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Lenalidomide in combinazione con DA-EPOCH modificato e rituximab (EPOCH-R2) nel linfoma da versamento primario o linfoma a grandi cellule associato a KSHV

14 luglio 2025 aggiornato da: Ramya Ramaswami, National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I/II su lenalidomide in combinazione con DA-EPOCH e rituximab modificati (EPOCH-R2) nel linfoma da versamento primario o linfoma a grandi cellule associato a KSHV

Sfondo:

Il linfoma da versamento primario (PEL) è una malattia rara senza trattamento standard. I ricercatori vogliono vedere se un farmaco chiamato lenalidomide insieme ai comuni farmaci chemioterapici può essere efficace nel trattamento della PEL.

Obbiettivo:

Per testare un nuovo trattamento per PEL.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni con PEL.

Design:

I partecipanti saranno sottoposti a screening con esami del sangue, studi di imaging, un esame fisico e altri test.

I partecipanti avranno test per valutare la loro malattia. Questi possono includere:

Analisi del sangue

Scansioni

Puntura lombare. Il fluido attorno al midollo spinale verrà rimosso con un ago.

Midollo osseo rimosso con un ago e studiato

Campioni di pelle o linfonodi rimossi

Liquido rimosso dagli organi circostanti

Esami polmonari e oculistici

Tubi con telecamere che scattano foto delle vie aeree o del tratto digestivo

I partecipanti prenderanno pillole di lenalidomide per 10 giorni. Terranno un diario delle pillole.

I partecipanti avranno un catetere (piccolo tubo) posizionato nella grande vena del braccio o del torace.

I partecipanti riceveranno DA-EPOCH-R come infusioni endovenose tramite catetere per diversi giorni. Questo sarà ripetuto in cicli di 21 giorni. La maggior parte dei partecipanti avrà 6 cicli.

I partecipanti riceveranno il farmaco filgrastim mediante iniezione sotto la pelle. Riceveranno il farmaco metotrexato iniettato nel liquido spinale.

Durante lo studio, i partecipanti dovranno sottoporsi ai seguenti test almeno una volta:

Storia medica

Esame fisico

Esami del sangue, delle urine e delle feci

Lesioni fotografate e misurate

Puntura lombare

I partecipanti avranno visite di follow-up per 5 anni. Ripeteranno i test di screening oltre a testare le urine e le feci.

I partecipanti possono essere contattati successivamente telefonicamente per vedere come stanno andando.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo

  • Il linfoma a versamento primario (PEL) associato all'herpesvirus del sarcoma di Kaposi (KSHV) è una neoplasia a cellule B aggressiva con profili clinicopatologici e molecolari distinti da altri linfomi correlati all'AIDS.
  • Non ci sono studi prospettici su questi rari linfomi. L'esperienza clinica è limitata; tuttavia, la prognosi riportata è infausta, con una sopravvivenza mediana stimata in meno di 6 mesi utilizzando la chemioterapia CHOP-like convenzionale.
  • È urgentemente necessario un nuovo trattamento per i linfomi associati a KSHV e l'approccio terapeutico deve tenere conto dei tumori maligni concomitanti associati a KSHV che sono comunemente osservati in questa popolazione di pazienti
  • Lenalidomide, un derivato immunomodulatore della talidomide (farmaco IMiD) ha un effetto antitumorale diretto in vitro nei linfomi KSHV, nonché effetti immunomodulatori e antiangiogenici che possono essere utili nel trattamento della PEL
  • Rituximab, un anticorpo monoclonale anti-CD20, ha recentemente dimostrato di essere un agente attivo nella gestione di KSHV-MCD. Sebbene il PEL sia un tumore CD20-negativo, i progressi nella comprensione della biologia dell'infezione da KSHV delle cellule B, la patobiologia delle sindromi IL-6 in KSHV-MCD e KSHV-NHL e l'esperienza clinica con l'uso di rituximab nel trattamento di KSHV -MCD, supportare l'uso di rituximab nel trattamento della PEL, specialmente nei pazienti con concomitante KSHV-MCD.
  • L'etoposide, il prednisone, la vincristina, la ciclofosfamide e la doxorubicina (DA) modificati con aggiustamento della dose è un regime a base di antracicline che consente la personalizzazione dell'intensità della dose, dimostrando che l'inclusione di etoposide e la somministrazione per infusione riducono la resistenza delle cellule tumorali.
  • L'uso di DA-EPOCH in combinazione con rituximab per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B associato all'HIV o del linfoma di Burkitt si è dimostrato sicuro ed efficace.
  • Dato il ruolo centrale del controllo della viremia da HIV con la terapia antiretrovirale di combinazione (cART) nella gestione dei tumori maligni associati a KSHV, nonché il probabile contributo della viremia da HIV incontrollata alla patogenesi della PEL, la cART sarà impiegata come una parte importante del regime di trattamento .

Obiettivi

Fase I

- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di lenalidomide in combinazione con DA-EPOCH-R e determinare la dose massima tollerata e/o la dose di fase II raccomandata di questo regime.

Fase II

- Valutare la sopravvivenza globale nei pazienti naive al trattamento con linfoma da versamento primario trattati con lenalidomide in combinazione con DA-EPOCH e rituximab (DA-EPOCHR^2).

Eleggibilità

  • Pazienti adulti di età superiore o uguale a 18 anni con patologia confermata linfoma da versamento primario, comprese varianti extracavitarie e linfoma a grandi cellule associato a KSHV
  • Linfoma misurabile o valutabile
  • Qualsiasi stato di HIV
  • Parametri ematologici e biochimici entro limiti prestabiliti allo screening
  • Disposto a utilizzare un controllo delle nascite efficace, come definito nel protocollo completo
  • Né incinta né allattante
  • Escluso se è presente un'altra grave condizione di comorbilità che vieterebbe la somministrazione dell'intervento chemioterapico pianificato

Design

  • Questo è uno studio di fase I/II su lenalidomide in combinazione con rituximab e DAEPOCH modificato (EPOCH-R^2) in pazienti con PEL e linfoma a grandi cellule associato a KSHV
  • La fase I dello studio valuterà lenalidomide 25 mg giorni 1-10 in combinazione con DA-EPOCH-R modificato per determinare la sicurezza e la tollerabilità. Le dosi di riduzione della dose di lenalidomide sono 20 mg e 15 mg.
  • Ai pazienti con HIV verrà generalmente prescritta la cART.
  • Nella fase I, con un massimo di 3 livelli di dose, verranno accumulati 6-18 pazienti (3-6 pazienti per livello).
  • Nella parte di fase II dello studio, 15 pazienti valutabili saranno arruolati nell'arco di 48-60 mesi e 12 mesi di follow-up dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente, un test di livello alfa 0,10 a 1 coda avrebbe una potenza dell'80% per determinare se l'OS curva dimostrerebbe una OS a 1 anno coerente con il 45% o migliore ed escludendo il 20% o peggio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Linfoma da versamento primario (PEL), compresa la variante extracavitaria, e linfoma a grandi cellule associato a KSHV che è patologicamente confermato dal Laboratorio di Patologia dell'NCI
  • Linfoma misurabile o valutabile.
  • Qualsiasi stato di HIV
  • Età 18 anni o superiore. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di lenalidomide in combinazione con EPOCH-R nei pazienti
  • Performance status ECOG 0-4.
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 14 giorni prima e di nuovo entro 1 giorno prima di iniziare lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia. Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e controllo delle nascite accettabile
  • Tutti i partecipanti allo studio devono accettare di essere registrati nel programma REVLIMID REMS obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REVLIMID REMS.
  • In grado di assumere aspirina 81 mg per via orale al giorno o se intollerante all'aspirina, in grado di assumere una tromboprofilassi sostitutiva come l'eparina a basso peso molecolare.
  • Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Uso di altri trattamenti o agenti antitumorali sistemici nelle ultime 2 settimane
  • Pazienti di fase I o fase II che hanno precedentemente EPOCH aggiustato della dose per il trattamento del linfoma a grandi cellule associato a PEL o KSHV
  • Pazienti di fase II che hanno ricevuto una precedente terapia con intento curativo per linfoma a grandi cellule associato a PEL o KSHV. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente come ponte verso la terapia con intento curativo saranno presi in considerazione a discrezione del PI.
  • Coinvolgimento cerebrale parenchimale con linfoma

  • Storia di tumori maligni diversi da KS o MCD associato a KSHV, a meno che:

    • In remissione completa per un periodo maggiore o uguale a 1 anno dal momento in cui la risposta è stata documentata per la prima volta o
    • Carcinoma a cellule basali completamente resecato o
    • Carcinoma a cellule squamose in situ della cervice o dell'ano
  • Funzionalità renale inadeguata, definita come clearance della creatinina calcolata o stimata < 60 mL/min a meno che linfoma, KSHV-MCD o correlati a KICS per il calcolo della clearance della creatinina)
  • Funzionalità epatica inadeguata

  • Bilirubina (totale) > 1,5 volte il limite superiore della norma; AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore della norma; ECCEZIONI:

    • Bilirubina totale maggiore o uguale a 5 mg/dL in pazienti con sindrome di Gilbert come definita da >80% non coniugato
    • Bilirubina totale maggiore o uguale a 7,5 con frazione diretta > 0,7 se il paziente sta ricevendo un inibitore della proteasi al momento della valutazione iniziale
    • Disfunzione epatica attribuita a linfoma, KSHV-MCD o KICS
  • ANC
  • CTCAEv5.0 Neuropatia di grado 3-4
  • Frazione di eiezione inferiore al 40% all'ecocardiografia
  • Malattia procoagulante nota correlata al farmaco, ereditaria o acquisita, inclusa la mutazione del gene della protrombina 20210, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S e sindrome da anticorpi antifosfolipidi ma esclusa l'eterozigosi per la mutazione del fattore V di Leiden o la presenza di un lupus anticoagulante nel assenza di altri criteri per la sindrome antifosfolipidica.
  • Storia di reazioni di ipersensibilità attribuite a talidomide, lenalidomide o pomalidomide, incluso precedente sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da rash desquamante durante l'assunzione di talidomide, lenalidomide o pomalidomide.
  • Allattamento (se allatta, deve accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide). Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lenalidomide.
  • Malattie intercorrenti gravi non controllate incluse, ma non limitate a: infezioni batteriche, fungine o virali pericolose per la vita; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; angina pectoris instabile; Aritmia cardiaca; o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio. I pazienti con gravi malattie intercorrenti attribuite a linfoma, KSHV-MCD o KICS possono essere ammissibili a discrezione del PI o del designato.
  • Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che secondo il parere del ricercatore principale o del ricercatore associato capo, vieterebbe la somministrazione dell'intervento chemioterapico pianificato, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati da lo studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché lenalidomide è un agente di categoria X con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenalidomide, rituximab, prednisone, etoposide, doxorubicina, vincristina e ciclofosfamide
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide assunta per via orale, giornalmente al livello di dose assegnato nei giorni da 1 a 10, fino a 25 mg.
Altri nomi:
  • Revimid
Test diagnostico: Ekg
Screening
Altri nomi:
  • elettrocardiogramma
Droga: Rituximab
Durante il ciclo 1, il rituximab verrà somministrato il giorno 4 prima dell'inizio di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina (epoca). Durante i cicli da 2 a 6, il rituximab verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • Riabni
  • Ruxienza
  • Truxima
Droga: Prednisone
Durante il ciclo 1, prednisone 60 mg /m^2 /giorno per bocca (PO) giorni da 6 a 10. Durante i cicli 2-6, prednisone 60 mg /m^2 /giorno PO giorni 1-5.
Altri nomi:
  • Deltason
  • Prednisone Intensolo
  • Rayos
Droga: Etoposide
Durante il ciclo 1, etoposide 50 mg /m^2 /giorno giorni di infusione endovenosa continua da 6 a 9. Durante i cicli 2-6, Etoposide 50 mg/m^2/giorno giorni di infusione endovenosa continua da 1 a 4.
Altri nomi:
  • Toposar
  • Etopofos
Droga: Doxorubicina
Durante il ciclo 1, doxorubicina 10 mg /m^2 /giorno giorni di infusione endovenosa continua da 6 a 9. Durante i cicli 2-6, i giorni di infusione endovenosa continua di doxorubicina da 1 a 4.
Altri nomi:
  • Doxil
  • Lipox 50
  • Lipodox
Droga: Vincristina
Durante il ciclo 1, vincristina 0,4 mg /m^2 /giorno giorni di infusione endovenosa continua da 6 a 9. Durante i cicli 2-6, i giorni di infusione per via endovenosa continua vincristina da 1 a 4.
Altri nomi:
  • Oncovin
  • Marqibo
  • Vincasar PFS
Droga: Ciclofosfamide
Durante il ciclo 1, ciclofosfamide 750 mg/m^2 giorni 10. Durante i cicli 2-6, ciclofosfamide 750 mg/m^2 giorni 5.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • Neosar
Test diagnostico: CT di collo, torace, addome e bacino
Screening
Altri nomi:
  • Tomografia computerizzata di collo, torace, addome e bacino
Test diagnostico: 18fdg-pet scan
Basale
Altri nomi:
  • 18 Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography Scan
Test diagnostico: Cervello MRI
Screening
Altri nomi:
  • Cervello di imaging di risonanza magnetica
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Basale
Altri nomi:
  • BM BIOPSY
Test diagnostico: Ecocardiogramma
Screening
Altri nomi:
  • ECO
Test diagnostico: Ultrasuoni
Giorno 6
Altri nomi:
  • NOI
Test diagnostico: Broncoscopia
Basale
Test diagnostico: Endoscopia
Basale
Test diagnostico: CXR: PA/lat/decub
Screening
Altri nomi:
  • Posteroanteriorio a raggi X al torace, laterale, decubito

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Fase I) dose massima tollerata (MTD) di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R2)
Lasso di tempo: Prime 6 settimane di trattamento (2 cicli di trattamento)

L'MTD è il livello di dose al quale non più di 1 su 6 partecipanti sperimenta tossicità per limitazione della dose (DLT) durante i primi due cicli del trattamento DA-Epoch-R2. Associazione del regime di trattamento con sopravvivenza globale di un anno.

DLT is defined as any grade 4 adverse event at least possibly related to lenalidomide and not probably or definitely related to human immunodeficiency virus (HIV) or a Kaposi sarcoma-associated herpesvirus KSHV-associated malignancy resulting in a dose delay in etoposide phosphate, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin, and Trattamento Rituximab (DA-EPOCH-R)> 2 settimane a causa della mancata risoluzione di grado 3 o inferiore. Qualsiasi tossicità cardiaca di grado 3 che è almeno probabilmente correlata alla lenalidomide e non probabilmente o decisamente correlata all'HIV o a un malignità di herpesvirus associato al sarcoma Kaposi nel trattamento dose nel trattamento DA-Epoch-R> 2 settimane a causa della mancata risoluzione per il grado 2 o inferiore.
Prime 6 settimane di trattamento (2 cicli di trattamento)
(Fase II) Sopravvivenza globale nei partecipanti naive per il trattamento con linfoma di effusione primaria trattata con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R2) hanno riferito insieme a un intervallo di confidenza al 90% insieme insieme a un intervallo di confidenza al 90% insieme insieme a un intervallo di confidenza al 90% insieme al 90% di confidenza insieme
Lasso di tempo: Fine del periodo di follow -up (5 anni)
La quantità di tempo mediana è sopravvive dopo la terapia
Fine del periodo di follow -up (5 anni)
(Fase II) Sopravvivenza globale nei partecipanti naive per il trattamento con linfoma di effusione primaria trattata con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R2) hanno riportato insieme un intervallo di confidenza al 95% insieme insieme a un intervallo di confidenza al 95% insieme insieme a un intervallo di confidenza al 95% insieme al 95% di confidenza insieme insieme a un intervallo di confidenza al 95%
Lasso di tempo: Fine del periodo di follow -up (5 anni)
La quantità di tempo mediana sopravvive dopo la terapia.
Fine del periodo di follow -up (5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta per il linfoma di effusione primaria riportato utilizzando un intervallo di confidenza al 90%
Lasso di tempo: Il tasso di risposta è stato calcolato alla fine del trattamento (18 settimane di trattamento)
Il tasso di risposta è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) per il linfoma di effusione primaria trattata con etoposide fosfato, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (Da-Epoch-R2) misurato dal gruppo di risposta di lavoro internazionale per la milfomi maligna. La risposta completa (CR) è la completa scomparsa di tutte le prove rilevabili della malattia. La risposta parziale (PR) è almeno una riduzione ≥50% della somma del prodotto dei diametri fino a 6 dei più grandi nodi dominanti o masse nodali.
Il tasso di risposta è stato calcolato alla fine del trattamento (18 settimane di trattamento)
Tasso di risposta per il linfoma di effusione primaria riportato utilizzando un intervallo di confidenza al 95%
Lasso di tempo: Il tasso di risposta è stato calcolato alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
Il tasso di risposta è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) per il linfoma di effusione primaria trattata con etoposide fosfato, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (Da-Epoch-R2) misurato dal gruppo di risposta di lavoro internazionale per la milfomi maligna. La risposta completa (CR) è la completa scomparsa di tutte le prove rilevabili della malattia. La risposta parziale (PR) è almeno una riduzione ≥50% della somma del prodotto dei diametri fino a 6 dei più grandi nodi dominanti o masse nodali.
Il tasso di risposta è stato calcolato alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per il linfoma di effusione primaria trattata con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-epoch-r2) usando un intervallo di confidenza al 90%
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up, una mediana di 26 mesi
La PFS è definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al tempo di progressione dell'Herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV)-Lymphoma o alla morte, a seconda di quale si verifica per primo, misurato dai criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionali per il linfoma maligno. La malattia progressiva è l'aspetto di qualsiasi nuova lesione nodale ≥1,6 cm nel massimo diametro trasversale (GTD) o ≥1,1 cm in asse corto durante o dopo la fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni. Almeno un aumento del 50% dal nadir nella somma del prodotto dei diametri (SPD) di eventuali nodi precedentemente coinvolti o in un singolo nodo coinvolto o nella dimensione di altre lesioni (ad esempio noduli splenici o epatici).
Durante il periodo di follow-up, una mediana di 26 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per il linfoma di effusione primaria trattata con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R2) usando un intervallo di confidenza al 95%
Lasso di tempo: Per un periodo di follow-up, una mediana di 26 mesi
La PFS è definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al tempo di progressione dell'Herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV)-Lymphoma o alla morte, a seconda di quale si verifica per primo, misurato dai criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionali per il linfoma maligno. La malattia progressiva è l'aspetto di qualsiasi nuova lesione nodale ≥1,6 cm nel massimo diametro trasversale (GTD) o ≥1,1 cm in asse corto durante o dopo la fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni. Almeno un aumento del 50% dal nadir nella somma del prodotto dei diametri (SPD) di eventuali nodi precedentemente coinvolti o in un singolo nodo coinvolto o nella dimensione di altre lesioni (ad esempio noduli splenici o epatici).
Per un periodo di follow-up, una mediana di 26 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per il linfoma di effusione primaria trattata con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R2) riportati insieme a un intervallo di confidenza al 90%
Lasso di tempo: Per un periodo di follow-up, una mediana di 26 mesi
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al tempo di progressione dell'herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV) -lymphoma. La malattia progressiva è stata misurata dai criteri di risposta al gruppo di lavoro internazionali per il linfoma maligno. La malattia progressiva è la comparsa di qualsiasi nuova lesione nodale ≥1,6 cm nel massimo diametro trasversale (GTD) o ≥1,1 cm in asse corto durante o dopo la fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni. Almeno un aumento del 50% dal nadir nella somma del prodotto dei diametri (SPD) di eventuali nodi precedentemente coinvolti o in un singolo nodo coinvolto o nella dimensione di altre lesioni (ad esempio noduli splenici o epatici).
Per un periodo di follow-up, una mediana di 26 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per il linfoma di effusione primaria trattata con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R2) riportati insieme a un intervallo di confidenza al 95%
Lasso di tempo: Per un periodo di follow-up, una mediana di 26 mesi
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al tempo di progressione dell'herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV) -lymphoma. La malattia progressiva è stata misurata dai criteri di risposta al gruppo di lavoro internazionali per il linfoma maligno. La malattia progressiva è la comparsa di qualsiasi nuova lesione nodale ≥1,6 cm nel massimo diametro trasversale (GTD) o ≥1,1 cm in asse corto durante o dopo la fine della terapia, anche se altre lesioni stanno diminuendo di dimensioni. Almeno un aumento del 50% dal nadir nella somma del prodotto dei diametri (SPD) di eventuali nodi precedentemente coinvolti o in un singolo nodo coinvolto o nella dimensione di altre lesioni (ad esempio noduli splenici o epatici).
Per un periodo di follow-up, una mediana di 26 mesi
Valutazione della risposta del sarcoma kaposi utilizzando i criteri di studi clinici modificati per la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) riportate insieme a un intervallo di confidenza del 90%
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
La risposta è stata valutata dalla percentuale di partecipanti con una risposta parziale o completa. La risposta è stata valutata utilizzando i criteri di studi clinici modificati della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). La risposta completa è l'assenza di qualsiasi malattia residua rilevabile, incluso l'edema associato al tumore, che persiste per almeno 4 settimane. L'assenza di qualsiasi malattia residua rilevabile, incluso l'edema associato al tumore, che persiste per almeno 4 settimane. La risposta parziale è una riduzione del 50% o maggiore del numero e/o delle dimensioni delle lesioni precedentemente esistenti che durano per almeno 4 settimane o nessuna nuova lesione che si verificano in aree precedentemente non coinvolte del corpo.
Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
Valutazione della risposta del sarcoma kaposi utilizzando i criteri di studi clinici modificati per la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) riportate insieme a un intervallo di confidenza al 95%
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
