Uno studio di ricerca della dose di 8 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Alirocumab nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (ODYSSEY KIDS)
15 agosto 2019 aggiornato da: Sanofi
Uno studio in aperto, sequenziale, ripetuto di ricerca della dose di 8 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Alirocumab in bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote, seguito da una fase di estensione
Obiettivo primario:
Per valutare l'effetto di alirocumab sui livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) dopo 8 settimane di trattamento nei partecipanti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (heFH) di età compresa tra 8 e 17 anni, con LDL-C >=130 milligrammi per decilitro (mg /dL) (3,37 millimoli per litro [mmol/L]) con una dose giornaliera stabile ottimale di terapia con statine +/- altre terapie modificanti i lipidi (LMT) o una dose stabile di LMT non contenenti statine in caso di intolleranza alle statine per almeno 4 settimane prima del periodo di screening.
Obiettivo secondario:
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di alirocumab.
- Valutare il profilo farmacocinetico di alirocumab.
- Valutare gli effetti di alirocumab su altri parametri lipidici.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Per le coorti da 1 a 3, una durata dello studio di circa 16-23 settimane (periodo di screening: fino a 6 (+1) settimane, periodo di trattamento per la determinazione della dose in aperto: 8 settimane, periodo di follow-up: 6-8 settimane).
Per la coorte 4, una durata dello studio di circa 14-19 settimane (periodo di screening fino a 6 [+1] settimane, periodo di trattamento per la determinazione della dose in aperto: 12 settimane).
Periodo di estensione facoltativo: fino a un massimo di 2 anni per i primi partecipanti iscritti alle Coorti da 1 a 3, ma un massimo di circa 5 mesi per i primi partecipanti iscritti alla Coorte 4.
Per tutti i partecipanti che hanno rifiutato la partecipazione allo studio di fase 3, l'ultima iniezione di alirocumab è stata effettuata a dicembre 2018.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
42
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Brno, Cechia, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Cechia, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Cechia, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Kemerovo, Federazione Russa, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Federazione Russa, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Francia, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Oslo, Norvegia
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Olanda, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
A Coruna, Spagna, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Spagna, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Parow, Sud Africa, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
-
-
-
Stockholm, Svezia, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 8 anni a 17 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione :
- Bambini e adolescenti partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 8 e 17 anni al momento del consenso informato firmato. Solo per la Russia: partecipanti di sesso maschile e femminile di età >=12 e <=17 anni al momento del consenso informato firmato.
- - Partecipanti con diagnosi di ipercolesterolemia familiare eterozigote (heFH) attraverso genotipizzazione o criteri clinici.
- - Partecipanti trattati con una dose ottimale di statina +/- altri LMT o LMT non statinici se intolleranti alle statine a dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening del campionamento lipidico.
- - Partecipanti con LDL-C calcolato maggiore o uguale a 130 mg/dL (>=3,37 mmol/L) alla visita di screening.
- Partecipanti con peso corporeo maggiore o uguale a 25 kg.
- I partecipanti di età compresa tra 8 e 9 anni devono essere nella fase 1 di Tanner e i partecipanti di età compresa tra 10 e 17 anni devono essere almeno nella fase 2 di Tanner nel loro sviluppo.
- Un consenso informato firmato che indica il permesso dei genitori con o senza il consenso del partecipante.
Criteri di esclusione:
- Partecipante con iperlipidemia secondaria.
- Diagnosi di ipercolesterolemia familiare omozigote.
- - Partecipante che aveva ricevuto un trattamento di aferesi lipidica entro 2 mesi prima del periodo di screening o ha intenzione di riceverlo durante lo studio.
- Storia nota di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
- Storia nota di malattia della tiroide.
- Storia nota di ipertensione.
- Trigliceridi a digiuno >350 mg/dL (3,95 mmol/L).
- Compromissione renale grave (ossia, velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] <30 mL/min/1,73 m^2).
- Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Creatinina fosfochinasi (CPK) >3 x ULN.
Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte 1 - Alirocumab 30 mg Q2W: <50 kg
Periodo 1: i partecipanti con peso corporeo inferiore a (<) 50 chilogrammi (kg) hanno ricevuto l'iniezione sottocutanea (SC) di alirocumab 30 milligrammi (mg) somministrato ogni 2 settimane (Q2W) fino a 8 settimane in aggiunta alla terapia di modifica dei lipidi (LMT). Periodo 2: i partecipanti con peso corporeo <50 kg hanno ricevuto l'iniezione sottocutanea di alirocumab 30 mg somministrato ogni 2 settimane dalla settimana 16 fino a quando hanno iniziato a ricevere l'abbinamento della dose al dosaggio della coorte 2, incluso l'aggiustamento della dose al peso corporeo come richiesto. Il dosaggio della coorte 2 era: se il peso corporeo era ancora < 50 kg, i partecipanti hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 40 mg somministrato Q2W fino alla settimana 130; se il peso corporeo era > = 50 kg, i partecipanti hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 75 mg somministrato Q2W fino alla settimana 130. |
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: iniezione sottocutanea
Altri nomi:
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
|
|
Sperimentale: Coorte 1 - Alirocumab 50 mg Q2W: >=50 kg
Periodo 1: i partecipanti con peso corporeo maggiore o uguale a (>=) 50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 50 mg somministrato Q2W fino a 8 settimane in aggiunta a LMT. Periodo 2: i partecipanti con peso corporeo >= 50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 50 mg somministrato ogni 2 settimane dalla settimana 16 fino al passaggio al dosaggio della coorte 2, quindi l'iniezione SC di alirocumab 75 mg somministrato ogni 2 settimane fino alla settimana 130. |
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: iniezione sottocutanea
Altri nomi:
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
|
|
Sperimentale: Coorte 2 - Alirocumab 40 mg Q2W: <50 kg
Periodo 1: i partecipanti con peso corporeo <50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 40 mg somministrato Q2W fino a 8 settimane in aggiunta a LMT. Periodo 2: i partecipanti con peso corporeo <50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 40 mg somministrato ogni 2 settimane dalla settimana 16 fino al cambio di dosaggio nelle coorti 1 e 3. Se il peso corporeo era ancora < 50 kg, i partecipanti hanno continuato a ricevere l'iniezione SC di alirocumab 40 mg somministrato Q2W fino alla settimana 130; se il peso corporeo era > = 50 kg, i partecipanti hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 75 mg somministrato Q2W fino alla settimana 130. |
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: iniezione sottocutanea
Altri nomi:
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
|
|
Sperimentale: Coorte 2 - Alirocumab 75 mg Q2W: >=50 kg
Periodo 1: i partecipanti con peso corporeo >= 50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 75 mg somministrato Q2W fino a 8 settimane in aggiunta a LMT. Periodo 2: i partecipanti con peso corporeo >= 50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 75 mg somministrato Q2W dalla settimana 16 fino alla settimana 130. |
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: iniezione sottocutanea
Altri nomi:
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
|
|
Sperimentale: Coorte 3 - Alirocumab 75 mg Q4W: <50 kg
Periodo 1: i partecipanti con peso corporeo <50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 75 mg somministrato ogni 4 settimane (Q4W) fino a 8 settimane in aggiunta a LMT. Periodo 2: i partecipanti con peso corporeo <50 kg hanno ricevuto l'iniezione sottocutanea di alirocumab 75 mg somministrato ogni 4 settimane dalla settimana 14 fino al passaggio al dosaggio della coorte 2 compreso l'aggiustamento della dose in base al peso corporeo come richiesto, quindi dosaggio della coorte 2: se il peso corporeo era ancora <50 kg , i partecipanti hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 40 mg somministrato Q2W fino alla settimana 130; se il peso corporeo era > = 50 kg, i partecipanti hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 75 mg somministrato Q2W fino alla settimana 130. |
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: iniezione sottocutanea
Altri nomi:
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
|
|
Sperimentale: Coorte 3 - Alirocumab 150 mg Q4W: >=50 kg
Periodo 1: i partecipanti con peso corporeo >= 50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 150 mg somministrato Q4W fino alla settimana 8 aggiunto a LMT. Periodo 2: i partecipanti con peso corporeo >= 50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 150 mg somministrato ogni 4 settimane dalla settimana 14 fino al passaggio al dosaggio della coorte 2, quindi l'iniezione SC di alirocumab 75 mg somministrato ogni 2 settimane fino alla settimana 130. |
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: iniezione sottocutanea
Altri nomi:
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
|
|
Sperimentale: Coorte 4 - Alirocumab 150 mg Q4W: <50 kg
Periodo 1: i partecipanti con peso corporeo <50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 150 mg somministrati ogni 4 settimane fino a 12 settimane in aggiunta a LMT. Periodo 2: i partecipanti con peso corporeo <50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di Alirocumab 150 mg somministrato ogni 4 settimane dalla settimana 12 alla settimana 48. |
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: iniezione sottocutanea
Altri nomi:
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
|
|
Sperimentale: Coorte 4 - Alirocumab 300 mg Q4W: >=50 kg
Periodo 1: i partecipanti con peso corporeo >= 50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 300 mg somministrato Q4W fino a 12 settimane in aggiunta a LMT. Periodo 2: i partecipanti con peso corporeo >= 50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 300 mg somministrato Q4W dalla settimana 12 fino alla settimana 48. |
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: iniezione sottocutanea
Altri nomi:
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compressa Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione percentuale rispetto al basale nel colesterolo lipoproteico a bassa densità calcolato (C-LDL) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
La variazione percentuale del C-LDL calcolato è stata definita come 100*(valore di C-LDL calcolato alla settimana 8 - valore di C-LDL calcolato al basale)/valore di C-LDL calcolato al basale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori di LDL-C calcolati al basale e post-basale durante il periodo di trattamento di efficacia OLDFI e all'interno di una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
Il periodo di trattamento dell'efficacia di OLDFI è stato definito come il periodo dalla prima iniezione del medicinale sperimentale (IMP) all'ultima iniezione di OLDFI IMP + 21 giorni (per le coorti 1 e 2) o +35 giorni (per le coorti 3 e 4).
La media dei minimi quadrati (LS) aggiustata e l'errore standard (SE) alla settimana 8 sono stati ottenuti dal modello a effetti misti con analisi di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi della dose/regime di dose di alirocumab (30 mg Q2W [<50 kg ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg],150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] e 300 mg Q4W ([>=50 kg] dose), punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
|
Linea di base, settimana 8
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione assoluta rispetto al basale nel colesterolo lipoproteico a bassa densità calcolato (LDL-C) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
La variazione assoluta del C-LDL è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 8.
Le medie LS e SE aggiustate sono state ottenute utilizzando l'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il colesterolo calcolato in lipoproteine a bassa densità (LDL-C) <130 mg/dL (3,37 mmol/L) alla settimana 8
Lasso di tempo: Alla settimana 8
|
La stima combinata per la percentuale di partecipanti è stata ottenuta calcolando la media di tutta la percentuale imputata di partecipanti che hanno raggiunto il livello di interesse.
È stata utilizzata una procedura di imputazione multipla in due fasi per affrontare i valori mancanti nella popolazione mITT rispettivamente nelle due fasi; con numero di imputazioni = 1000.
Nella prima fase, il modello mancante monotono è stato indotto nei dati a imputazione multipla.
Nella seconda fase, i dati mancanti nelle visite successive sono stati imputati utilizzando il metodo di regressione per variabili continue.
|
Alla settimana 8
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il C-LDL calcolato <110 mg/dL (2,84 mmol/L) alla settimana 8
Lasso di tempo: Alla settimana 8
|
La stima combinata per la percentuale di partecipanti è stata ottenuta calcolando la media di tutta la percentuale imputata di partecipanti che hanno raggiunto il livello di interesse.
È stata utilizzata una procedura di imputazione multipla in due fasi per affrontare i valori mancanti nella popolazione mITT rispettivamente nelle due fasi; con numero di imputazioni = 1000.
Nella prima fase, il modello mancante monotono è stato indotto nei dati a imputazione multipla.
Nella seconda fase, i dati mancanti nelle visite successive sono stati imputati utilizzando il metodo di regressione per variabili continue.
|
Alla settimana 8
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale del C-LDL calcolato alla settimana 12: coorte 4
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
|
Le medie LS aggiustate e l'errore standard alla settimana 12 sono stati ottenuti dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
|
Basale, settimana 12
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina (Apo) B alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Tutti i valori di baseline e post-baseline disponibili in almeno una delle finestre di analisi utilizzate nel modello.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina non ad alta densità (HDL-C) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale (C totale) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina (a) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Stime combinate e SE sono stati ottenuti combinando medie aggiustate e SE da robuste analisi del modello di regressione dei diversi set di dati imputati.
I robusti modelli di regressione includevano l'effetto categorico fisso della dose/regime di dose di alirocumab.
È stata utilizzata una procedura di imputazione multipla in due fasi per affrontare i valori mancanti nella popolazione mITT rispettivamente nelle due fasi (con numero di imputazioni = 1000).
Nella prima fase, il modello mancante monotono è stato indotto nei dati a imputazione multipla.
Nella seconda fase, i dati mancanti nelle visite successive sono stati imputati utilizzando il metodo di regressione per variabili continue.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi a digiuno alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Stime combinate e SE sono stati ottenuti combinando medie aggiustate e SE da robuste analisi del modello di regressione dei diversi set di dati imputati.
