Zmniejszenie dawki betametazonu podawanego przed porodem w celu zapobiegania powikłaniom noworodkowym związanym z bardzo przedwczesnym porodem (BETADOSE)
Zmniejszenie dawki betametazonu podawanego przedporodowo w celu zapobiegania powikłaniom noworodkowym związanym z bardzo przedwczesnym porodem: randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie non-inferiority z kontrolą placebo
Szeroko zakrojone badania na zwierzętach wykazały, że przedporodowa ekspozycja na betametazon powoduje zmianę trajektorii rozwojowych kilku układów płodowych. Kontynuacja randomizowanego kontrolowanego badania wykazała, że przedporodowa ekspozycja na betametazon może skutkować insulinoopornością 30 lat później. Ponadto badania na zwierzętach i randomizowane próby na ludziach wyraźnie wykazały, że zmiany wzrostu wywołane betametazonem były zależne od dawki.
U owiec schemat dawkowania zmniejszony o 50% skutkował maksymalną poprawą czynności płuc przedwcześnie urodzonych jagniąt, podobną do uzyskiwanej po podaniu pełnej dawki.
Nasza hipoteza jest taka, że prenatalna betametazon po zmniejszeniu dawki o 50%, uzasadniona potencjalnymi długoterminowymi skutkami tego leku, nie jest gorsza od pełnej dawki w celu promowania dojrzewania płuc płodu u ludzi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt BETADOSE polega na randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu porównawczym standardowego schematu dawkowania (24 mg) ze schematem zmniejszonej dawki (12 mg) betametazonu podawanego w celu zapobiegania powikłaniom noworodkowym związanym z bardzo przedwczesnym porodem. Kurs betametazonu składa się z 2 wstrzyknięć po 12 mg betametazonu w odstępie 24 godzin, co daje całkowitą dawkę 24 mg.
Pierwsza iniekcja zostanie zdemaskowana w obu grupach. W obu grupach kobiety otrzymają pierwsze wstrzyknięcie 12 mg betametazonu zgodnie z lokalnymi protokołami.
Randomizacja zostanie przeprowadzona po pierwszym wstrzyknięciu. Kobiety otrzymają następnie zastrzyk placebo (schemat zmniejszonej dawki, 12 mg tylko z pierwszego wstrzyknięcia) lub drugie wstrzyknięcie 12 mg betametazonu (standardowy schemat dawkowania, 12 mg z pierwszego wstrzyknięcia i 12 mg z drugiego wstrzyknięcia = 24 mg) . Protokół ten pozwala kobietom wysłanym z ośrodków perinatalnych poziomu 1 i 2 do ośrodków perinatalnych poziomu 3 po otrzymaniu pierwszego zastrzyku.
W przypadku wielokrotnych kursów betametazonu w okresie przedporodowym kobiety otrzymają drugi kurs według tego samego schematu, co w przypadku pierwszego kursu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75019
- Hôpital Robert Debré
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciąża pojedyncza
- Pacjentka Po otrzymaniu pierwszego wstrzyknięcia betametazonu i ciąży donoszonej < 32 tyg. ciąży
- Wiek > 18 lat
- Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- Aberracje chromosomowe i poważne wady rozwojowe płodu
- Rozwarcie szyjki macicy ≥ 4 cm i długość szyjki macicy ≥20 mm.
- Pacjenci, którzy otrzymali już pierwszy kurs betametazonu
- pierwsze dożylne wstrzyknięcie betametazonu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 12 mg betametazonu + 12 mg betametazonu
Kurs betametazonu obejmuje 2 wstrzyknięcia domięśniowe po 12 mg betametazonu w odstępie 24 godzin, co daje całkowitą dawkę 24 mg. W badaniu BETADOSE pierwsze wstrzyknięcie zostanie zdemaskowane w obu grupach. W obu grupach kobiety otrzymają pierwsze wstrzyknięcie 12 mg betametazonu zgodnie z lokalnymi protokołami. Randomizacja zostanie przeprowadzona po pierwszym wstrzyknięciu. Następnie kobiety otrzymają zaślepione wstrzyknięcie placebo (schemat dawki zmniejszonej o 50%, 12 mg tylko z pierwszego wstrzyknięcia) lub drugie zaślepione wstrzyknięcie 12 mg betametazonu (standardowy schemat pełnej dawki, 12 mg z pierwszego wstrzyknięcia i 12 mg z drugiego wstrzyknięcie = 24 mg). |
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 12 mg betametazonu + placebo
Kurs betametazonu obejmuje 2 wstrzyknięcia domięśniowe po 12 mg betametazonu w odstępie 24 godzin, co daje całkowitą dawkę 24 mg. W badaniu BETADOSE pierwsze wstrzyknięcie zostanie zdemaskowane w obu grupach. W obu grupach kobiety otrzymają pierwsze wstrzyknięcie 12 mg betametazonu zgodnie z lokalnymi protokołami. Randomizacja zostanie przeprowadzona po pierwszym wstrzyknięciu. Następnie kobiety otrzymają zaślepione wstrzyknięcie placebo (schemat dawki zmniejszonej o 50%, 12 mg tylko z pierwszego wstrzyknięcia) lub drugie zaślepione wstrzyknięcie 12 mg betametazonu (standardowy schemat pełnej dawki, 12 mg z pierwszego wstrzyknięcia i 12 mg z drugiego wstrzyknięcie = 24 mg). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ciężki RDS definiowany jako potrzeba egzogennego dotchawiczego środka powierzchniowo czynnego w ciągu pierwszych 48 godzin życia
Ramy czasowe: 48 godzin życia
|
Podstawowym kryterium oceny jest zespół ciężkiej niewydolności oddechowej (RDS) definiowany jako zapotrzebowanie na egzogenny środek powierzchniowo czynny dotchawiczo w ciągu pierwszych 48 godzin życia.
Jest to traktowane jako binarny punkt końcowy: awaria, jeśli występuje RDS, lub nie awaria.
|
48 godzin życia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
najwyższy odpowiedni ułamkowy tlen wdychany (FiO2)
Ramy czasowe: 48 godzin życia
|
48 godzin życia
|
|
|
maksymalne odpowiednie średnie ciśnienie w drogach oddechowych (MAP)
Ramy czasowe: 48 godzin życia
|
48 godzin życia
|
|
|
czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
czas trwania tlenoterapii
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
Terapia tlenowa
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
śmierć noworodka
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
przyjęcie na oddział intensywnej terapii noworodków
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
wsparcie inotropowe
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
syndrom wycieku powietrza
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
przetrwały przewód tętniczy
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
martwicze zapalenie jelit
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
krwotok śródkomorowy i stopień
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
leukomalacja okołokomorowa
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
stosowanie sterydów postnatalnych
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
retinopatia wcześniaków
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
wczesna sepsa
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
36 tygodni po zapłodnieniu
|
|
|
Złożony punkt końcowy dowolnego z 4 powikłań związanych z wcześniactwem związanych ze stosowaniem betametazonu
Ramy czasowe: 36 tygodni po zapłodnieniu
|
Z wpływem betametazonu na inne powikłania związane z wcześniactwem wiąże się złożony wynik uwzględniający wiele zdarzeń klinicznych: śmierć noworodków, ciężki RDS zdefiniowany jako konieczność podania egzogennego środka powierzchniowo czynnego dotchawiczo w ciągu pierwszych 48 godzin życia, krwotok dokomorowy wysokiego stopnia i martwicze zapalenie jelit. |
36 tygodni po zapłodnieniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Schmitz Thomas, PHD, APHP
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schmitz T, Alberti C, Ursino M, Baud O, Aupiais C; BETADOSE study group and the GROG (Groupe de Recherche en Gynecologie Obstetrique). Full versus half dose of antenatal betamethasone to prevent severe neonatal respiratory distress syndrome associated with preterm birth: study protocol for a randomised, multicenter, double blind, placebo-controlled, non-inferiority trial (BETADOSE). BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Feb 12;19(1):67. doi: 10.1186/s12884-019-2206-x.
- Aupiais C, Alberti C, Schmitz T, Baud O, Ursino M, Zohar S. A Bayesian non-inferiority approach using experts' margin elicitation - application to the monitoring of safety events. BMC Med Res Methodol. 2019 Sep 18;19(1):187. doi: 10.1186/s12874-019-0826-5.
- Schmitz T, Doret-Dion M, Sentilhes L, Parant O, Claris O, Renesme L, Abbal J, Girault A, Torchin H, Houllier M, Le Sache N, Vivanti AJ, De Luca D, Winer N, Flamant C, Thuillier C, Boileau P, Blanc J, Brevaut V, Bouet PE, Gascoin G, Beucher G, Datin-Dorriere V, Bounan S, Bolot P, Poncelet C, Alberti C, Ursino M, Aupiais C, Baud O; BETADOSE trial study group; Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie. Neonatal outcomes for women at risk of preterm delivery given half dose versus full dose of antenatal betamethasone: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022 Aug 20;400(10352):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01535-5. Erratum In: Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1404.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Powikłania ciąży
- Powikłania porodu położniczego
- Poród położniczy, przedwczesny
- Przedwczesny poród
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwzapalne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Betametazon
- Walerianian betametazonu
- 17,21-dipropionian betametazonu
- Benzoesan betametazonu
- Fosforan sodowy betametazonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- P150944
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .