Redução da dose de betametasona pré-natal administrada para prevenir as complicações neonatais associadas ao nascimento muito prematuro (BETADOSE)
Redução da dose de betametasona pré-natal administrada para prevenir as complicações neonatais associadas ao nascimento muito prematuro: um estudo de não inferioridade randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo
Extensos estudos em animais indicaram que a exposição pré-natal à betametasona resulta em trajetórias de desenvolvimento alteradas de vários sistemas fetais. O acompanhamento de um estudo randomizado controlado mostrou que a exposição pré-natal à betametasona pode resultar em resistência à insulina 30 anos depois. Além disso, estudos em animais e ensaios randomizados em humanos demonstraram claramente que as alterações de crescimento induzidas pela betametasona estavam relacionadas à dose.
Em ovelhas, um regime de dose reduzida em 50% resultou em melhora máxima na função pulmonar de cordeiros prematuros, semelhantes aos obtidos após uma dose completa.
Nossa hipótese é que a betametasona pré-natal após uma redução de 50% da dose, justificada pelos potenciais efeitos a longo prazo desta droga, não é inferior a uma dose completa para promover a maturação pulmonar fetal em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O projeto BETADOSE consiste em um estudo de não inferioridade randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, comparando um regime de dose padrão (24 mg) a um regime de dose reduzida (12 mg) de betametasona administrado para prevenir as complicações neonatais associadas ao nascimento muito prematuro. Um curso de betametasona consiste em 2 injeções de 12 mg de betametasona com 24 horas de intervalo para uma dose total de 24 mg.
A primeira injeção será desmascarada em ambos os grupos. Em ambos os grupos, as mulheres receberão uma primeira injeção de 12 mg de betametasona de acordo com os protocolos locais.
A randomização será realizada após a primeira injeção. As mulheres receberão então uma injeção de placebo (regime de dose reduzida, 12 mg apenas na primeira injeção) ou uma segunda injeção de 12 mg de betametasona (regime de dose padrão, 12 mg na primeira injeção e 12 mg na segunda injeção = 24 mg) . Este protocolo permite a participação de mulheres encaminhadas de centros perinatais de nível 1 e 2 para centros perinatais de nível 3 após já terem recebido a primeira injeção.
No caso de múltiplos cursos pré-natais de betametasona, as mulheres receberão seu segundo curso de acordo com o mesmo desenho do primeiro curso.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75019
- Hopital Robert Debre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez única
- Paciente Tendo recebido a primeira injeção de betametasona e gestação a termo < 32 semanas de gestação
- Idade > 18 anos
- Doente inscrito num regime de segurança social
Critério de exclusão:
- Aberrações cromossômicas e malformações fetais graves
- Dilatação cervical ≥ 4 cm e comprimento cervical ≥ 20mm.
- Paciente que já recebeu um primeiro curso de betametasona
- primeira injeção intravenosa de betametasona
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: 12mg betametasona + 12mg betametasona
Um curso de betametasona consiste em 2 injeções intramusculares de 12 mg de betametasona com 24 horas de intervalo para uma dose total de 24 mg. No ensaio BETADOSE, a primeira injeção será desmascarada em ambos os grupos. Em ambos os grupos, as mulheres receberão uma primeira injeção de 12 mg de betametasona de acordo com os protocolos locais. A randomização será realizada após a primeira injeção. As mulheres receberão então uma injeção cega de placebo (regime de dose reduzida em 50%, 12 mg apenas na primeira injeção) ou uma segunda injeção cega de 12 mg de betametasona (regime padrão de dose completa, 12 mg na primeira injeção e 12 mg na segunda injeção = 24 mg). |
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PLACEBO_COMPARATOR: 12 mg de betametasona + placebo
Um curso de betametasona consiste em 2 injeções intramusculares de 12 mg de betametasona com 24 horas de intervalo para uma dose total de 24 mg. No ensaio BETADOSE, a primeira injeção será desmascarada em ambos os grupos. Em ambos os grupos, as mulheres receberão uma primeira injeção de 12 mg de betametasona de acordo com os protocolos locais. A randomização será realizada após a primeira injeção. As mulheres receberão então uma injeção cega de placebo (regime de dose reduzida em 50%, 12 mg apenas na primeira injeção) ou uma segunda injeção cega de 12 mg de betametasona (regime padrão de dose completa, 12 mg na primeira injeção e 12 mg na segunda injeção = 24 mg). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SDR grave definida como necessidade de surfactante intratraqueal exógeno nas primeiras 48 horas de vida
Prazo: 48 horas de vida
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O critério primário de avaliação é a síndrome do desconforto respiratório grave (SDR), definida como a necessidade de surfactante intratraqueal exógeno nas primeiras 48 horas de vida.
