Réduction de la dose de bétaméthasone prénatale administrée pour prévenir les complications néonatales associées à une naissance très prématurée (BETADOSE)
Réduction de la dose de bétaméthasone prénatale administrée pour prévenir les complications néonatales associées à une naissance très prématurée : un essai de non-infériorité randomisé, multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo
Des études approfondies chez l'animal ont indiqué que l'exposition prénatale à la bétaméthasone entraîne une altération des trajectoires de développement de plusieurs systèmes fœtaux. Le suivi d'un essai contrôlé randomisé a montré que l'exposition prénatale à la bétaméthasone pouvait entraîner une résistance à l'insuline 30 ans plus tard. De plus, des études animales et des essais randomisés chez l'homme ont clairement démontré que les altérations de la croissance induites par la bétaméthasone étaient liées à la dose.
Chez les brebis, un schéma posologique réduit de 50 % a entraîné une amélioration maximale de la fonction pulmonaire des agneaux prématurés, similaire à celle obtenue après une dose complète.
Notre hypothèse est que la bétaméthasone anténatale après une réduction de dose de 50%, justifiée par les effets potentiels à long terme de ce médicament, n'est pas inférieure à une dose complète pour favoriser la maturation pulmonaire fœtale chez l'Homme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le projet BETADOSE consiste en un essai de non-infériorité randomisé, multicentrique, en double aveugle contre placebo comparant un schéma posologique standard (24 mg) à un schéma posologique réduit (12 mg) de bétaméthasone administré pour prévenir les complications néonatales associées à un accouchement très prématuré. Une cure de bétaméthasone consiste en 2 injections de 12 mg de bétaméthasone à 24 heures d'intervalle pour une dose totale de 24 mg.
La première injection sera démasquée dans les deux groupes. Dans les deux groupes, les femmes recevront une première injection de 12 mg de bétaméthasone selon les protocoles locaux.
La randomisation sera effectuée après la première injection. Les femmes recevront ensuite soit une injection de placebo (schéma posologique réduit, 12 mg uniquement à partir de la première injection) soit une seconde injection de 12 mg de bétaméthasone (schéma posologique standard, 12 mg à partir de la première injection et 12 mg à partir de la deuxième injection = 24 mg) . Ce protocole permet aux femmes envoyées des centres périnataux de niveau 1 et 2 vers le niveau 3 après avoir déjà reçu leur première injection de participer.
En cas de multiples cures prénatales de bétaméthasone, les femmes recevront leur deuxième cure selon le même schéma que lors de leur première cure.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75019
- Hopital Robert Debre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Grossesse unique
- Patient ayant reçu la première injection de bétaméthasone et terme de grossesse < 32 semaines de gestation
- Âge > 18 ans
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Aberrations chromosomiques et malformations fœtales majeures
- Dilatation cervicale ≥ 4 cm et longueur cervicale ≥ 20 mm.
- Patient ayant déjà reçu une première cure de bétaméthasone
- première injection intraveineuse de bétaméthasone
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: 12 mg de bétaméthasone + 12 mg de bétaméthasone
Une cure de bétaméthasone consiste en 2 injections intramusculaires de 12 mg de bétaméthasone à 24 heures d'intervalle pour une dose totale de 24 mg. Dans l'essai BETADOSE, la première injection sera démasquée dans les deux groupes. Dans les deux groupes, les femmes recevront une première injection de 12 mg de bétaméthasone selon les protocoles locaux. La randomisation sera effectuée après la première injection. Les femmes recevront ensuite soit une injection de placebo en aveugle (schéma posologique réduit de 50 %, 12 mg uniquement à partir de la première injection), soit une deuxième injection en aveugle de 12 mg de bétaméthasone (schéma standard à dose complète, 12 mg à partir de la première injection et 12 mg à partir de la seconde piqûre = 24 mg). |
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PLACEBO_COMPARATOR: 12 mg de bétaméthasone + placebo
Une cure de bétaméthasone consiste en 2 injections intramusculaires de 12 mg de bétaméthasone à 24 heures d'intervalle pour une dose totale de 24 mg. Dans l'essai BETADOSE, la première injection sera démasquée dans les deux groupes. Dans les deux groupes, les femmes recevront une première injection de 12 mg de bétaméthasone selon les protocoles locaux. La randomisation sera effectuée après la première injection. Les femmes recevront ensuite soit une injection de placebo en aveugle (schéma posologique réduit de 50 %, 12 mg uniquement à partir de la première injection), soit une deuxième injection en aveugle de 12 mg de bétaméthasone (schéma standard à dose complète, 12 mg à partir de la première injection et 12 mg à partir de la seconde piqûre = 24 mg). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SDR sévère défini comme un besoin de surfactant intra-trachéal exogène dans les 48 premières heures de vie
Délai: 48 heures de vie
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Le principal critère d'évaluation est le syndrome de détresse respiratoire sévère (SDR) défini comme un besoin de surfactant intra-trachéal exogène dans les 48 premières heures de vie.
Il est considéré comme un endpoint binaire : échec s'il y a occurrence de RDS, ou pas d'échec.
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48 heures de vie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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oxygène inspiré fractionnaire approprié le plus élevé (FiO2)
Délai: 48 heures de vie
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48 heures de vie
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pression moyenne des voies respiratoires (MAP) maximale appropriée
Délai: 48 heures de vie
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48 heures de vie
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durée de la ventilation mécanique
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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durée de l'oxygénothérapie
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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Oxygénothérapie
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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décès néonatal
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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admission en unité de soins intensifs néonatals
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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support inotrope
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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syndrome de fuite d'air
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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persistance du canal artériel
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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entérocolite nécrosante
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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hémorragie intraventriculaire et grade
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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leucomalacie périventriculaire
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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utilisation de stéroïdes postnatals
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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rétinopathie du prématuré
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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durée du séjour à l'hôpital
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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septicémie à début précoce
Délai: 36 semaines après la conception
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36 semaines après la conception
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Critère d'évaluation composite de l'une des 4 complications induites par la prématurité liées à l'utilisation de la bétaméthasone
Délai: 36 semaines après la conception
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Lié à l'impact de la bétaméthasone sur d'autres complications induites par la prématurité, il existe un résultat composite prenant en compte de multiples événements cliniques : décès néonatal, SDR sévère défini comme un besoin de surfactant intra-trachéal exogène dans les 48 premières heures de vie, hémorragie intraventriculaire de haut grade, et entérocolite nécrosante. |
36 semaines après la conception
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Schmitz Thomas, PHD, APHP
Publications et liens utiles
Publications générales
- Schmitz T, Alberti C, Ursino M, Baud O, Aupiais C; BETADOSE study group and the GROG (Groupe de Recherche en Gynecologie Obstetrique). Full versus half dose of antenatal betamethasone to prevent severe neonatal respiratory distress syndrome associated with preterm birth: study protocol for a randomised, multicenter, double blind, placebo-controlled, non-inferiority trial (BETADOSE). BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Feb 12;19(1):67. doi: 10.1186/s12884-019-2206-x.
- Aupiais C, Alberti C, Schmitz T, Baud O, Ursino M, Zohar S. A Bayesian non-inferiority approach using experts' margin elicitation - application to the monitoring of safety events. BMC Med Res Methodol. 2019 Sep 18;19(1):187. doi: 10.1186/s12874-019-0826-5.
- Schmitz T, Doret-Dion M, Sentilhes L, Parant O, Claris O, Renesme L, Abbal J, Girault A, Torchin H, Houllier M, Le Sache N, Vivanti AJ, De Luca D, Winer N, Flamant C, Thuillier C, Boileau P, Blanc J, Brevaut V, Bouet PE, Gascoin G, Beucher G, Datin-Dorriere V, Bounan S, Bolot P, Poncelet C, Alberti C, Ursino M, Aupiais C, Baud O; BETADOSE trial study group; Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie. Neonatal outcomes for women at risk of preterm delivery given half dose versus full dose of antenatal betamethasone: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022 Aug 20;400(10352):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01535-5. Erratum In: Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1404.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Complications de grossesse
- Complications du travail obstétrical
- Travail obstétrique, prématuré
- Naissance prématurée
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Bétaméthasone
- Valérate de bétaméthasone
- Bétaméthasone-17,21-dipropionate
- Benzoate de bétaméthasone
- Phosphate de bétaméthasone sodique
Autres numéros d'identification d'étude
- P150944
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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