La risposta è stata valutata dalla percentuale di partecipanti con una risposta parziale o completa. La risposta è stata valutata utilizzando i criteri di studi clinici modificati della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). La risposta completa è l'assenza di qualsiasi malattia residua rilevabile, incluso l'edema associato al tumore, che persiste per almeno 4 settimane. L'assenza di qualsiasi malattia residua rilevabile, incluso l'edema associato al tumore, che persiste per almeno 4 settimane. La risposta parziale è una riduzione del 50% o maggiore del numero e/o delle dimensioni delle lesioni precedentemente esistenti che durano per almeno 4 settimane o nessuna nuova lesione che si verificano in aree precedentemente non coinvolte del corpo.
Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
Tasso di risposta dei partecipanti con malattia attivo Castleman multicentrica (MCD) valutata dai criteri di risposta MCD del National Cancer Institute (NCI) riportati insieme a un intervallo di confidenza del 90%
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
Il tasso di risposta è calcolato dalla percentuale di partecipanti con una risposta parziale o completa. La risposta completa (CR) è la piena risoluzione di tutti i sintomi clinici e le anomalie di laboratorio (indipendentemente dal fatto che si tratti di anomalie indicatore) probabilmente o decisamente attribuibili a MCD, che durano almeno 3 settimane. La risposta parziale (PR) è almeno il 50% delle anomalie probabilmente o sicuramente attribuite all'herpesvirus associato al sarcoma di kaposi (KSHV) -MCD deve migliorare le quantità minime specificate per raggiungere PR (ad esempio, la riduzione della proteina C-reattiva a ≤50% della linea di base; e l'emoglobina incremento 2g/non è stato esploso per il trasporto).
Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
Tasso di risposta dei partecipanti con malattia attivo di castleman multicentrico (MCD) valutato dai criteri di risposta MCD del National Cancer Institute (NCI) riportati insieme a un intervallo di confidenza del 95%
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
Il tasso di risposta è calcolato dalla percentuale di partecipanti con una risposta parziale o completa. La risposta completa (CR) è la piena risoluzione di tutti i sintomi clinici e le anomalie di laboratorio (indipendentemente dal fatto che si tratti di anomalie indicatore) probabilmente o decisamente attribuibili a MCD, che durano almeno 3 settimane. La risposta parziale (PR) è almeno il 50% delle anomalie probabilmente o sicuramente attribuite all'herpesvirus associato al sarcoma di kaposi (KSHV) -MCD deve migliorare le quantità minime specificate per raggiungere PR (ad esempio, la riduzione della proteina C-reattiva a ≤50% della linea di base; e l'emoglobina incremento 2g/non è stato esploso per il trasporto).
Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
La sindrome della citochina infiammatoria associato al sarcoma di Kaposi (KSHV) associato al sarcoma (KICS) ha riportato un intervallo di confidenza al 90%
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
La risposta completa (CR) è la piena risoluzione di tutti i sintomi clinici e le anomalie di laboratorio (indipendentemente dal fatto che si tratti di anomalie indicatore) probabilmente o decisamente attribuibili ai KIC, che durano almeno 3 settimane. La risposta parziale (PR) è almeno il 50% delle anomalie probabilmente o sicuramente attribuite ai KIC deve migliorare per le quantità minime (ad esempio, riduzione delle proteine C-reattiva a ≤50% del basale; e incremento di emoglobina 2G/dL non spiegati dalla trasfusione). La malattia progressiva (PD) è almeno due anomalie indicatore devono deteriorarsi per gli importi minimi specificati di seguito per costituire PD (ad esempio, aumento della proteina C-reattiva di ≥50% del basale (o il limite superiore del normale, a seconda di quale è maggiore); decremento dell'emoglobina 2g/dl non altrimenti spiegati; e diminuisce altrimenti ≥25.000/mm^3 mmr). La malattia stabile (SD) non è un cambiamento nei segni e nei sintomi dei KIC che soddisfano i criteri per qualsiasi CR, PR o PD.
Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
La sindrome della citochina infiammatoria associato al sarcoma di Kaposi (KSHV) associato al sarcoma (KICS) ha riportato un intervallo di confidenza al 95%
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
La risposta completa (CR) è la piena risoluzione di tutti i sintomi clinici e le anomalie di laboratorio (indipendentemente dal fatto che si tratti di anomalie indicatore) probabilmente o decisamente attribuibili ai KIC, che durano almeno 3 settimane. La risposta parziale (PR) è almeno il 50% delle anomalie probabilmente o sicuramente attribuite ai KIC deve migliorare per le quantità minime (ad esempio, riduzione delle proteine C-reattiva a ≤50% del basale; e incremento di emoglobina 2G/dL non spiegati dalla trasfusione). La malattia progressiva (PD) è almeno due anomalie indicatore devono deteriorarsi per gli importi minimi specificati di seguito per costituire PD (ad esempio, aumento della proteina C-reattiva di ≥50% del basale (o il limite superiore del normale, a seconda di quale è maggiore); decremento dell'emoglobina 2g/dl non altrimenti spiegati; e diminuisce altrimenti ≥25.000/mm^3 mmr). La malattia stabile (SD) non è un cambiamento nei segni e nei sintomi dei KIC che soddisfano i criteri per qualsiasi CR, PR o PD.
