Antenataalin betametasonin annoksen pienentäminen hyvin ennenaikaiseen synnytykseen liittyvien vastasyntyneiden komplikaatioiden estämiseksi (BETADOSE)
Antenataalisen betametasonin annoksen pienentäminen hyvin ennenaikaiseen synnytykseen liittyvien vastasyntyneiden komplikaatioiden estämiseksi: satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu non-inferiority-tutkimus
Laajat eläintutkimukset ovat osoittaneet, että synnytystä edeltävä beetametasonialtistuksen seurauksena useiden sikiöjärjestelmien kehityskulku muuttuu. Satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen seuranta on osoittanut, että synnytystä edeltävä beetametasonialtistys saattaa johtaa insuliiniresistenssiin 30 vuotta myöhemmin. Lisäksi eläintutkimukset ja satunnaistetut ihmistutkimukset ovat selvästi osoittaneet, että beetametasonin aiheuttamat kasvumuutokset olivat annoksesta riippuvaisia.
Uuhilla 50 %:lla alennettu annostus johti maksimaaliseen parantumiseen ennenaikaisen karitsan keuhkojen toiminnassa, joka oli samanlainen kuin täyden annoksen jälkeen.
Hypoteesimme on, että synnytystä edeltävä beetametasoni sen jälkeen, kun annosta on pienennetty 50 %, mikä on perusteltu tämän lääkkeen mahdollisilla pitkäaikaisilla vaikutuksilla, ei ole huonompi kuin täysi annos edistääkseen sikiön keuhkojen kypsymistä ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BETADOSE-projekti koostuu satunnaistetusta, monikeskuksesta, kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta non-inferiority-tutkimuksesta, jossa verrataan tavanomaista annosohjelmaa (24 mg) alennettuun annokseen (12 mg) betametasonia, joka annetaan estämään hyvin ennenaikaiseen synnytykseen liittyviä vastasyntyneiden komplikaatioita. Betametasonikurssi koostuu kahdesta 12 mg:n betametasoni-injektiosta 24 tunnin välein, jolloin kokonaisannos on 24 mg.
Ensimmäinen injektio paljastetaan molemmissa ryhmissä. Kummassakin ryhmässä naiset saavat ensimmäisen 12 mg:n beetametasoni-injektion paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Satunnaistaminen suoritetaan ensimmäisen injektion jälkeen. Naiset saavat sitten joko plasebo-injektion (alennettu annos, 12 mg vain ensimmäisestä injektiosta) tai toisen 12 mg:n beetametasoni-injektion (normaali annostusohjelma, 12 mg ensimmäisestä injektiosta ja 12 mg toisesta injektiosta = 24 mg) . Tämän protokollan avulla naiset, jotka on lähetetty tasolta 1 ja 2 tason 3 perinataalisiin keskuksiin sen jälkeen, kun he ovat jo saaneet ensimmäisen injektion, voivat osallistua.
Useiden synnytystä edeltävien betametasonikurssien tapauksessa naiset saavat toisen kurssin saman mallin mukaan kuin ensimmäisellä kurssilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75019
- Hopital Robert Debre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksittäinen raskaus
- Potilas, joka on saanut ensimmäisen betametasoni-injektion ja raskausaika < 32 raskausviikkoa
- Ikä > 18 vuotta
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Kromosomipoikkeamat ja suuret sikiön epämuodostumat
- Kohdunkaulan laajeneminen ≥ 4 cm ja kohdunkaulan pituus ≥ 20 mm.
- Potilas, joka on jo saanut ensimmäisen betametasonihoidon
- ensimmäinen beetametasonin suonensisäinen injektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 12mg beetametasonia + 12mg beetametasonia
Betametasonikurssi koostuu kahdesta lihakseen annettavasta 12 mg:n betametasonin injektiosta 24 tunnin välein, jolloin kokonaisannos on 24 mg. BETADOSE-tutkimuksessa ensimmäinen injektio paljastetaan molemmissa ryhmissä. Molemmissa ryhmissä naiset saavat ensimmäisen 12 mg:n betametasoni-injektion paikallisten ohjeiden mukaisesti. Satunnaistaminen suoritetaan ensimmäisen injektion jälkeen. Naiset saavat sitten joko sokkoutetun lumelääke-injektion (50 % alennettu annos, 12 mg vain ensimmäisestä injektiosta) tai toisen sokkoutetun 12 mg beetametasoni-injektion (tavallinen täysi annosohjelma, 12 mg ensimmäisestä ruiskeesta ja 12 mg toisesta injektiosta injektio = 24 mg). |
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 12 mg betametasoni + lumelääke
Betametasonikurssi koostuu kahdesta lihakseen annettavasta 12 mg:n betametasonin injektiosta 24 tunnin välein, jolloin kokonaisannos on 24 mg. BETADOSE-tutkimuksessa ensimmäinen injektio paljastetaan molemmissa ryhmissä. Molemmissa ryhmissä naiset saavat ensimmäisen 12 mg:n betametasoni-injektion paikallisten ohjeiden mukaisesti. Satunnaistaminen suoritetaan ensimmäisen injektion jälkeen. Naiset saavat sitten joko sokkoutetun lumelääke-injektion (50 % alennettu annos, 12 mg vain ensimmäisestä injektiosta) tai toisen sokkoutetun 12 mg beetametasoni-injektion (tavallinen täysi annosohjelma, 12 mg ensimmäisestä ruiskeesta ja 12 mg toisesta injektiosta injektio = 24 mg). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vaikea RDS, joka määritellään eksogeenisen henkitorven pinta-aktiivisen aineen tarpeeksi ensimmäisten 48 tunnin aikana
Aikaikkuna: 48 tuntia elämää
|
Ensisijainen arviointikriteeri on vakava hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS), joka määritellään eksogeenisen henkitorven pinta-aktiivisen aineen tarpeeksi ensimmäisten 48 tunnin aikana.
