Lenalidomida combinada com DA-EPOCH modificado e rituximabe (EPOCH-R2) em linfoma de efusão primária ou linfoma de grandes células associado a KSHV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Linfoma de efusão primário (PEL), incluindo variante extracavitária, e linfoma de células grandes associado a KSHV que é patologicamente confirmado pelo Laboratório de Patologia do NCI
• Linfoma mensurável ou avaliável.
• Qualquer estado de HIV
• Idade 18 anos ou mais. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de lenalidomida em combinação com EPOCH-R em pacientes
• Status de desempenho ECOG 0-4.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 14 dias antes e novamente dentro de 1 dia antes de iniciar a lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Riscos de exposição fetal, diretrizes de teste de gravidez e controle de natalidade aceitável
• Todos os participantes do estudo devem concordar em ser registrados no programa REVLIMID REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REVLIMID REMS.
• Capaz de tomar aspirina 81 mg por via oral diariamente ou, se intolerante à aspirina, capaz de tomar uma tromboprofilaxia substituta, como heparina de baixo peso molecular.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Uso de outros tratamentos ou agentes anticancerígenos sistêmicos nas últimas 2 semanas
• Pacientes de Fase I ou Fase II com EPOCH previamente ajustado para tratamento de PEL ou linfoma de grandes células associado a KSHV
• Pacientes de fase II que receberam qualquer terapia anterior com intenção curativa para PEL ou linfoma de grandes células associado a KSHV. Os pacientes que receberam tratamento anterior como uma ponte para a terapia de intenção curativa serão considerados a critério do PI.
• Envolvimento do parênquima cerebral com linfoma

• História de tumores malignos que não sejam KS ou MCD associada a KSHV, a menos que:

  • Em remissão completa por mais de ou igual a 1 ano a partir do momento em que a resposta foi documentada pela primeira vez ou
  • Carcinoma basocelular completamente ressecado ou
  • Carcinoma espinocelular in situ do colo do útero ou ânus
• Função renal inadequada, definida como depuração de creatinina calculada ou estimada < 60 mL/min, exceto linfoma, KSHV-MCD ou KICS relacionado para cálculo da depuração de creatinina)
• Função hepática inadequada

• Bilirrubina (total) > 1,5 vezes o limite superior do normal; AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal; EXCEÇÕES:

  • Bilirrubina total maior ou igual a 5 mg/dL em pacientes com síndrome de Gilbert definida por >80% não conjugada
  • Bilirrubina total maior ou igual a 7,5 com fração direta > 0,7 se o paciente estiver recebendo um inibidor de protease no momento da avaliação inicial
  • Disfunção hepática atribuída a linfoma, KSHV-MCD ou KICS
• ANC
• Neuropatia CTCAEv5.0 Grau 3-4
• Fração de ejeção inferior a 40% por ecocardiografia
• Distúrbio pró-coagulante conhecido, hereditário ou adquirido, incluindo mutação 20210 do gene da protrombina, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S e síndrome antifosfolípide, mas não incluindo heterozigose para a mutação do Fator V de Leiden ou a presença de um anticoagulante lúpico no ausência de outros critérios para a síndrome antifosfolípide.
• Histórico de reações de hipersensibilidade atribuídas à talidomida, lenalidomida ou pomalidomida, incluindo desenvolvimento prévio de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida, lenalidomida ou pomalidomida.
• Amamentação (se estiver amamentando, deve concordar em não amamentar enquanto estiver tomando lenalidomida). Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lenalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lenalidomida.
• Doença intercorrente grave não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção bacteriana, fúngica ou viral com risco de vida; insuficiência cardíaca congestiva sintomática; angina de peito instável; Arritmia cardíaca; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo. Pacientes com doenças intercorrentes graves atribuídas a linfoma, KSHV-MCD ou KICS podem ser elegíveis de acordo com os IPs ou a critério do designado.
• Qualquer condição, incluindo anormalidades laboratoriais, que na opinião do Investigador Principal ou do Investigador Principal Associado, impeça a administração de intervenção quimioterápica planejada, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar dados de o estudo
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a lenalidomida é um agente da Categoria X com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.