Alla fine del trattamento (dopo 18 settimane di trattamento)
Farmacocinetica della lenalidomide nel sangue
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un ciclo = 21 giorni)
Verranno condotte misurazioni bioanalitiche su una cromatografia liquida ad altissima prestazione (UHPLC) con rilevamento spettrometrico di massa tandem per determinare la concentrazione di lenalidomide nel sangue usando un dosaggio sviluppato e validato dal programma di farmacologia clinica National Institutes of Health (NIH).
Ciclo 1 giorno 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un ciclo = 21 giorni)
Farmacocinetica del versamento della lenalidomide
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un ciclo = 21 giorni)
Verranno condotte misurazioni bioanalitiche su una cromatografia liquida ad altissima prestazione (UHPLC) con rilevamento spettrometrico di massa tandem per determinare la concentrazione di lenalidomide nelle effusioni utilizzando un saggio sviluppato e validato dal programma nazionale di istituti di salute (NIH).
Ciclo 1 giorno 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un ciclo = 21 giorni)
Farmacocinetica della lenalidomide nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un ciclo = 21 giorni)
Verranno condotte misurazioni bioanalitiche su una cromatografia liquida ad altissima prestazione (UHPLC) con rilevamento spettrometrico di massa tandem per determinare la concentrazione di lenalidomide nel CSF utilizzando un dosaggio sviluppato e validato dal programma di farmacologia clinica di National Institutes of Health (NIH).
Ciclo 1 giorno 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (un ciclo = 21 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Prime 6 settimane (2 cicli) di trattamento
DLT è valutato dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V5.0). DLT è definito come qualsiasi evento avverso di grado 4 almeno eventualmente correlato alla lenalidomide e non probabilmente o decisamente correlato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o a un erpesvirus associato al sarcoma kaposi, a malignità, a rimozione, a cylophostincy, con un malignità di dose che ha associato il ritardo nel dose di dose in difficoltà etoposide, il pre-scristino, il ciclofosino, il doxorubicin che si è diffuso in difficoltà di dose in un ritardo dose in etoposide fosfato, prednone, Vincristine, doxorubic, che si è trattato di una difficoltà dose, con un difficoltà di dose, con un difficoltà a dose che ha assunto un ritardo di dose di dosa (DA-EPOCH-R) Trattamento> 2 settimane a causa della mancata risoluzione di grado 3 o inferiore. Qualsiasi tossicità cardiaca di grado 3 che è almeno probabilmente correlata alla lenalidomide e non probabilmente o decisamente correlata all'HIV o a una neoplasia associata al KSHV con conseguente ritardo nella dose nel trattamento DA-Epoch-R> 2 settimane a causa della mancata risoluzione di grado 2 o inferiore. I DLT sono stati usati per determinare se fermare o tenere la terapia in un singolo partecipante e per espandere i livelli di dose individuali da 3 a 6 partecipanti.
Prime 6 settimane (2 cicli) di trattamento
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V5.0)
Lasso di tempo: Il tempo di follow-up mediano è stato di 26 mesi
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V5.0). Un evento avverso non serio è un evento medico spiacevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che si traduce nella morte, un'esperienza avversa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita, anomalia congenita/difetto alla nascita o importanti eventi medici che mettono a repentaglio il paziente o il soggetto e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per impedire uno dei precedenti risultati menzionati.
Il tempo di follow-up mediano è stato di 26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ramya Ramaswami, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

22 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 160171
  • 16-C-0171

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli partecipanti (IPD) registrati nella cartella clinica saranno condivisi con investigatori intramurali su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

Dati clinici disponibili durante lo studio e indefinitamente.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite l'abbonamento al sistema informativo di ricerca traslazionale biomedica (BTRIS) e con l'autorizzazione dello studio Principal Investigator (PI).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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