Um procedimento de imputação múltipla em duas etapas foi usado para resolver os valores ausentes na população mITT (nas duas etapas, respectivamente; com número de imputações = 1.000).
Na primeira etapa, o padrão monótono ausente foi induzido nos dados imputados de forma múltipla.
Na segunda etapa, os dados faltantes nas visitas subsequentes foram imputados usando o método de regressão para variáveis contínuas.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração absoluta da linha de base na apolipoproteína A-1 na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores basais e pós-basais disponíveis em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Alteração absoluta da linha de base na proporção apolipoproteína B/Apolipoproteína A-1 na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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As médias LS ajustadas e SE na Semana 8 foram obtidas a partir da análise MMRM, com efeitos categóricos fixos de dose/regime de dose de alirocumabe, ponto no tempo e interação dose/regime de dose por ponto no tempo.
Todos os valores basais e pós-basais disponíveis em pelo menos uma das janelas de análise até a semana 8 foram usados no modelo.
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Linha de base, Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
13 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
7 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Ácidos Nicotínicos
- Fenofibrato
- Niacinamida
- Niacina
- Ezetimiba
- Resina de Colestiramina
Outros números de identificação do estudo
- DFI14223
- 2015-003766-85 (Número EudraCT)
- U1111-1178-4764 (Outro identificador: UTN)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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