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Lénalidomide combiné avec le DA-EPOCH modifié et le rituximab (EPOCH-R2) dans le lymphome à épanchement primaire ou le lymphome à grandes cellules associé au KSHV

5 août 2026 mis à jour par: Ramya Ramaswami, National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I/II sur le lénalidomide combiné avec le DA-EPOCH modifié et le rituximab (EPOCH-R2) dans le lymphome à épanchement primaire ou le lymphome à grandes cellules associé au KSHV

Arrière plan:

Le lymphome primitif à épanchement (PEL) est une maladie rare sans traitement standard. Les chercheurs veulent voir si un médicament appelé lénalidomide associé à des agents chimiothérapeutiques courants peut être efficace dans le traitement de la PEL.

Objectif:

Tester un nouveau traitement pour le PEL.

Admissibilité:

Les personnes âgées de 18 ans et plus avec PEL.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec des tests sanguins, des études d'imagerie, un examen physique et d'autres tests.

Les participants auront des tests pour évaluer leur maladie. Ceux-ci peuvent inclure :

Des analyses de sang

Numérisations

Ponction lombaire. Le liquide autour de la moelle épinière sera retiré avec une aiguille.

Moelle osseuse prélevée avec une aiguille et étudiée

Échantillons de peau ou de ganglions lymphatiques prélevés

Liquide retiré autour des organes

Examens pulmonaires et oculaires

Tubes avec caméras prenant des photos des voies respiratoires ou du tube digestif

Les participants prendront des pilules de lénalidomide pendant 10 jours. Ils tiendront un journal de pilules.

Les participants auront un cathéter (petit tube) placé dans la grosse veine du bras ou de la poitrine.

Les participants recevront DA-EPOCH-R sous forme de perfusions intraveineuses par cathéter sur plusieurs jours. Ceci sera répété dans des cycles de 21 jours. La plupart des participants auront 6 cycles.

Les participants recevront le médicament filgrastim par injection sous la peau. Ils recevront le médicament méthotrexate injecté dans le liquide céphalo-rachidien.

Au cours de l'étude, les participants subiront au moins une fois les tests suivants :

Antécédents médicaux

Examen physique

Analyses de sang, d'urine et de selles

Lésions photographiées et mesurées

Ponction lombaire

Les participants auront des visites de suivi pendant 5 ans. Ils répéteront les tests de dépistage et subiront des analyses d'urine et de selles.

Les participants peuvent être contactés plus tard par téléphone pour voir comment ils vont.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan

  • Le lymphome à effusion primaire (PEL) associé au sarcome de Kaposi (KSHV) est une tumeur à cellules B agressive avec des profils clinicopathologiques et moléculaires distincts des autres lymphomes liés au SIDA.
  • Il n'existe pas d'études prospectives sur ces lymphomes rares. L'expérience clinique est limitée; cependant, le pronostic rapporté est médiocre, avec une survie médiane estimée à moins de 6 mois en utilisant une chimiothérapie conventionnelle de type CHOP.
  • Un nouveau traitement est nécessaire de toute urgence pour les lymphomes associés au KSHV, et l'approche thérapeutique doit prendre en compte les tumeurs malignes associées au KSHV qui sont couramment observées dans cette population de patients
  • Le lénalidomide, un dérivé immunomodulateur de la thalidomide (médicament IMiD) a un effet antitumoral direct in vitro dans les lymphomes KSHV ainsi que des effets immunomodulateurs et antiangiogéniques qui peuvent être bénéfiques dans le traitement du PEL
  • Le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20, s'est récemment révélé être un agent actif dans la prise en charge du KSHV-MCD. Bien que le PEL soit une tumeur CD20-négative, les progrès dans la compréhension de la biologie de l'infection par le KSHV des cellules B, la pathobiologie des syndromes IL-6 dans le KSHV-MCD et le KSHV-NHL, et l'expérience clinique utilisant le rituximab dans le traitement du KSHV -MCD, soutiennent l'utilisation du rituximab dans le traitement du PEL, en particulier chez les patients atteints de KSHV-MCD concomitant.
  • L'étoposide modifié à dose ajustée, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide et la doxorubicine (DA)-EPOCH est un schéma thérapeutique à base d'anthracycline qui permet de personnaliser l'intensité de la dose, montrant que l'inclusion d'étoposide et l'administration par perfusion diminuent la résistance des cellules tumorales.
  • L'utilisation de DA-EPOCH en association avec le rituximab pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B ou du lymphome de Burkitt associé au VIH s'est avérée sûre et efficace.
  • Compte tenu du rôle central du contrôle de la virémie du VIH avec une thérapie antirétrovirale combinée (cART) dans la prise en charge des tumeurs malignes associées au KSHV, ainsi que de la contribution probable de la virémie incontrôlée du VIH à la pathogenèse du PEL, le cART sera utilisé comme une partie importante du schéma thérapeutique .