É considerado como endpoint binário: falha se houver ocorrência de RDS, ou não falha.
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48 horas de vida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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oxigênio fracionado inspirado mais alto apropriado (FiO2)
Prazo: 48 horas de vida
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48 horas de vida
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Pressão Média das Vias Aéreas (PAM) máxima apropriada
Prazo: 48 horas de vida
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48 horas de vida
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duração da ventilação mecânica
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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duração da oxigenoterapia
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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oxigenoterapia
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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morte neonatal
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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internação em unidade de terapia intensiva neonatal
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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suporte inotrópico
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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síndrome de vazamento de ar
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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persistência do canal arterial
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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enterocolite necrosante
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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hemorragia intraventricular e grau
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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leucomalácia periventricular
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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uso de esteróides pós-natais
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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retinopatia da prematuridade
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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tempo de internação
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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sepse de início precoce
Prazo: 36 semanas pós concepção
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36 semanas pós concepção
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Endpoint composto de qualquer uma das 4 complicações induzidas pela prematuridade relacionadas ao uso de betametasona
Prazo: 36 semanas pós concepção
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Relacionado ao impacto da betametasona em outras complicações induzidas pela prematuridade, é um resultado composto que leva em consideração vários eventos clínicos: morte neonatal, SDR grave definida como necessidade de surfactante intratraqueal exógeno nas primeiras 48 horas de vida, hemorragia intraventricular de alto grau e enterocolite necrosante. |
36 semanas pós concepção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Schmitz Thomas, PHD, APHP
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schmitz T, Alberti C, Ursino M, Baud O, Aupiais C; BETADOSE study group and the GROG (Groupe de Recherche en Gynecologie Obstetrique). Full versus half dose of antenatal betamethasone to prevent severe neonatal respiratory distress syndrome associated with preterm birth: study protocol for a randomised, multicenter, double blind, placebo-controlled, non-inferiority trial (BETADOSE). BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Feb 12;19(1):67. doi: 10.1186/s12884-019-2206-x.
- Aupiais C, Alberti C, Schmitz T, Baud O, Ursino M, Zohar S. A Bayesian non-inferiority approach using experts' margin elicitation - application to the monitoring of safety events. BMC Med Res Methodol. 2019 Sep 18;19(1):187. doi: 10.1186/s12874-019-0826-5.
- Schmitz T, Doret-Dion M, Sentilhes L, Parant O, Claris O, Renesme L, Abbal J, Girault A, Torchin H, Houllier M, Le Sache N, Vivanti AJ, De Luca D, Winer N, Flamant C, Thuillier C, Boileau P, Blanc J, Brevaut V, Bouet PE, Gascoin G, Beucher G, Datin-Dorriere V, Bounan S, Bolot P, Poncelet C, Alberti C, Ursino M, Aupiais C, Baud O; BETADOSE trial study group; Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie. Neonatal outcomes for women at risk of preterm delivery given half dose versus full dose of antenatal betamethasone: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022 Aug 20;400(10352):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01535-5. Erratum In: Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1404.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Nascimento prematuro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Betametasona
- Valerato de Betametasona
- Betametasona-17,21-dipropionato
- Benzoato de Betametasona
- Betametasona fosfato de sódio
Outros números de identificação do estudo
- P150944
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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