Sitä pidetään binäärisenä päätepisteenä: epäonnistuminen, jos RDS esiintyy, vai ei.
|
48 tuntia elämää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
korkein sopiva fraktioitu sisäänhengitetty happi (FiO2)
Aikaikkuna: 48 tuntia elämää
|
48 tuntia elämää
|
|
|
suurin sopiva keskimääräinen hengitysteiden paine (MAP)
Aikaikkuna: 48 tuntia elämää
|
48 tuntia elämää
|
|
|
koneellisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
happihoidon kesto
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
happiterapiaa
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
vastasyntyneen kuolema
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
vastaanotto vastasyntyneiden teho-osastolle
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
inotrooppinen tuki
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
ilmavuoto-oireyhtymä
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
avoin valtimotiehyt
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
nekrotisoiva enterokoliitti
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
suonensisäinen verenvuoto ja aste
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
periventrikulaarinen leukomalasia
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
postnataalisten steroidien käyttö
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
keskosten retinopatia
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
varhain alkava sepsis
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
|
|
Yhdistelmäpäätepiste minkä tahansa neljästä keskosten aiheuttamasta komplikaatiosta, jotka liittyvät betametasonin käyttöön
Aikaikkuna: 36 viikkoa hedelmöityksestä
|
Betametasonin vaikutukseen muihin keskosten aiheuttamiin komplikaatioihin liittyy yhdistetty tulos, jossa otetaan huomioon useita kliinisiä tapahtumia: vastasyntyneiden kuolema, vaikea RDS, joka määritellään tarve käyttää ulkopuolista henkitorven pinta-aktiivista ainetta ensimmäisten 48 tunnin aikana, korkea-asteinen intraventrikulaarinen verenvuoto ja nekrotisoiva enterokoliitti. |
36 viikkoa hedelmöityksestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Schmitz Thomas, PHD, APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schmitz T, Alberti C, Ursino M, Baud O, Aupiais C; BETADOSE study group and the GROG (Groupe de Recherche en Gynecologie Obstetrique). Full versus half dose of antenatal betamethasone to prevent severe neonatal respiratory distress syndrome associated with preterm birth: study protocol for a randomised, multicenter, double blind, placebo-controlled, non-inferiority trial (BETADOSE). BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Feb 12;19(1):67. doi: 10.1186/s12884-019-2206-x.
- Aupiais C, Alberti C, Schmitz T, Baud O, Ursino M, Zohar S. A Bayesian non-inferiority approach using experts' margin elicitation - application to the monitoring of safety events. BMC Med Res Methodol. 2019 Sep 18;19(1):187. doi: 10.1186/s12874-019-0826-5.
- Schmitz T, Doret-Dion M, Sentilhes L, Parant O, Claris O, Renesme L, Abbal J, Girault A, Torchin H, Houllier M, Le Sache N, Vivanti AJ, De Luca D, Winer N, Flamant C, Thuillier C, Boileau P, Blanc J, Brevaut V, Bouet PE, Gascoin G, Beucher G, Datin-Dorriere V, Bounan S, Bolot P, Poncelet C, Alberti C, Ursino M, Aupiais C, Baud O; BETADOSE trial study group; Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie. Neonatal outcomes for women at risk of preterm delivery given half dose versus full dose of antenatal betamethasone: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022 Aug 20;400(10352):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01535-5. Erratum In: Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1404.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Raskauden komplikaatiot
- Synnytystyön komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Ennenaikainen Synnytys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Betametasoni
- Betametasonivaleraatti
- Betametasoni-17,21-dipropionaatti
- Betametasonibentsoaatti
- Betametasoninatriumfosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- P150944
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vastasyntyneiden komplikaatiot
-
Ma JuanValmis
Kliiniset tutkimukset betametasoni 24 mg
-
Repros Therapeutics Inc.Valmis
-
Boehringer IngelheimValmis
-
Guangzhou Magpie Pharmaceuticals Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaKeuhkovaltimon hypertensio
-
UCB Biopharma SRLLopetettuLevottomien jalkojen syndroomaYhdysvallat
-
Aviragen TherapeuticsValmis
-
Watson PharmaceuticalsValmis
-
SunovionValmis
-
Regeneron PharmaceuticalsSyneos HealthPeruutettuAnemia | Krooninen munuaissairausYhdysvallat