Riduzione della dose di betametasone prenatale somministrato per prevenire le complicanze neonatali associate al parto molto pretermine (BETADOSE)
Riduzione della dose di betametasone prenatale somministrato per prevenire le complicanze neonatali associate al parto molto pretermine: uno studio di non inferiorità randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo
Studi approfonditi sugli animali hanno indicato che l'esposizione prenatale al betametasone provoca traiettorie di sviluppo alterate di diversi sistemi fetali. Il follow-up di uno studio controllato randomizzato ha dimostrato che l'esposizione prenatale al betametasone potrebbe causare insulino-resistenza 30 anni dopo. Inoltre, studi sugli animali e studi randomizzati sull'uomo hanno chiaramente dimostrato che le alterazioni della crescita indotte dal betametasone erano dose-correlate.
Nelle pecore, un regime di dosaggio ridotto del 50% ha determinato il massimo miglioramento della funzionalità polmonare dell'agnello pretermine, simile a quello ottenuto dopo una dose completa.
La nostra ipotesi è che il betametasone prenatale dopo una riduzione della dose del 50%, giustificata dai potenziali effetti a lungo termine di questo farmaco, non sia inferiore a una dose piena per promuovere la maturazione polmonare fetale nell'uomo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il progetto BETADOSE consiste in uno studio di non inferiorità randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, che confronta un regime di dosaggio standard (24 mg) con un regime di dosaggio ridotto (12 mg) di betametasone somministrato per prevenire le complicanze neonatali associate alla nascita molto pretermine. Un corso di betametasone consiste in 2 iniezioni di 12 mg di betametasone a distanza di 24 ore per una dose totale di 24 mg.
La prima iniezione sarà smascherata in entrambi i gruppi. In entrambi i gruppi, le donne riceveranno una prima iniezione di 12 mg di betametasone secondo i protocolli locali.
La randomizzazione verrà eseguita dopo la prima iniezione. Le donne riceveranno quindi un'iniezione di placebo (regime di dose ridotto, 12 mg solo dalla prima iniezione) o una seconda iniezione di betametasone da 12 mg (regime di dose standard, 12 mg dalla prima iniezione e 12 mg dalla seconda iniezione = 24 mg) . Questo protocollo consente alle donne inviate dai centri perinatali di livello 1 e 2 a quelli di livello 3 dopo aver già ricevuto la prima iniezione di partecipare.
In caso di più cicli prenatali di betametasone, le donne riceveranno il loro secondo corso secondo lo stesso schema del primo corso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75019
- Hopital Robert Debre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gravidanza singola
- Paziente che ha ricevuto la prima iniezione di betametasone e termine di gravidanza < 32 settimane di gestazione
- Età > 18 anni
- Paziente iscritto ad un regime previdenziale
Criteri di esclusione:
- Aberrazioni cromosomiche e principali malformazioni fetali
- Dilatazione cervicale ≥ 4 cm e di lunghezza cervicale ≥20 mm.
- Paziente che ha già ricevuto un primo ciclo di betametasone
- prima iniezione endovenosa di betametasone
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: 12 mg di betametasone + 12 mg di betametasone
Un ciclo di betametasone consiste in 2 iniezioni intramuscolari di 12 mg di betametasone a distanza di 24 ore per una dose totale di 24 mg. Nello studio BETADOSE, la prima iniezione verrà smascherata in entrambi i gruppi. In entrambi i gruppi, le donne riceveranno una prima iniezione di 12 mg di betametasone secondo i protocolli locali. La randomizzazione verrà eseguita dopo la prima iniezione. Le donne riceveranno quindi un'iniezione di placebo in cieco (regime di dose ridotta del 50%, 12 mg solo dalla prima iniezione) o una seconda iniezione di betametasone da 12 mg in cieco (regime di dose completa standard, 12 mg dalla prima iniezione e 12 mg dalla seconda iniezione=24 mg). |
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PLACEBO_COMPARATORE: 12 mg di betametasone + placebo
Un ciclo di betametasone consiste in 2 iniezioni intramuscolari di 12 mg di betametasone a distanza di 24 ore per una dose totale di 24 mg. Nello studio BETADOSE, la prima iniezione verrà smascherata in entrambi i gruppi. In entrambi i gruppi, le donne riceveranno una prima iniezione di 12 mg di betametasone secondo i protocolli locali. La randomizzazione verrà eseguita dopo la prima iniezione. Le donne riceveranno quindi un'iniezione di placebo in cieco (regime di dose ridotta del 50%, 12 mg solo dalla prima iniezione) o una seconda iniezione di betametasone da 12 mg in cieco (regime di dose completa standard, 12 mg dalla prima iniezione e 12 mg dalla seconda iniezione=24 mg). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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RDS grave definita come necessità di surfattante intra-tracheale esogeno nelle prime 48 ore di vita
Lasso di tempo: 48 ore di vita
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Il criterio di valutazione principale è la sindrome da distress respiratorio grave (RDS) definita come necessità di surfattante intra-tracheale esogeno nelle prime 48 ore di vita.
È considerato come un endpoint binario: errore se si verifica un RDS o non errore.
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48 ore di vita
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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ossigeno inspirato frazionario più appropriato (FiO2)
Lasso di tempo: 48 ore di vita
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48 ore di vita
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pressione media delle vie aeree (MAP) massima appropriata
Lasso di tempo: 48 ore di vita
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48 ore di vita
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durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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durata dell'ossigenoterapia
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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ossigenoterapia
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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morte neonatale
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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ricovero in terapia intensiva neonatale
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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supporto inotropo
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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sindrome da perdita d'aria
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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pervietà del dotto arterioso
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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enterocolite necrotizzante
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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emorragia intraventricolare e grado
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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leucomalacia periventricolare
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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uso di steroidi postnatali
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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retinopatia del prematuro
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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sepsi ad esordio precoce
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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36 settimane dopo il concepimento
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Endpoint composito di una qualsiasi delle 4 complicanze indotte dalla prematurità correlate all'uso di betametasone
Lasso di tempo: 36 settimane dopo il concepimento
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Correlato all'impatto del betametasone su altre complicanze indotte dalla prematurità, è un risultato composito che tiene conto di molteplici eventi clinici: morte neonatale, RDS grave definita come necessità di surfattante intratracheale esogeno nelle prime 48 ore di vita, emorragia intraventricolare di alto grado ed enterocolite necrotizzante. |
36 settimane dopo il concepimento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Schmitz Thomas, PHD, APHP
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Schmitz T, Alberti C, Ursino M, Baud O, Aupiais C; BETADOSE study group and the GROG (Groupe de Recherche en Gynecologie Obstetrique). Full versus half dose of antenatal betamethasone to prevent severe neonatal respiratory distress syndrome associated with preterm birth: study protocol for a randomised, multicenter, double blind, placebo-controlled, non-inferiority trial (BETADOSE). BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Feb 12;19(1):67. doi: 10.1186/s12884-019-2206-x.
- Aupiais C, Alberti C, Schmitz T, Baud O, Ursino M, Zohar S. A Bayesian non-inferiority approach using experts' margin elicitation - application to the monitoring of safety events. BMC Med Res Methodol. 2019 Sep 18;19(1):187. doi: 10.1186/s12874-019-0826-5.
- Schmitz T, Doret-Dion M, Sentilhes L, Parant O, Claris O, Renesme L, Abbal J, Girault A, Torchin H, Houllier M, Le Sache N, Vivanti AJ, De Luca D, Winer N, Flamant C, Thuillier C, Boileau P, Blanc J, Brevaut V, Bouet PE, Gascoin G, Beucher G, Datin-Dorriere V, Bounan S, Bolot P, Poncelet C, Alberti C, Ursino M, Aupiais C, Baud O; BETADOSE trial study group; Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie. Neonatal outcomes for women at risk of preterm delivery given half dose versus full dose of antenatal betamethasone: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022 Aug 20;400(10352):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01535-5. Erratum In: Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1404.
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Termini relativi a questo studio
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- Agenti antinfiammatori
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- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Betametasone
- Betametasone valerato
- Betametasone-17,21-dipropionato
- Betametasone benzoato
- Betametasone sodio fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- P150944
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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