I robusti modelli di regressione includevano l'effetto categorico fisso della dose/regime di dose di alirocumab.
È stata utilizzata una procedura di imputazione multipla in due fasi per affrontare i valori mancanti nella popolazione mITT (rispettivamente nelle due fasi; con numero di imputazioni = 1000).
Nella prima fase, il modello mancante monotono è stato indotto nei dati a imputazione multipla.
Nella seconda fase, i dati mancanti nelle visite successive sono stati imputati utilizzando il metodo di regressione per variabili continue.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale nel colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina A-1 alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione assoluta rispetto al basale dell'apolipoproteina B alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione assoluta rispetto al basale delle lipoproteine non ad alta densità (C-non HDL) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione assoluta rispetto al basale del colesterolo totale (Total-C) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione assoluta rispetto al basale della lipoproteina(a) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Stime combinate e SE sono stati ottenuti combinando medie aggiustate e SE da robuste analisi del modello di regressione dei diversi set di dati imputati.
I robusti modelli di regressione includevano l'effetto categorico fisso della dose/regime di dose di alirocumab.
È stata utilizzata una procedura di imputazione multipla in due fasi per affrontare i valori mancanti nella popolazione mITT (rispettivamente nelle due fasi; con numero di imputazioni = 1000).
Nella prima fase, il modello mancante monotono è stato indotto nei dati a imputazione multipla.
Nella seconda fase, i dati mancanti nelle visite successive sono stati imputati utilizzando il metodo di regressione per variabili continue.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione assoluta rispetto al basale di HDL-C alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione assoluta rispetto al basale dei trigliceridi a digiuno alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Stime combinate e SE sono stati ottenuti combinando medie aggiustate e SE da robuste analisi del modello di regressione dei diversi set di dati imputati.
I robusti modelli di regressione includevano l'effetto categorico fisso della dose/regime di dose di alirocumab.
È stata utilizzata una procedura di imputazione multipla in due fasi per affrontare i valori mancanti nella popolazione mITT (rispettivamente nelle due fasi; con numero di imputazioni = 1000).
Nella prima fase, il modello mancante monotono è stato indotto nei dati a imputazione multipla.
Nella seconda fase, i dati mancanti nelle visite successive sono stati imputati utilizzando il metodo di regressione per variabili continue.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione assoluta rispetto al basale dell'apolipoproteina A-1 alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione assoluta rispetto al basale nel rapporto apolipoproteina B/apolipoproteina A-1 alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Le medie LS aggiustate e SE alla settimana 8 sono state ottenute dall'analisi MMRM, con effetti categorici fissi di dose/regime di dose di alirocumab, punto temporale e interazione dose/regime di dose per punto temporale.
Nel modello sono stati utilizzati tutti i valori basali e post-basale disponibili in almeno una delle finestre di analisi fino alla settimana 8.
|
Linea di base, settimana 8
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 settembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
13 settembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
22 febbraio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 agosto 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 agosto 2016
Primo Inserito (Stima)
7 settembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 agosto 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Iperlipidemie
- Dislipidemie
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Iperlipoproteinemie
- Ipercolesterolemia
- Iperlipoproteinemia di tipo II
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Acidi nicotinici
- Fenofibrato
- Niacinammide
- Niacina
- Ezetimibe
- Resina di colestiramina
Altri numeri di identificazione dello studio
- DFI14223
- 2015-003766-85 (Numero EudraCT)
- U1111-1178-4764 (Altro identificatore: UTN)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su alirocumab SAR236553 (REGN727)
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiTerminatoIpercolesterolemia familiare eterozigote | Ipercolesterolemia non familiareStati Uniti, Bulgaria, Estonia, Federazione Russa, Sud Africa, Ucraina
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiTerminatoIpercolesterolemiaStati Uniti
-
Regeneron PharmaceuticalsNon ancora reclutamento
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiCompletatoIpercolesterolemiaFrancia, Stati Uniti
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiCompletatoIpercolesterolemia familiare omozigoteStati Uniti, Sud Africa, Canada, Grecia, Giappone, Ucraina, Austria, Cechia, Francia, Germania, Italia, Taiwan, Tacchino
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiCompletatoIpercolesterolemia familiare eterozigoteStati Uniti, Germania
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsCompletatoIpercolesterolemiaMoldavia, Repubblica di, Francia
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsCompletatoIpercolesterolemiaStati Uniti
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsCompletato
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsCompletato