Dosisreduktion von vorgeburtlichem Betamethason, das gegeben wird, um die neonatalen Komplikationen zu verhindern, die mit einer sehr frühen Geburt verbunden sind (BETADOSE)
Dosisreduktion von vorgeburtlichem Betamethason zur Vorbeugung von neonatalen Komplikationen im Zusammenhang mit sehr frühen Geburten: eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Nichtunterlegenheit
Umfangreiche Tierstudien haben gezeigt, dass eine vorgeburtliche Betamethason-Exposition zu veränderten Entwicklungsverläufen mehrerer fötaler Systeme führt. Nachuntersuchungen einer randomisierten kontrollierten Studie haben gezeigt, dass eine vorgeburtliche Betamethason-Exposition 30 Jahre später zu einer Insulinresistenz führen kann. Darüber hinaus haben Tierstudien und randomisierte Studien am Menschen eindeutig gezeigt, dass Betamethason-induzierte Wachstumsveränderungen dosisabhängig waren.
Bei Mutterschafen führte ein um 50 % reduziertes Dosierungsschema zu einer maximalen Verbesserung der Lungenfunktion von Frühgeborenen, ähnlich wie nach einer vollen Dosis.
Unsere Hypothese ist, dass pränatales Betamethason nach einer 50%igen Dosisreduktion, die durch die möglichen Langzeitwirkungen dieses Medikaments gerechtfertigt ist, einer vollen Dosis zur Förderung der fötalen Lungenreifung beim Menschen nicht unterlegen ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das BETADOSE-Projekt besteht aus einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Nicht-Unterlegenheitsstudie, in der eine Standarddosierung (24 mg) mit einer reduzierten Dosierung (12 mg) von Betamethason verglichen wird, die verabreicht wird, um die neonatalen Komplikationen zu verhindern, die mit sehr frühen Geburten verbunden sind. Ein Betamethason-Zyklus besteht aus 2 Injektionen von 12 mg Betamethason im Abstand von 24 Stunden für eine Gesamtdosis von 24 mg.
Die erste Injektion wird in beiden Gruppen demaskiert. In beiden Gruppen erhalten die Frauen eine erste Injektion von 12 mg Betamethason gemäß den lokalen Protokollen.
Die Randomisierung wird nach der ersten Injektion durchgeführt. Die Frauen erhalten dann entweder eine Placebo-Injektion (Schema mit reduzierter Dosis, nur 12 mg ab der ersten Injektion) oder eine zweite 12-mg-Betamethason-Injektion (Standarddosierungsschema, 12 mg ab der ersten Injektion und 12 mg ab der zweiten Injektion = 24 mg). . Dieses Protokoll erlaubt Frauen, die von Level 1 und 2 zu Level 3 Perinatalzentren geschickt werden, nachdem sie bereits ihre erste Injektion erhalten haben, teilzunehmen.
Bei mehreren vorgeburtlichen Betamethason-Kursen erhalten Frauen ihren zweiten Kurs nach dem gleichen Design wie ihren ersten Kurs.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75019
- Hopital Robert Debre
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einlingsschwangerschaft
- Patientin nach Erhalt der ersten Betamethason-Injektion und Schwangerschaftsdauer < 32 Schwangerschaftswochen
- Alter > 18 Jahre
- Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist
Ausschlusskriterien:
- Chromosomenaberrationen und schwere Fehlbildungen des Fötus
- Zervikale Dilatation ≥ 4 cm und zervikale Länge ≥ 20 mm.
- Patienten, die bereits eine erste Behandlung mit Betamethason erhalten haben
- erste intravenöse Injektion von Betamethason
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: 12 mg Betamethason + 12 mg Betamethason
Eine Betamethason-Behandlung besteht aus 2 intramuskulären Injektionen von 12 mg Betamethason im Abstand von 24 Stunden für eine Gesamtdosis von 24 mg. In der BETADOSE-Studie wird die erste Injektion in beiden Gruppen demaskiert. In beiden Gruppen erhalten die Frauen eine erste Injektion von 12 mg Betamethason gemäß den lokalen Protokollen. Die Randomisierung wird nach der ersten Injektion durchgeführt. Die Frauen erhalten dann entweder eine verblindete Placebo-Injektion (50 % reduziertes Dosierungsschema, nur 12 mg ab der ersten Injektion) oder eine zweite verblindete 12-mg-Betamethason-Injektion (Standardschema mit voller Dosis, 12 mg ab der ersten Injektion und 12 mg ab der zweiten Injektion). Injektion = 24 mg). |
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PLACEBO_COMPARATOR: 12 mg Betamethason + Placebo
Eine Betamethason-Behandlung besteht aus 2 intramuskulären Injektionen von 12 mg Betamethason im Abstand von 24 Stunden für eine Gesamtdosis von 24 mg. In der BETADOSE-Studie wird die erste Injektion in beiden Gruppen demaskiert. In beiden Gruppen erhalten die Frauen eine erste Injektion von 12 mg Betamethason gemäß den lokalen Protokollen. Die Randomisierung wird nach der ersten Injektion durchgeführt. Die Frauen erhalten dann entweder eine verblindete Placebo-Injektion (50 % reduziertes Dosierungsschema, nur 12 mg ab der ersten Injektion) oder eine zweite verblindete 12-mg-Betamethason-Injektion (Standardschema mit voller Dosis, 12 mg ab der ersten Injektion und 12 mg ab der zweiten Injektion). Injektion = 24 mg). |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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schweres RDS, definiert als Bedarf an exogenem intratrachealem Surfactant in den ersten 48 Lebensstunden
Zeitfenster: 48 Stunden Leben
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Das primäre Bewertungskriterium ist das schwere Atemnotsyndrom (RDS), definiert als Bedarf an exogenem intratrachealem Surfactant in den ersten 48 Lebensstunden.
Es wird als binärer Endpunkt betrachtet: Ausfall, wenn RDS auftritt, oder kein Ausfall.
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48 Stunden Leben
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Höchster geeigneter fraktionierter eingeatmeter Sauerstoff (FiO2)
Zeitfenster: 48 Stunden Leben
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48 Stunden Leben
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maximal angemessener mittlerer Atemwegsdruck (MAP)
Zeitfenster: 48 Stunden Leben
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48 Stunden Leben
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Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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Dauer der Sauerstofftherapie
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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Sauerstoff Therapie
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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Neugeborenen Tod
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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Aufnahme auf die Neugeborenen-Intensivstation
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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inotrope Unterstützung
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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Air-Leak-Syndrom
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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persistierender Ductus arteriosus
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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nekrotisierende Enterokolitis
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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intraventrikuläre Blutung und Grad
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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periventrikuläre Leukomalazie
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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Verwendung postnataler Steroide
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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Retinopathie der Frühgeburt
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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früh einsetzende Sepsis
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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36 Wochen nach der Empfängnis
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Zusammengesetzter Endpunkt einer der 4 durch Frühgeburtlichkeit verursachten Komplikationen im Zusammenhang mit der Anwendung von Betamethason
Zeitfenster: 36 Wochen nach der Empfängnis
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Bezogen auf den Einfluss von Betamethason auf andere durch Frühgeburten verursachte Komplikationen ist ein zusammengesetztes Ergebnis, das mehrere klinische Ereignisse berücksichtigt: Tod des Neugeborenen, schweres RDS, definiert als Bedarf an exogenem intratrachealem Surfactant in den ersten 48 Lebensstunden, hochgradige intraventrikuläre Blutung und nekrotisierende Enterokolitis. |
36 Wochen nach der Empfängnis
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Schmitz Thomas, PHD, APHP
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schmitz T, Alberti C, Ursino M, Baud O, Aupiais C; BETADOSE study group and the GROG (Groupe de Recherche en Gynecologie Obstetrique). Full versus half dose of antenatal betamethasone to prevent severe neonatal respiratory distress syndrome associated with preterm birth: study protocol for a randomised, multicenter, double blind, placebo-controlled, non-inferiority trial (BETADOSE). BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Feb 12;19(1):67. doi: 10.1186/s12884-019-2206-x.
- Aupiais C, Alberti C, Schmitz T, Baud O, Ursino M, Zohar S. A Bayesian non-inferiority approach using experts' margin elicitation - application to the monitoring of safety events. BMC Med Res Methodol. 2019 Sep 18;19(1):187. doi: 10.1186/s12874-019-0826-5.
- Schmitz T, Doret-Dion M, Sentilhes L, Parant O, Claris O, Renesme L, Abbal J, Girault A, Torchin H, Houllier M, Le Sache N, Vivanti AJ, De Luca D, Winer N, Flamant C, Thuillier C, Boileau P, Blanc J, Brevaut V, Bouet PE, Gascoin G, Beucher G, Datin-Dorriere V, Bounan S, Bolot P, Poncelet C, Alberti C, Ursino M, Aupiais C, Baud O; BETADOSE trial study group; Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie. Neonatal outcomes for women at risk of preterm delivery given half dose versus full dose of antenatal betamethasone: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022 Aug 20;400(10352):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01535-5. Erratum In: Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1404.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Geburtsbedingte Geburtskomplikationen
- Geburtshilfe, Frühgeburt
- Frühgeburt
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Entzündungshemmende Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Betamethason
- Betamethasonvalerat
- Betamethason-17,21-dipropionat
- Betamethasonbenzoat
- Betamethason-Natriumphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- P150944
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