Objectifs

La phase I

- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du lénalidomide en association avec DA-EPOCH-R et déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose de phase II recommandée de ce schéma thérapeutique.

Phase II

- Évaluer la survie globale chez les patients naïfs de traitement atteints d'un lymphome à épanchement primitif traités par lénalidomide en association avec DA-EPOCH et rituximab (DA-EPOCHR^2).

Admissibilité

  • Patients adultes âgés de plus de 18 ans ou présentant un lymphome à épanchement primaire confirmé par pathologie, y compris des variantes extracavitaires, et un lymphome à grandes cellules associé au KSHV
  • Lymphome mesurable ou évaluable
  • Tout statut VIH
  • Paramètres hématologiques et biochimiques dans les limites pré-spécifiées lors du dépistage
  • Disposé à utiliser une contraception efficace, telle que définie dans le protocole complet
  • Ni enceinte ni allaitante
  • Exclu si une autre affection comorbide grave qui interdirait l'administration d'une intervention chimiothérapeutique planifiée est présente

Concevoir

  • Il s'agit d'une étude de phase I/II sur le lénalidomide en association avec le rituximab et le DAEPOCH modifié (EPOCH-R^2) chez des patients atteints de lymphome à grandes cellules associé au PEL et au KSHV
  • La phase I de l'étude évaluera le lénalidomide 25 mg les jours 1 à 10 en association avec le DA-EPOCH-R modifié pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité. Les doses de désescalade de dose de lénalidomide sont de 20 mg et 15 mg.
  • Les patients séropositifs se verront généralement prescrire un cART.
  • Dans la phase I, avec jusqu'à 3 niveaux de dose, 6 à 18 patients seront comptabilisés (3 à 6 patients par niveau).
  • Dans la partie de phase II de l'étude, 15 patients évaluables seront recrutés sur 48 à 60 mois et 12 mois de suivi après l'inscription du dernier patient, un test de niveau alpha unilatéral de 0,10 aurait une puissance de 80 % pour déterminer si la SG la courbe démontrerait une SG à 1 an compatible avec 45 % ou mieux et excluant 20 % ou pire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Lymphome à épanchement primaire (PEL), y compris la variante extracavitaire, et lymphome à grandes cellules associé au KSHV qui est pathologiquement confirmé par le NCI Laboratory of Pathology
  • Lymphome mesurable ou évaluable.
  • Tout statut VIH
  • Âge 18 ans ou plus. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du lénalidomide en association avec EPOCH-R chez les patients
  • Statut de performance ECOG 0-4.
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 14 jours précédant et à nouveau dans la journée précédant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencez DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le lénalidomide. Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus. Risques d'exposition fœtale, lignes directrices sur les tests de grossesse et contraception acceptable
  • Tous les participants à l'étude doivent accepter d'être inscrits au programme REVLIMID REMS obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REVLIMID REMS.
  • Capable de prendre de l'aspirine 81 mg par jour par voie orale ou en cas d'intolérance à l'aspirine, capable de prendre une thromboprophylaxie de substitution telle que l'héparine de bas poids moléculaire.
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Utilisation d'autres traitements ou agents anticancéreux systémiques au cours des 2 dernières semaines
  • Patients de phase I ou de phase II qui ont déjà eu un EPOCH à dose ajustée pour le traitement du lymphome à grandes cellules associé au PEL ou au KSHV
  • Patients de phase II qui ont déjà reçu un traitement à visée curative pour le lymphome à grandes cellules associé au PEL ou au KSHV. Les patients qui ont déjà reçu un traitement de transition vers une thérapie à visée curative seront pris en compte à la discrétion du PI.
  • Atteinte cérébrale parenchymateuse avec lymphome

  • Antécédents de tumeurs malignes autres que le SK ou la MCD associée au KSHV, sauf :

    • En rémission complète depuis un an ou plus à partir du moment où la réponse a été documentée pour la première fois ou
    • Carcinome basocellulaire complètement réséqué ou
    • Carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus ou de l'anus
  • Fonction rénale inadéquate, définie comme une clairance de la créatinine calculée ou estimée < 60 mL/min sauf si un lymphome, un KSHV-MCD ou un KICS est lié pour le calcul de la clairance de la créatinine)
  • Fonction hépatique inadéquate

  • Bilirubine (totale) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; AST et/ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale ; DES EXCEPTIONS:

    • Bilirubine totale supérieure ou égale à 5 mg/dL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par > 80 % non conjugué
    • Bilirubine totale supérieure ou égale à 7,5 avec fraction directe > 0,7 si le patient reçoit un inhibiteur de la protéase au moment de l'évaluation initiale
    • Dysfonctionnement hépatique attribué à un lymphome, KSHV-MCD ou KICS
  • CPN
  • CTCAEv5.0 Neuropathie de grade 3-4
  • Fraction d'éjection inférieure à 40 % par échocardiographie
  • Trouble procoagulant connu, lié au médicament, héréditaire ou acquis, y compris la mutation du gène de la prothrombine 20210, le déficit en antithrombine III, le déficit en protéine C, le déficit en protéine S et le syndrome des antiphospholipides, mais n'incluant pas l'hétérozygotie pour la mutation du facteur V Leiden ou la présence d'un anticoagulant lupique dans le absence d'autres critères du syndrome des antiphospholipides.
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité attribuées au thalidomide, au lénalidomide ou au pomalidomide, y compris le développement antérieur d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide, de lénalidomide ou de pomalidomide.
  • Allaitement (si vous allaitez, vous devez accepter de ne pas allaiter pendant que vous prenez du lénalidomide). Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lénalidomide.
  • Maladie intercurrente grave non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection bactérienne, fongique ou virale potentiellement mortelle ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique; angine de poitrine instable; arythmie cardiaque; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude. Les patients atteints de maladies intercurrentes graves attribuées au lymphome, au KSHV-MCD ou au KICS peuvent être éligibles à la discrétion des IP ou de la personne désignée.
  • Toute condition, y compris les anomalies de laboratoire, qui, de l'avis du chercheur principal ou du chercheur associé principal, interdirait l'administration d'une intervention chimiothérapeutique planifiée, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lénalidomide est un agent de catégorie X avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lénalidomide, rituximab, prednisone, étoposide, doxorubicine, vincristine et cyclophosphamide
Médicament: Lénalidomide
Lénalidomide pris par voie orale, quotidiennement à la dose assignée les jours 1 à 10, jusqu'à 25 mg.
Autres noms:
  • Revlimid
Test diagnostique: EKG
Dépistage
Autres noms:
  • électrocardiogramme
Médicament: Rituximab
Au cours du cycle 1, le rituximab sera administré le jour 4 avant le début de l'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine (époque). Pendant les cycles 2 à 6, le rituximab sera administré le jour 1 de chaque cycle.
Autres noms:
  • Rituxan
  • Riabni
  • Ruxience
  • Truxima
Médicament: Prednisone
Pendant le cycle 1, la prednisone 60 mg / m ^ 2 / jour par la bouche (PO) jours 6 à 10. Pendant les cycles 2-6, prednisone 60 mg / m ^ 2 / jour PO jours 1-5.
Autres noms:
  • Deltasone
  • Intensol de prednisone
  • Rayos
Médicament: Étoposide
Pendant le cycle 1, étoposide 50 mg / m ^ 2 / jour continu de perfusion intraveineuse de jours 6 à 9. Pendant les cycles 2-6, étoposide 50 mg / m ^ 2 / jour de perfusion intraveineuse continue des jours 1 à 4.
Autres noms:
  • Toposar
  • Étopophos
Médicament: Doxorubicine
Pendant le cycle 1, la doxorubicine 10 mg / m ^ 2 / jour continu de perfusion intraveineuse de jours 6 à 9. Pendant les cycles 2-6, les jours de perfusion intraveineuse continue de la doxorubicine, les jours 1 à 4.
Autres noms:
  • Doxil
  • Lipodox 50
  • Lipodox
Médicament: Vincristine
Pendant le cycle 1, Vincristine 0,4 mg / m ^ 2 / jour continu de perfusion intraveineuse 6 à 9. Pendant les cycles 2-6, les jours de perfusion intraveineuse continue de vincristine 1 à 4.
Autres noms:
  • Oncovin
  • Marqibo
  • Vincasar PSF
Médicament: Cyclophosphamide
Pendant le cycle 1, cyclophosphamide 750 mg / m ^ 2 jour 10. Pendant les cycles 2-6, cyclophosphamide 750 mg / m ^ 2 jour 5.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • Néosar
Test diagnostique: CT du cou, de la poitrine, de l'abdomen et du bassin
Dépistage
Autres noms:
  • Tomodensitométrie du cou, de la poitrine, de l'abdomen et du bassin
Test diagnostique: Scan de 18FDG-PET
Base de base
Autres noms:
  • 18 F-fluorodésoxyglucose-posetron émission tomographie scanne
Test diagnostique: Cerveau IRM
Dépistage
Autres noms:
  • Cerveau d'imagerie par résonance magnétique
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
Base de base
Autres noms:
  • Biopsie BM
Test diagnostique: Échocardiogramme
Dépistage
Autres noms:
  • ÉCHO
Test diagnostique: Ultrason
Jour 6
Autres noms:
  • NOUS
Test diagnostique: Bronchoscopie
Base de base
Test diagnostique: Endoscopie
Base de base
Test diagnostique: CXR: PA / LAT / DEBUB
Dépistage
Autres noms:
  • Radiographie thoracique postéroanterior, latérale, décube

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
(Phase I) Dose maximale tolérée (MTD) de l'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (da-epoch-r2)
Délai: 6 premières semaines de traitement (2 cycles de traitement)

Le MTD est le niveau de dose auquel pas plus de 1 jusqu'à 6 participants subissent une toxicité limitant la dose (DLT) au cours des deux premiers cycles de traitement DA-EPOCH-R2. Association du régime de traitement avec survie globale d'un an.

DLT is defined as any grade 4 adverse event at least possibly related to lenalidomide and not probably or definitely related to human immunodeficiency virus (HIV) or a Kaposi sarcoma-associated herpesvirus KSHV-associated malignancy resulting in a dose delay in etoposide phosphate, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin, and Traitement du rituximab (DA-EPOCH-R)> 2 semaines en raison de l'échec de la résolution de grade 3 ou plus bas. Toute toxicité cardiaque de grade 3 qui est au moins peut-être liée au lénalidomide et non probablement ou définitivement liée à la tumeau de l'herpèsvirus associée au VIH ou au Sarcome Kaposi, entraînant un retard de dose dans le traitement DA-EPOCH-R> 2 semaines en raison de l'échec de la résolution de grade 2 ou plus bas.
6 premières semaines de traitement (2 cycles de traitement)
(Phase II) Survie globale chez les participants naïfs de traitement avec un lymphome à épanchement primaire traité avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (DA-EPOCH-R2) signalés avec un intervalle de confiance à 90%
Délai: Période de fin de suivi (5 ans)
Durée médiane du sujet survit après la thérapie
Période de fin de suivi (5 ans)
(Phase II) Survie globale chez les participants naïfs de traitement avec un lymphome d'épanchement primaire traité avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (DA-EPOCH-R2) signalés avec un intervalle de confiance à 95%
Délai: Période de fin de suivi (5 ans)
Durée médiane du sujet survit après le traitement.
Période de fin de suivi (5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pour le lymphome à épanchement primaire signalé en utilisant un intervalle de confiance à 90%
Délai: Le taux de réponse a été calculé à la fin du traitement (18 semaines de traitement)
Le taux de réponse est défini comme le pourcentage de participants qui ont soit une réponse complète (CR), soit une réponse partielle (PR) pour le lymphome d'épanchement primaire traité avec du phosphate d'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (DA-epoch-R2) mesuré par les critères de réponse ouvrière internationaux pour le lymphomas maléfique pour le lymphomas maltraité. La réponse complète (CR) est une disparition complète de toutes les preuves détectables de maladie. La réponse partielle (PR) est d'au moins une diminution ≥50% de la somme du produit des diamètres de jusqu'à 6 des nœuds dominants ou masses nodaux les plus importants.
Le taux de réponse a été calculé à la fin du traitement (18 semaines de traitement)
Taux de réponse pour le lymphome d'épanchement primaire signalé en utilisant un intervalle de confiance à 95%
Délai: Le taux de réponse a été calculé à la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Le taux de réponse est défini comme le pourcentage de participants qui ont soit une réponse complète (CR), soit une réponse partielle (PR) pour le lymphome d'épanchement primaire traité avec du phosphate d'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (DA-epoch-R2) mesuré par les critères de réponse ouvrière internationaux pour le lymphomas maléfique pour le lymphomas maltraité. La réponse complète (CR) est une disparition complète de toutes les preuves détectables de maladie. La réponse partielle (PR) est d'au moins une diminution ≥50% de la somme du produit des diamètres de jusqu'à 6 des nœuds dominants ou masses nodaux les plus importants.
Le taux de réponse a été calculé à la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Survie sans progression (PFS) pour le lymphome d'épanchement primaire traité avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (DA-EPOCH-R2) en utilisant un intervalle de confiance à 90%
Délai: Pendant la période de suivi, une médiane de 26 mois
La PFS est définie comme la durée du temps du début du traitement au temps de progression de l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV)-lymphome ou de la mort, selon la première fois, mesurée par les critères de réponse du groupe de travail international pour le lymphome malin. La maladie progressive est l'apparition de toute nouvelle lésion nodale ≥1,6 cm dans le plus grand diamètre transversal (GTD) ou ≥ 1,1 cm dans l'axe court pendant ou après la fin du traitement, même si d'autres lésions diminuent en taille. Au moins une augmentation de 50% par rapport au Nadir dans la somme du produit des diamètres (SPD) des nœuds précédemment impliqués, ou dans un seul nœud impliqué, ou dans la taille d'autres lésions (par exemple, nodules spléniques ou hépatiques).
Pendant la période de suivi, une médiane de 26 mois
Survie sans progression (PFS) pour le lymphome d'épanchement primaire traité avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (DA-EPOCH-R2) en utilisant un intervalle de confiance à 95%
Délai: Au cours d'une période de suivi, une médiane de 26 mois
La PFS est définie comme la durée du temps du début du traitement au temps de progression de l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV)-lymphome ou de la mort, selon la première fois, mesurée par les critères de réponse du groupe de travail international pour le lymphome malin. La maladie progressive est l'apparition de toute nouvelle lésion nodale ≥1,6 cm dans le plus grand diamètre transversal (GTD) ou ≥ 1,1 cm dans l'axe court pendant ou après la fin du traitement, même si d'autres lésions diminuent en taille. Au moins une augmentation de 50% par rapport au Nadir dans la somme du produit des diamètres (SPD) des nœuds précédemment impliqués, ou dans un seul nœud impliqué, ou dans la taille d'autres lésions (par exemple, nodules spléniques ou hépatiques).
Au cours d'une période de suivi, une médiane de 26 mois
La survie sans événement (EFS) pour le lymphome d'épanchement primaire traité avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (DA-EPOCH-R2) ont été signalés avec un intervalle de confiance à 90%
Délai: Au cours d'une période de suivi, une médiane de 26 mois
La survie sans événement (EFS) est définie comme la durée du temps du début du traitement au temps de progression de l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV)-lymphome. La maladie progressive a été mesurée par les critères de réponse internationale du groupe de travail pour le lymphome malin. La maladie progressive est l'apparition de toute nouvelle lésion nodale ≥1,6 cm dans le plus grand diamètre transversal (GTD) ou ≥1,1 cm dans l'axe court pendant ou après la fin du traitement, même si d'autres lésions diminuent en taille. Au moins une augmentation de 50% par rapport au Nadir dans la somme du produit des diamètres (SPD) des nœuds précédemment impliqués, ou dans un seul nœud impliqué, ou dans la taille d'autres lésions (par exemple, nodules spléniques ou hépatiques).
Au cours d'une période de suivi, une médiane de 26 mois
La survie sans événement (EFS) pour le lymphome d'épanchement primaire traité avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (DA-EPOCH-R2) ont été signalés avec un intervalle de confiance à 95%
Délai: Au cours d'une période de suivi, une médiane de 26 mois
La survie sans événement (EFS) est définie comme la durée du temps du début du traitement au temps de progression de l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV)-lymphome. La maladie progressive a été mesurée par les critères de réponse internationale du groupe de travail pour le lymphome malin. La maladie progressive est l'apparition de toute nouvelle lésion nodale ≥1,6 cm dans le plus grand diamètre transversal (GTD) ou ≥1,1 cm dans l'axe court pendant ou après la fin du traitement, même si d'autres lésions diminuent en taille. Au moins une augmentation de 50% par rapport au Nadir dans la somme du produit des diamètres (SPD) des nœuds précédemment impliqués, ou dans un seul nœud impliqué, ou dans la taille d'autres lésions (par exemple, nodules spléniques ou hépatiques).
Au cours d'une période de suivi, une médiane de 26 mois
Évaluation de la réponse du sarcome de kaposi à l'aide du syndrome d'immunodéficience acquis modifié (SIDA) critères d'essais cliniques signalés ainsi qu'un intervalle de confiance à 90%
Délai: À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
La réponse a été évaluée par le pourcentage de participants avec une réponse partielle ou complète. La réponse a été évaluée en utilisant les critères des essais cliniques d'immunodéficience acquis modifiés (AIDA). La réponse complète est l'absence de toute maladie résiduelle détectable, y compris l'œdème associé aux tumeurs, persistant pendant au moins 4 semaines. L'absence de toute maladie résiduelle détectable, y compris l'œdème associé aux tumeurs, persistant pendant au moins 4 semaines. La réponse partielle est une diminution de 50% ou plus du nombre et / ou de la taille des lésions précédemment existantes d'une durée d'au moins 4 semaines ou aucune nouvelle lésion se produisant dans des zones auparavant non impliquées du corps.
À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Évaluation de la réponse du sarcome de kaposi à l'aide du syndrome d'immunodéficience acquis modifié (SIDA) critères d'essais cliniques signalés ainsi qu'un intervalle de confiance à 95%
Délai: À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
La réponse a été évaluée par le pourcentage de participants avec une réponse partielle ou complète. La réponse a été évaluée en utilisant les critères des essais cliniques d'immunodéficience acquis modifiés (AIDA). La réponse complète est l'absence de toute maladie résiduelle détectable, y compris l'œdème associé aux tumeurs, persistant pendant au moins 4 semaines. L'absence de toute maladie résiduelle détectable, y compris l'œdème associé aux tumeurs, persistant pendant au moins 4 semaines. La réponse partielle est une diminution de 50% ou plus du nombre et / ou de la taille des lésions précédemment existantes d'une durée d'au moins 4 semaines ou aucune nouvelle lésion se produisant dans des zones auparavant non impliquées du corps.
À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Taux de réponse des participants atteints de la maladie active multicentrique de Castleman (MCD) évalué par les critères de réponse MCD (NCI) MCD (NCI) MCD signalés ainsi qu'un intervalle de confiance à 90%
Délai: À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Le taux de réponse est calculé par le pourcentage de participants avec une réponse partielle ou complète. La réponse complète (CR) est une résolution complète de tous les symptômes cliniques et des anomalies de laboratoire (qu'il s'agisse ou non d'anomalies d'indicateurs) probablement ou certainement attribuables à MCD, d'une durée d'au moins 3 semaines. La réponse partielle (PR) représente au moins 50% des anomalies probablement ou définitivement attribuées à l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV) -MCD doit s'améliorer par les quantités minimales spécifiées pour atteindre PR (par exemple, la réduction des protéines C-réactive non expliquée par les transfusion).
À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Taux de réponse des participants atteints de la maladie active multicentrique de Castleman (MCD) évalué par les critères de réponse MCD (NCI) MCD (NCI) MCD signalés ainsi qu'un intervalle de confiance à 95%
Délai: À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Le taux de réponse est calculé par le pourcentage de participants avec une réponse partielle ou complète. La réponse complète (CR) est une résolution complète de tous les symptômes cliniques et des anomalies de laboratoire (qu'il s'agisse ou non d'anomalies d'indicateurs) probablement ou certainement attribuables à MCD, d'une durée d'au moins 3 semaines. La réponse partielle (PR) représente au moins 50% des anomalies probablement ou définitivement attribuées à l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV) -MCD doit s'améliorer par les quantités minimales spécifiées pour atteindre PR (par exemple, la réduction des protéines C-réactive non expliquée par les transfusion).
À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Le syndrome inflammatoire inflammatoire associé à l'herpèsvirus associé à l'herpèsvirus (KICS) associé à l'herpèsvirus (KIC) associé à Kaposi (KICS) est signalé avec un intervalle de confiance à 90%
Délai: À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
La réponse complète (CR) est une résolution complète de tous les symptômes cliniques et des anomalies de laboratoire (qu'il s'agisse ou non d'anomalies d'indicateurs) probablement ou certainement attribuables aux KIC, d'une durée d'au moins 3 semaines. La réponse partielle (PR) représente au moins 50% des anomalies probablement ou certainement attribuées aux KICS doivent s'améliorer par les quantités minimales (par exemple, la réduction des protéines C-réactive à ≤ 50% de la ligne de base; et l'incrément de l'hémoglobine 2G / DL non expliqué par la transfusion). La maladie progressive (PD) est d'au moins deux anomalies indicatrices doit se détériorer par les quantités minimales spécifiées ci-dessous pour constituer une MP (par exemple, la protéine C-réactive de ≥50% de la ligne de base (ou la limite supérieure de la normale, la plus grande); La maladie stable (SD) n'est pas un changement dans les signes et symptômes des KIC qui répondent aux critères de l'un des CR, PR ou PD.
À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Le syndrome inflammatoire inflammatoire associé à l'herpèsvirus associé à l'herpèsvirus (KICS) associé à l'herpèsvirus (KICS) associé à Kaposi (KICS) est signalé avec un intervalle de confiance de 95%
Délai: À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
La réponse complète (CR) est une résolution complète de tous les symptômes cliniques et des anomalies de laboratoire (qu'il s'agisse ou non d'anomalies d'indicateurs) probablement ou certainement attribuables aux KIC, d'une durée d'au moins 3 semaines. La réponse partielle (PR) représente au moins 50% des anomalies probablement ou certainement attribuées aux KICS doivent s'améliorer par les quantités minimales (par exemple, la réduction des protéines C-réactive à ≤ 50% de la ligne de base; et l'incrément de l'hémoglobine 2G / DL non expliqué par la transfusion). La maladie progressive (PD) est d'au moins deux anomalies indicatrices doit se détériorer par les quantités minimales spécifiées ci-dessous pour constituer une MP (par exemple, la protéine C-réactive de ≥50% de la ligne de base (ou la limite supérieure de la normale, la plus grande); La maladie stable (SD) n'est pas un changement dans les signes et symptômes des KIC qui répondent aux critères de l'un des CR, PR ou PD.
À la fin du traitement (après 18 semaines de traitement)
Pharmacocinétique du lénalidomide dans le sang
Délai: Cycle 1 jour 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un cycle = 21 jours)
Des mesures bioanalytiques seront effectuées sur une chromatographie liquide à ultra-haute performance (UHPLC) avec une détection spectrométrique de masse en tandem pour déterminer la concentration de lénalidomide dans le sang à l'aide d'un test développé et validé par le programme de pharmacologie clinique des National Institutes of Health (NIH).
Cycle 1 jour 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un cycle = 21 jours)
Pharmacocinétique de l'épanchement du lénalidomide
Délai: Cycle 1 jour 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un cycle = 21 jours)
Des mesures bioanalytiques seront effectuées sur une chromatographie liquide à ultra-haute performance (UHPLC) avec une détection spectrométrique de masse en tandem pour déterminer la concentration de lénalidomide dans les effusions en utilisant un test développé et validé par le programme clinique des Instituts nationaux de santé (NIH).
Cycle 1 jour 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un cycle = 21 jours)
Pharmacocinétique du lénalidomide dans le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Cycle 1 jour 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un cycle = 21 jours)
Des mesures bioanalytiques seront effectuées sur une chromatographie liquide à ultra-haute performance (UHPLC) avec une détection spectrométrique de masse en tandem pour déterminer la concentration de lénalidomide dans le LCR en utilisant un test développé et validé par le programme clinique des Instituts nationaux de santé (NIH).
Cycle 1 jour 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un cycle = 21 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une toxicité limité à la dose (DLT)
Délai: 6 premières semaines (2 cycles) de traitement
DLT est évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Le DLT est défini comme tout événement indésirable de grade 4 au moins peut-être lié au lénalidomide et non probablement ou définitivement lié au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou à une tumeur maligne associée au sarcome kaposi (KSHV) entraînant un délai de dose dans le phosphate d'étoposide, la prednisone, le vincristine, (DA-EPOCH-R) Traitement> 2 semaines en raison de l'échec de la résolution de grade 3 ou plus bas. Toute toxicité cardiaque de grade 3 qui est au moins peut-être liée au lénalidomide et non probablement ou définitivement liée au VIH ou à une tumeur maligne associée au KSHV entraînant un retard de dose dans le traitement DA-EPOCH-R> 2 semaines en raison de l'échec de la résolution de grade 2 ou plus bas. Les DLT ont été utilisés pour déterminer s'il fallait arrêter ou tenir une thérapie chez un participant individuel ainsi que pour étendre les niveaux de dose individuels de 3 à 6 participants.
6 premières semaines (2 cycles) de traitement
Nombre de participants ayant des événements indésirables graves et / ou non sérieux évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE V5.0)
Délai: Le temps de suivi médian était de 26 mois
Voici le nombre de participants ayant des événements indésirables graves et / ou non sérieux évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE V5.0). Un événement indésirable non sérieux est toute occurrence médicale fâcheuse. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou une réaction indésirable suspectée qui entraîne la mort, une expérience indésirable indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité de mener des fonctions de vie normales, une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou le sujet et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'une des sorties précédentes mentionnées.
Le temps de suivi médian était de 26 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ramya Ramaswami, MBBS, MPH, National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2016

Première publication (Estimé)

22 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 160171
  • 16-C-0171

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants (IPD) enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec des enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via l'abonnement au système d'information sur la recherche translationnelle biomédicale (BTRIS) et avec l'autorisation de l'étude, l'investigateur principal (PI).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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